Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vitamin D i OUD: Utforskning av endringer på dopamin D2/D3-reseptorsystemet

10. april 2024 oppdatert av: Yale University

Utforskning av grunnlinjeendringer på dopamin D2/D3-reseptorsystemet og effekten av vitamin D i opioidbruksforstyrrelser: en [11C]-PHNO-studie

Forskerteamet undersøker Opioid Use Disorder (OUD), en lidelse karakterisert ved dysregulert dopaminerg tonus, for å evaluere mekanismene for tilleggsbehandling med kalsitriol. Etterforskerne vil rekruttere 12 forsøkspersoner med OUD og 12 friske forsøkspersoner for å delta i et dobbeltblindt, randomisert studiedesign der forsøkspersonene vil fullføre opptil 2 positronemisjonstomografi (PET)-skanninger ved bruk av [11C]-PHNO. Etterforskerne vil sammenligne forsøkspersoner i forskjeller mellom deres egne studiedager og i forskjeller mellom friske kontrollpersoner og forsøkspersoner med OUD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tidligere forskning har indikert at dopamin (DA) kan spille en rolle i abstinens og avhengighet ved opioidbruksforstyrrelse (OUD). Denne studien vil undersøke tilgjengeligheten av dopaminreseptorer hos 12 personer med OUD sammenlignet med 12 HC-personer som bruker [11C](+)-PHNO og virkningen av kalsitriol på disse reseptorene.

Forskning har indikert at et vanlig trekk ved rusforstyrrelser (SUD) er en hypodopaminerg tilstand. Videre har preklinisk og observasjonsforskning pekt på en mulig fordel med kalsitriol hos individer som har OUD, og ​​vår forskningsgruppe har tidligere vist de potensielle fordelene med kalsitriol ved å adressere denne hypodopaminerge tilstanden. Hvis det lykkes, kan resultatene av denne forskningsstudien forbedre standardbehandlingen for OUD gjennom kalsitrioltilskudd.

Konkret søker denne studien å møte følgende mål:

Spesifikt mål 1: Som en del av et studiedesign mellom fag, for å bestemme om akutt kalsitriol (vs. placebo) administrasjon er assosiert med større frigjøring av dopamin (DA) i caudat, putamen, ventral striatum (VST) og substantia nigra / ventral tegmental område (SN/VTA) hos personer med OUD sammenlignet med friske kontrollpersoner (HCs).

Spesifikt mål 2: Som en del av et innen-fag, to-dagers studiedesign, for å bestemme om akutt kalsitriol (vs. placebo) administrering er assosiert med større frigjøring av dopamin (DA) i caudate, putamen, ventral striatum (VST) og substantia nigra / ventral tegmental area (SN/VTA) hos pasienter med OUD.

Spesifikt mål 3: Å bestemme om akutt kalsitriol (vs. placebo)-administrasjon er assosiert med høyere spontan øyeblinkfrekvens, en ikke-PET-indikator på høyere dopaminaktivitet, blant personer med OUD.

Spesifikt mål 4: Å bestemme om akutt kalsitriol (vs. placebo)-administrasjon er assosiert med bedre ytelse på nevrokognitive mål (f.eks. Continuous Performance Task eller CPT-IP og Probabilistic Reversal Learning Task eller PRLT) blant forsøkspersoner med OUD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Marc Potenza, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Gustavo Angarita, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-50 år
  2. Frivillig, skriftlig, informert samtykke
  3. Fysisk frisk etter sykehistorie, fysiske, nevrologiske, EKG og laboratorieundersøkelser
  4. Oppfyller kriteriene for OUD, som bestemt av Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID)
  5. Stabil og mottar buprenorfinbehandling for OUD
  6. For kvinner, ikke-ammende, med negativ serum- eller uringraviditetstest (hCG).
  7. Laboratorieresultater uten klinisk relevante funn (f.eks. nyrefunksjon, elektrolytter og vitamin D-nivåer)
  8. engelsktalende

Ekskluderingskriterier:

  1. Medisinsk kontraindikasjon for administrering av kalsitriol (f.eks. historie med overfølsomhet overfor kalsitriol eller en hvilken som helst komponent i formuleringen, hyperkalsemi eller vitamin D-toksisitet)
  2. Historie med rusavhengighet (f.eks. alkohol, beroligende hypnotika), bortsett fra nikotin og opiater.
  3. En primær DSM-5 psykiatrisk lidelse (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse, alvorlig depresjon, etc.) som bestemt av SCID, bortsett fra opioidbruksforstyrrelser og relaterte tilstander.
  4. En historie med betydelig medisinsk (f.eks. kardiovaskulær, diabetisk/metabolsk) eller nevrologisk (f.eks. cerebrovaskulære ulykker, anfall, traumatisk hjerneskade) sykdom
  5. Positive svar på spørreskjemaet med hjertehistorie som kan sette forsøkspersonen i høyere risiko, som bestemt av studielegens gjennomgang av både spørreskjemasvarene og screening-EKG. Hvis det er bekymring for forsøkspersonens sikkerhet på grunn av disse vurderingene, vil forskningspersonell konsultere en Yale PET Center-tilknyttet kardiolog før emnet inkluderes i studien.
  6. Nåværende bruk av psykotrope og/eller potensielt psykoaktive reseptbelagte medisiner
  7. Motta andre medisiner for OUD enn buprenorfin (f.eks. metadonbehandling)
  8. For kvinner, laboratorie- (β-HCG) eller fysiske tegn på graviditet/amming
  9. MR-inkompatible implantater og andre kontraindikasjoner for MR (dvs. aneurismeklemme, metallfragmenter, interne elektriske enheter som et cochleaimplantat, ryggmargsstimulator eller pacemaker)
  10. Historie med klaustrofobi eller følelse av manglende evne til å ligge stille på ryggen for PET- eller MR-skanning
  11. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller nåværende antikoagulantbehandling
  12. Donasjon eller tap av 550 ml blod eller mer (inkludert plasmaferese) eller mottak av en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 8 uker før den første testdagen.
  13. Bruk av reseptbelagte medisiner og/eller reseptfrie medisiner, vitaminer og/eller urtetilskudd som kan ha en negativ klinisk interaksjon med kalsitriol eller som kan forvirre vitenskapelige resultater av studien, innen 2 uker før hver testdag (f.eks. , tiaziddiuretika, Mg-baserte antisyrer, digoksin, etc.).
  14. Serumnivåer på 25(OH)D3 under 12 ng/ml.
  15. Sykelig fedme, dvs. BMI over 35 (mer utsatt for lavere vitamin D-nivåer)
  16. Emner med tidligere strålingseksponering for forskningsformål i løpet av det siste året, slik at deltakelse i denne studien ville plassere dem over FDA-grensene for årlig strålingseksponering. Denne retningslinjen er en effektiv dose på 5 rem per år.
  17. Personer med nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling på arbeidsplassen
  18. Historie om nyrestein i løpet av de siste 5 årene
  19. Enhver grad av nyresvikt
  20. Historie med biskjoldbrusk lidelse (hyper eller hypoparatyreose)
  21. Historie med osteoporose eller patologiske brudd
  22. Vitamin D-tilskudd i alle former de siste 3 månedene
  23. Kjent overfølsomhet overfor [11C]-PHNO eller kalsitriol
  24. Malabsorpsjonssyndromer (dvs. cøliaki)
  25. Serumkorrigert kalsium > 10,5 mg/dl eller fosfat > 4,2 mg/dL

