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Vitamine D dans l'OUD : exploration des altérations du système récepteur de la dopamine D2/D3

10 avril 2024 mis à jour par: Yale University

Exploration des modifications de base sur le système des récepteurs de la dopamine D2/D3 et des effets de la vitamine D dans les troubles liés à l'usage d'opioïdes : une étude [11C]-PHNO

L'équipe de recherche étudie le trouble lié à l'usage d'opioïdes (OUD), un trouble caractérisé par un tonus dopaminergique dérégulé, afin d'évaluer les mécanismes du traitement d'appoint au calcitriol. Les enquêteurs recruteront 12 sujets atteints d'OUD et 12 sujets sains pour participer à une conception d'étude randomisée en double aveugle où les sujets effectueront jusqu'à 2 tomographies par émission de positons (TEP) à l'aide du [11C] -PHNO. Les enquêteurs compareront les sujets dans les différences entre leurs propres jours d'étude et dans les différences entre les sujets témoins sains et les sujets atteints d'OUD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des recherches antérieures ont indiqué que la dopamine (DA) peut jouer un rôle dans le sevrage et la dépendance dans le trouble lié à l'usage d'opioïdes (OUD). La présente étude examinera la disponibilité des récepteurs dopaminergiques chez 12 sujets atteints d'OUD par rapport à 12 sujets HC utilisant du [11C](+)-PHNO et l'impact du calcitriol sur ces récepteurs.

La recherche a indiqué qu’une caractéristique commune des troubles liés à l’usage de substances (TUS) est un état hypo-dopaminergique. De plus, des recherches précliniques et observationnelles ont souligné un bénéfice possible du calcitriol chez les personnes atteintes de OUD et notre groupe de recherche a déjà montré les avantages potentiels du calcitriol pour lutter contre cet état hypo-dopaminergique. En cas de succès, les résultats de cette étude de recherche pourraient améliorer le traitement standard de l'OUD grâce à une supplémentation en calcitriol.

Plus précisément, la présente étude cherche à répondre aux objectifs suivants :

Objectif spécifique 1 : Dans le cadre d'une conception d'étude entre sujets, pour déterminer si le calcitriol aigu (vs. placebo) l'administration est associée à une plus grande libération de dopamine (DA) dans le caudé, le putamen, le striatum ventral (VST) et la substance noire/zone tegmentale ventrale (SN/VTA) des sujets atteints d'OUD par rapport aux sujets témoins sains (HC).

Objectif spécifique 2 : Dans le cadre d'une étude intra-sujet de deux jours, pour déterminer si le calcitriol aigu (vs. placebo) l'administration est associée à une plus grande libération de dopamine (DA) dans le caudé, le putamen, le striatum ventral (VST) et la substance noire/zone tegmentale ventrale (SN/VTA) des sujets atteints d'OUD.

Objectif spécifique 3 : Déterminer si le calcitriol aigu (vs. placebo) est associée à un taux de clignement des yeux spontané plus élevé, un indicateur non-PET d'une activité dopaminergique plus élevée, chez les sujets atteints d'OUD.

Objectif spécifique 4 : Déterminer si le calcitriol aigu (vs. placebo) est associée à de meilleures performances sur les mesures neurocognitives (par exemple, la tâche de performance continue ou CPT-IP et la tâche d'apprentissage par inversion probabiliste ou PRLT) chez les sujets atteints d'OUD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Marc Potenza, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Gustavo Angarita, MD
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-50 ans
  2. Consentement volontaire, écrit et éclairé
  3. Physiquement en bonne santé selon les antécédents médicaux, les examens physiques, neurologiques, ECG et de laboratoire
  4. Répond aux critères de l'OUD, tels que déterminés par l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID)
  5. Stable et recevant un traitement à la buprénorphine pour l'OUD
  6. Pour les femmes non allaitantes dont le test de grossesse sérique ou urinaire (hCG) est négatif
  7. Résultats de laboratoire sans résultats cliniquement pertinents (par exemple, fonction rénale, électrolytes et taux de vitamine D)
  8. anglophone

Critère d'exclusion:

  1. Contre-indication médicale à l'administration de calcitriol (par exemple, antécédents d'hypersensibilité au calcitriol ou à l'un des composants de la formulation, hypercalcémie ou toxicité à la vitamine D)
  2. Antécédents de dépendance à des substances (par exemple, alcool, hypnotiques sédatifs), à l'exception de la nicotine et des opiacés.
  3. Un trouble psychiatrique majeur primaire selon le DSM-5 (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire, dépression majeure, etc.) tel que déterminé par le SCID, à l'exception du trouble lié à l'usage d'opioïdes et des affections associées.
  4. Des antécédents de maladie médicale importante (par exemple cardiovasculaire, diabétique/métabolique) ou neurologique (par exemple accidents vasculaires cérébraux, convulsions, traumatisme crânien)
  5. Réponses positives au questionnaire sur les antécédents cardiaques qui peuvent exposer le sujet à un risque plus élevé, tel que déterminé par l'examen par le médecin de l'étude des réponses au questionnaire et de l'ECG de dépistage. S'il y a des inquiétudes quant à la sécurité du sujet en raison de ces évaluations, le personnel de recherche consultera un cardiologue affilié au Yale PET Center avant d'inclure le sujet dans l'étude.
  6. Utilisation actuelle de médicaments sur ordonnance psychotropes et/ou potentiellement psychoactifs
  7. Recevoir des médicaments pour l'OUD autres que la buprénorphine (par exemple, traitement à la méthadone)
  8. Pour les femmes, preuve de laboratoire (β-HCG) ou physique de grossesse/allaitement
  9. Implants incompatibles avec l'IRM et autres contre-indications à l'IRM (c.-à-d. clip pour anévrisme, fragments métalliques, appareils électriques internes tels qu'un implant cochléaire, un stimulateur médullaire ou un stimulateur cardiaque)
  10. Antécédents de claustrophobie ou sentiment d'incapacité à rester allongé sur le dos pour la TEP ou l'IRM
  11. Antécédents de troubles hémorragiques ou traitement anticoagulant en cours
  12. Don ou perte de 550 ml de sang ou plus (y compris plasmaphérèse) ou réception d'une transfusion de tout produit sanguin dans les 8 semaines précédant le premier jour de test.
  13. Utilisation de médicaments sur ordonnance et/ou de médicaments en vente libre, de vitamines et/ou de suppléments à base de plantes qui pourraient avoir une interaction clinique négative avec le calcitriol ou qui pourraient fausser les résultats scientifiques de l'étude, dans les 2 semaines précédant chaque jour de test (par ex. , diurétiques thiazidiques, antiacides à base de magnésium, digoxine, etc.).
  14. Taux sériques de 25(OH)D3 inférieurs à 12 ng/ml.
  15. Obésité morbide, c'est-à-dire IMC supérieur à 35 (plus sujet à des taux de vitamine D plus faibles)
  16. Sujets ayant des antécédents d'exposition aux rayonnements à des fins de recherche au cours de l'année écoulée, de sorte que la participation à cette étude les placerait au-dessus des limites de la FDA pour l'exposition annuelle aux rayonnements. Cette ligne directrice est une dose efficace de 5 rem reçue par an.
  17. Sujets présentant une exposition actuelle, passée ou prévue à des rayonnements sur le lieu de travail
  18. Antécédents de calculs rénaux au cours des 5 dernières années
  19. Tout degré d'insuffisance rénale
  20. Antécédents de trouble parathyroïdien (hyper ou hypoparathyroïdie)
  21. Antécédents d'ostéoporose ou de fractures pathologiques
  22. Supplémentation en vitamine D sous quelque forme que ce soit au cours des 3 derniers mois
  23. Hypersensibilité connue au [11C]-PHNO ou au calcitriol
  24. Syndromes de malabsorption (c.-à-d. Sprue coeliaque)
  25. Calcium sérique corrigé > 10,5 mg/dl ou phosphate > 4,2 mg/dL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Calcitriol
Les sujets atteints d'OUD recevront une IRM de base. La veille et le jour du test, les sujets atteints d'OUD recevront deux doses de calcitriol (3,0 mcg au total), suivies d'une injection de PHNO et d'un PET Scan pour l'état du calcitriol. Tous les sujets termineront l'étude avec à la fois du calcitriol actif et un contrôle placebo et l'ordre de réception de ces interventions sera randomisé.
Médicament: [11C]-PHNO
PHNO est utilisé comme traceur pour l’imagerie in vivo.
Autres noms:
  • PHNO
Complément alimentaire: Calcitriol
Le calcitriol est une forme active de vitamine D et est administré en 3 gélules de 0,5 mcg par dose.
Autres noms:
  • Vitamine D
Procédure: TEP
Un PET Scan haute résolution réalisé à l'aide d'un scanner NeurExplorer CT.
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets atteints d'OUD recevront une IRM de base. La veille et le jour du test, les sujets atteints d'OUD recevront deux doses d'un placebo inactif, suivies d'une injection de PHNO et d'un PET Scan pour la condition placebo. Tous les sujets termineront l'étude avec à la fois du calcitriol actif et un contrôle placebo et l'ordre de réception de ces interventions sera randomisé.
Médicament: [11C]-PHNO
PHNO est utilisé comme traceur pour l’imagerie in vivo.
Autres noms:
  • PHNO
Procédure: TEP
Un PET Scan haute résolution réalisé à l'aide d'un scanner NeurExplorer CT.
Autre: Contrôle placebo
Un placebo est une capsule inerte qui ne contient aucun ingrédient actif. Le placebo sera administré en 3 gélules de 0,5 mcg par dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Potentiels de liaison des traceurs non déplaçables (BPND)
Délai: Une analyse de 120 minutes.
BPND est une métrique qui évalue le niveau d’activité dopaminergique dans les régions d’intérêt a priori. Pour l'objectif spécifique 1, les enquêteurs prévoient d'évaluer les différences de BPND de base dans les récepteurs dopaminergiques D2/D3 entre les sujets témoins sains et l'analyse de base contrôlée par placebo pour les sujets atteints d'OUD.
Une analyse de 120 minutes.
Potentiels de liaison des traceurs non déplaçables (BPND)
Délai: Deux analyses de 120 minutes, à au moins 6 jours d'intervalle entre les conditions d'étude.
BPND est une métrique qui évalue le niveau d’activité dopaminergique dans les régions d’intérêt a priori. Pour l'objectif spécifique 2, les enquêteurs prévoient d'évaluer les différences de BPND dans les récepteurs dopaminergiques D2/D3 chez les sujets atteints d'OUD. Les enquêteurs compareront le BPND le jour expérimental contrôlé par placebo et le BPND le jour expérimental du calcitriol actif.
Deux analyses de 120 minutes, à au moins 6 jours d'intervalle entre les conditions d'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de clignement spontané (SBR)
Délai: Deux tâches de 5 minutes, espacées d'au moins 6 jours entre les conditions d'étude.
Le SBR est une mesure qui peut évaluer les niveaux d'activité dopaminergique, sans nécessiter que le sujet subisse une TEP. Les sujets seront enregistrés pendant environ 5 minutes pour évaluer le taux de clignement au cours de chaque journée expérimentale pour répondre à l'objectif spécifique 3.
Deux tâches de 5 minutes, espacées d'au moins 6 jours entre les conditions d'étude.
Tâche de performance continue – Paires identiques (CPT-IP)
Délai: Deux tâches de 10 minutes, espacées d'au moins 6 jours entre les conditions d'étude.
Le CPT-IP est un test informatique dans lequel les sujets voient une séquence aléatoire de nombres (à 2 chiffres, 3 chiffres et 4 chiffres) et doivent appuyer sur un bouton aussi rapidement et précisément que possible avec leur main préférée lorsque un certain nombre se répète. Les sujets doivent retenir leur réponse pour toute autre séquence de nombres. Les sujets effectueront cette tâche chaque jour expérimental pour répondre à l'objectif spécifique 4.
Deux tâches de 10 minutes, espacées d'au moins 6 jours entre les conditions d'étude.
Tâche d'apprentissage par inversion probabiliste (PRLT)
Délai: Deux tâches de 10 minutes, espacées d'au moins 6 jours entre les conditions d'étude.
Le PRLT est un test informatique dans lequel les sujets doivent sélectionner une carte parmi trois piles triées au hasard et doivent essayer de maximiser leur score dans la tâche. Les sujets effectueront cette tâche chaque jour expérimental pour répondre à l'objectif spécifique 4.
Deux tâches de 10 minutes, espacées d'au moins 6 jours entre les conditions d'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2024

Première publication (Réel)

15 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000036908
  • 000 (Autre identifiant: CTGTY)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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