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Vitamina D em OUD: Exploração de alterações no sistema receptor de dopamina D2/D3

10 de abril de 2024 atualizado por: Yale University

Exploração de alterações basais no sistema receptor de dopamina D2/D3 e os efeitos da vitamina D no transtorno por uso de opióides: um estudo [11C]-PHNO

A equipe de pesquisa está investigando o Transtorno por Uso de Opioides (OUD), um distúrbio caracterizado por tônus ​​dopaminérgico desregulado, para avaliar os mecanismos do tratamento adjuvante com calcitriol. Os investigadores recrutarão 12 indivíduos com OUD e 12 indivíduos saudáveis ​​​​para participar de um desenho de estudo duplo-cego e randomizado, onde os indivíduos irão completar até 2 tomografias por emissão de pósitrons (PET) usando [11C] -PHNO. Os investigadores irão comparar os assuntos nas diferenças entre seus próprios dias de estudo e nas diferenças entre sujeitos de controle saudáveis ​​​​e sujeitos com OUD.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pesquisas anteriores indicaram que a dopamina (DA) pode desempenhar um papel na abstinência e dependência no transtorno por uso de opióides (OUD). O presente estudo investigará a disponibilidade do receptor de dopamina em 12 indivíduos com OUD em comparação com 12 indivíduos com HC usando [11C](+)-PHNO e o impacto do calcitriol nesses receptores.

A pesquisa indicou que uma característica comum nos transtornos por uso de substâncias (TUS) é um estado hipodopaminérgico. Além disso, pesquisas pré-clínicas e observacionais apontaram para um possível benefício do calcitriol em indivíduos com OUD e nosso grupo de pesquisa mostrou anteriormente os benefícios potenciais do calcitriol no tratamento deste estado hipodopaminérgico. Se bem-sucedidos, os resultados deste estudo de pesquisa podem melhorar o tratamento padrão para OUD por meio da suplementação de calcitriol.

Especificamente, o presente estudo procura abordar os seguintes objetivos:

Objetivo específico 1: Como parte de um desenho de estudo entre indivíduos, determinar se o calcitriol agudo (vs. A administração de placebo) está associada a uma maior liberação de dopamina (DA) no caudado, putâmen, corpo estriado ventral (VST) e substância negra/área tegmental ventral (SN/VTA) de indivíduos com OUD em comparação com indivíduos de controle saudáveis ​​(HCs).

Objetivo específico 2: Como parte de um desenho de estudo intra-sujeito de dois dias, para determinar se o calcitriol agudo (vs. a administração de placebo) está associada a uma maior liberação de dopamina (DA) no caudado, putâmen, corpo estriado ventral (VST) e substância negra/área tegmental ventral (SN/VTA) de indivíduos com OUD.

Objetivo Específico 3: Determinar se o calcitriol agudo (vs. A administração de placebo) está associada a uma maior taxa de piscar de olhos espontâneo, um indicador não-PET de maior atividade de dopamina, entre indivíduos com OUD.

Objetivo específico 4: determinar se o calcitriol agudo (vs. A administração de placebo) está associada a um melhor desempenho em medidas neurocognitivas (por exemplo, a Tarefa de Desempenho Contínuo ou CPT-IP e a Tarefa de Aprendizagem de Reversão Probabilística ou PRLT) entre indivíduos com OUD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Recrutamento
        • Yale School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Marc Potenza, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Gustavo Angarita, MD
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-50 anos
  2. Consentimento voluntário, escrito e informado
  3. Fisicamente saudável por histórico médico, exames físicos, neurológicos, ECG e laboratoriais
  4. Atende aos critérios para OUD, conforme determinado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID)
  5. Estável e recebendo tratamento com buprenorfina para OUD
  6. Para mulheres, não lactantes, com teste de gravidez (hCG) negativo no soro ou na urina
  7. Resultados laboratoriais sem achados clinicamente relevantes (por exemplo, função renal, eletrólitos e níveis de vitamina D)
  8. Falando inglês

Critério de exclusão:

  1. Contra-indicação médica à administração de calcitriol (por exemplo, história de hipersensibilidade ao calcitriol ou a qualquer componente da formulação, hipercalcemia ou toxicidade da vitamina D)
  2. História de dependência de substâncias (por exemplo, álcool, hipnóticos sedativos), exceto nicotina e opiáceos.
  3. Um transtorno psiquiátrico principal primário do DSM-5 (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão maior, etc.) conforme determinado pela SCID, exceto para Transtorno por Uso de Opioides e condições relacionadas.
  4. Uma história de doença médica significativa (por exemplo, cardiovascular, diabética/metabólica) ou neurológica (por exemplo, acidentes cerebrovasculares, convulsões, lesão cerebral traumática)
  5. Respostas positivas no questionário de histórico cardíaco que podem colocar o sujeito em maior risco, conforme determinado pela revisão do médico do estudo das respostas do questionário e do ECG de triagem. Se houver preocupação com a segurança do sujeito devido a essas avaliações, a equipe de pesquisa consultará um cardiologista afiliado ao Yale PET Center antes de incluir o sujeito no estudo.
  6. Uso atual de medicamentos prescritos psicotrópicos e/ou potencialmente psicoativos
  7. Receber medicamentos para OUD que não sejam buprenorfina (por exemplo, tratamento com metadona)
  8. Para mulheres, evidência laboratorial (β-HCG) ou física de gravidez/lactação
  9. Implantes incompatíveis com ressonância magnética e outras contra-indicações para ressonância magnética (ou seja, clipe de aneurisma, fragmentos de metal, dispositivos elétricos internos, como implante coclear, estimulador da medula espinhal ou marca-passo)
  10. História de claustrofobia ou sensação de incapacidade de ficar quieto de costas para exames de PET ou ressonância magnética
  11. História de qualquer distúrbio hemorrágico ou terapia anticoagulante atual
  12. Doação ou perda de 550 mL de sangue ou mais (incluindo plasmaférese) ou recebimento de transfusão de qualquer produto sanguíneo nas 8 semanas anteriores ao primeiro dia do teste.
  13. Uso de quaisquer medicamentos prescritos e/ou medicamentos de venda livre, vitaminas e/ou suplementos fitoterápicos que possam ter uma interação clínica negativa com o calcitriol ou que possam confundir os resultados científicos do estudo, dentro de 2 semanas antes de cada dia de teste (por exemplo, , diuréticos tiazídicos, antiácidos à base de Mg, digoxina, etc.).
  14. Níveis séricos de 25(OH)D3 abaixo de 12 ng/ml.
  15. Obesidade mórbida, ou seja, IMC acima de 35 (mais propenso a níveis mais baixos de vitamina D)
  16. Indivíduos com histórico de exposição anterior à radiação para fins de pesquisa no ano passado, de modo que a participação neste estudo os colocaria acima dos limites da FDA para exposição anual à radiação. Esta diretriz é uma dose eficaz de 5 rem recebida por ano.
  17. Indivíduos com exposição atual, passada ou prevista à radiação no local de trabalho
  18. História de cálculos renais nos últimos 5 anos
  19. Qualquer grau de insuficiência renal
  20. História de distúrbio da paratireoide (hiper ou hipoparatireoidismo)
  21. História de osteoporose ou qualquer fratura patológica
  22. Suplementação de vitamina D em qualquer forma nos últimos 3 meses
  23. Hipersensibilidade conhecida a [11C]-PHNO ou calcitriol
  24. Síndromes de má absorção (ou seja, doença celíaca)
  25. Cálcio sérico corrigido > 10,5 mg/dl ou fosfato > 4,2 mg/dL

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Calcitriol
Indivíduos com OUD receberão uma ressonância magnética basal. Na noite anterior e no dia do teste, os indivíduos com OUD receberão duas doses de calcitriol (3,0mcg no total), seguidas de injeção de PHNO e PET Scan para a condição de calcitriol. Todos os indivíduos completarão o estudo com calcitriol ativo e um controle de placebo e a ordem em que essas intervenções serão recebidas será randomizada.
Medicamento: [11C]-PHNO
PHNO é usado como rastreador para imagens in vivo.
Outros nomes:
  • TELEFONE
Suplemento dietético: Calcitriol
O calcitriol é uma forma ativa de vitamina D e é administrado em 3 cápsulas de 0,5 mcg por dose.
Outros nomes:
  • Vitamina D
Procedimento: PET Scan
Um PET Scan de alta resolução realizado usando um scanner NeurExplorer CT.
Comparador de Placebo: Placebo
Indivíduos com OUD receberão uma ressonância magnética inicial. Na noite anterior e no dia do teste, os indivíduos com OUD receberão duas doses de um placebo inativo, seguido de injeção de PHNO e PET Scan para a condição placebo. Todos os indivíduos completarão o estudo com calcitriol ativo e um controle de placebo e a ordem em que essas intervenções serão recebidas será randomizada.
Medicamento: [11C]-PHNO
PHNO é usado como rastreador para imagens in vivo.
Outros nomes:
  • TELEFONE
Procedimento: PET Scan
Um PET Scan de alta resolução realizado usando um scanner NeurExplorer CT.
Outro: Controle Placebo
Um placebo é uma cápsula inerte, que não contém ingredientes ativos. O placebo será administrado em 3 cápsulas de 0,5 mcg por dose.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Potenciais de ligação de rastreador não deslocáveis ​​(BPND)
Prazo: Uma varredura de 120 minutos.
BPND é uma métrica que avalia o nível de atividade da dopamina em regiões de interesse a priori. Para o objetivo específico 1, os investigadores planejam avaliar as diferenças no BPND basal nos receptores D2/D3 de dopamina entre indivíduos de controle saudáveis ​​e a varredura basal controlada por placebo para indivíduos com OUD.
Uma varredura de 120 minutos.
Potenciais de ligação de rastreador não deslocáveis ​​(BPND)
Prazo: Duas varreduras de 120 minutos, com pelo menos 6 dias de intervalo entre as condições do estudo.
BPND é uma métrica que avalia o nível de atividade da dopamina em regiões de interesse a priori. Para o objetivo específico 2, os investigadores planejam avaliar as diferenças no BPND nos receptores de dopamina D2/D3 em indivíduos com OUD. Os investigadores irão comparar BPND no dia experimental controlado por placebo e BPND no dia experimental de calcitriol ativo.
Duas varreduras de 120 minutos, com pelo menos 6 dias de intervalo entre as condições do estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de piscada espontânea (SBR)
Prazo: Duas tarefas de 5 minutos, com pelo menos 6 dias de intervalo entre as condições de estudo.
SBR é uma métrica que pode avaliar os níveis de atividade da dopamina, sem exigir que o sujeito seja submetido a um PET scan. Os assuntos serão registrados por aproximadamente 5 minutos para avaliar a taxa de piscar durante cada dia experimental para atender ao Objetivo Específico 3.
Duas tarefas de 5 minutos, com pelo menos 6 dias de intervalo entre as condições de estudo.
Tarefa de Desempenho Contínuo - Pares Idênticos (CPT-IP)
Prazo: Duas tarefas de 10 minutos, com pelo menos 6 dias de intervalo entre as condições de estudo.
O CPT-IP é um teste baseado em computador onde os participantes vêem uma sequência aleatória de números (2 dígitos, 3 dígitos e 4 dígitos) e são instruídos a pressionar um botão o mais rápido e preciso possível com sua mão preferida quando um número se repete. Os sujeitos são instruídos a reter sua resposta para qualquer outra sequência de números. Os participantes completarão esta tarefa em cada dia experimental para abordar o Objetivo Específico 4.
Duas tarefas de 10 minutos, com pelo menos 6 dias de intervalo entre as condições de estudo.
Tarefa de aprendizagem de reversão probabilística (PRLT)
Prazo: Duas tarefas de 10 minutos, com pelo menos 6 dias de intervalo entre as condições de estudo.
O PRLT é um teste baseado em computador onde os sujeitos são instruídos a selecionar uma carta de três pilhas classificadas aleatoriamente e são solicitados a tentar maximizar sua pontuação na tarefa. Os participantes completarão esta tarefa em cada dia experimental para abordar o Objetivo Específico 4.
Duas tarefas de 10 minutos, com pelo menos 6 dias de intervalo entre as condições de estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

University of Pennsylvania

Investigadores

  • Investigador principal: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

15 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000036908
  • 000 (Outro identificador: CTGTY)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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