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kalsitriol
Pasienter med OUD vil motta en baseline MR. Kvelden før og testdagen vil forsøkspersoner med OUD motta to doser kalsitriol (totalt 3,0 mcg), etterfulgt av PHNO-injeksjon og PET-skanning for kalsitrioltilstanden. Alle forsøkspersoner vil fullføre studien med både aktiv kalsitriol og en placebokontroll, og rekkefølgen disse intervensjonene mottas vil bli randomisert.
Legemiddel: [11C]-PHNO
PHNO brukes som sporstoff for in-vivo-avbildning.
Andre navn:
  • PHNO
Kosttilskudd: Kalsitriol
Calcitriol er en aktiv form for vitamin D og gis i 3 0,5 mcg kapsler per dose.
Andre navn:
  • Vitamin d
Fremgangsmåte: PET-skanning
En høyoppløselig PET-skanning utført med en NeurExplorer CT-skanner.
Placebo komparator: Placebo
Pasienter med OUD vil motta en baseline MR. Kvelden før og testdagen vil forsøkspersoner med OUD få to doser av en inaktiv placebo, etterfulgt av PHNO-injeksjon og PET-skanning for placebotilstanden. Alle forsøkspersoner vil fullføre studien med både aktiv kalsitriol og en placebokontroll, og rekkefølgen disse intervensjonene mottas vil bli randomisert.
Legemiddel: [11C]-PHNO
PHNO brukes som sporstoff for in-vivo-avbildning.
Andre navn:
  • PHNO
Fremgangsmåte: PET-skanning
En høyoppløselig PET-skanning utført med en NeurExplorer CT-skanner.
Annen: Placebokontroll
En placebo er en inert kapsel som ikke inneholder noen aktive ingredienser. Placeboen vil bli gitt i 3 0,5 mcg kapsler per dose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-fortrengbare sporingsbindingspotensialer (BPND)
Tidsramme: Én 120-minutters skanning.
BPND er en beregning som vurderer nivået av dopaminaktivitet i a priori-regioner av interesse. For spesifikt mål 1 planlegger etterforskerne å vurdere forskjellene i baseline BPND i dopamin D2/D3-reseptorer mellom friske kontrollpersoner og baseline placebokontrollert skanning for personer med OUD.
Én 120-minutters skanning.
Ikke-fortrengbare sporingsbindingspotensialer (BPND)
Tidsramme: To 120-minutters skanninger, med minst 6 dagers mellomrom mellom studieforholdene.
BPND er en beregning som vurderer nivået av dopaminaktivitet i a priori-regioner av interesse. For spesifikt mål 2 planlegger etterforskerne å vurdere forskjellene i BPND i dopamin D2/D3-reseptorer hos personer som har OUD. Etterforskerne vil sammenligne BPND på den placebokontrollerte eksperimentelle dagen og BPND på den aktive kalsitriol-eksperimentdagen.
To 120-minutters skanninger, med minst 6 dagers mellomrom mellom studieforholdene.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spontan blinkfrekvens (SBR)
Tidsramme: To 5-minutters oppgaver, med minst 6 dagers mellomrom mellom studieforholdene.
SBR er en beregning som kan vurdere nivåer av dopaminaktivitet, uten at forsøkspersonen må gjennomgå en PET-skanning. Forsøkspersonene vil bli tatt opp i omtrent 5 minutter for å vurdere blinkfrekvensen i løpet av hver forsøksdag for å løse spesifikt mål 3.
To 5-minutters oppgaver, med minst 6 dagers mellomrom mellom studieforholdene.
Kontinuerlig ytelsesoppgave – identiske par (CPT-IP)
Tidsramme: To 10-minutters oppgaver, med minst 6 dagers mellomrom mellom studieforholdene.
CPT-IP er en datamaskinbasert test der forsøkspersoner vises en tilfeldig rekkefølge av tall (2-sifret, 3-sifret og 4-sifret) og blir bedt om å trykke på en knapp så raskt og nøyaktig som mulig med sin foretrukne hånd når et tall gjentas. Forsøkspersonene blir bedt om å holde tilbake svar for enhver annen tallsekvens. Forsøkspersonene vil fullføre denne oppgaven på hver forsøksdag for å ta opp spesifikt mål 4.
To 10-minutters oppgaver, med minst 6 dagers mellomrom mellom studieforholdene.
Probabilistic Reversal Learning Task (PRLT)
Tidsramme: To 10-minutters oppgaver, med minst 6 dagers mellomrom mellom studieforholdene.
PRLT er en datamaskinbasert test hvor forsøkspersoner blir bedt om å velge et kort fra tre tilfeldig sorterte hauger og blir bedt om å prøve å maksimere poengsummen i oppgaven. Forsøkspersonene vil fullføre denne oppgaven på hver forsøksdag for å ta opp spesifikt mål 4.
To 10-minutters oppgaver, med minst 6 dagers mellomrom mellom studieforholdene.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

15. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000036908
  • 000 (Annen identifikator: YCTGT)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Opioidbruksforstyrrelse

Kliniske studier på [11C]-PHNO

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere