Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitamine D in OUD: onderzoek naar veranderingen in het dopamine D2/D3-receptorsysteem

13 november 2025 bijgewerkt door: Yale University

Onderzoek naar basislijnveranderingen op het dopamine D2/D3-receptorsysteem en de effecten van vitamine D bij opioïdengebruiksstoornissen: een [11C]-PHNO-onderzoek

Het onderzoeksteam doet onderzoek naar opioïdegebruiksstoornis (OUD), een aandoening die wordt gekenmerkt door een ontregelde dopaminerge tonus, om de mechanismen van aanvullende behandeling met calcitriol te evalueren. De onderzoekers zullen 12 proefpersonen met OUD en 12 gezonde proefpersonen rekruteren om deel te nemen aan een dubbelblinde, gerandomiseerde onderzoeksopzet waarbij proefpersonen maximaal 2 Positron Emissie Tomografie (PET)-scans zullen voltooien met behulp van [11C]-PHNO. De onderzoekers zullen proefpersonen vergelijken op de verschillen tussen hun eigen studiedagen en op de verschillen tussen gezonde controlepersonen en proefpersonen met OUD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerder onderzoek heeft aangetoond dat dopamine (DA) een rol kan spelen bij ontwenning en afhankelijkheid bij opioïdengebruiksstoornissen (OUD). De huidige studie zal de beschikbaarheid van dopamine-receptoren onderzoeken bij 12 proefpersonen met OUD vergeleken met 12 HC-proefpersonen die [11C](+)-PHNO gebruiken en de impact van calcitriol op deze receptoren.

Onderzoek heeft uitgewezen dat een gemeenschappelijk kenmerk van middelenmisbruikstoornissen een hypodopaminerge toestand is. Verder heeft preklinisch en observationeel onderzoek gewezen op een mogelijk voordeel van calcitriol bij personen met OUD en onze onderzoeksgroep heeft eerder de potentiële voordelen van calcitriol aangetoond bij het aanpakken van deze hypo-dopaminerge toestand. Indien succesvol kunnen de resultaten van dit onderzoek de standaardbehandeling voor OUD door middel van calcitriolsuppletie verbeteren.

Concreet beoogt dit onderzoek de volgende doelstellingen te bereiken:

Specifiek doel 1: Als onderdeel van een onderzoeksopzet tussen proefpersonen, om te bepalen of acuut calcitriol (vs. placebo) toediening gaat gepaard met een grotere afgifte van dopamine (DA) in het caudate, putamen, ventrale striatum (VST) en substantia nigra/ventrale tegmentale gebied (SN/VTA) van proefpersonen met OUD vergeleken met gezonde controlepersonen (HC's).

Specifiek doel 2: Als onderdeel van een tweedaags onderzoeksontwerp binnen één proefpersoon, om te bepalen of acuut calcitriol (vs. placebo) toediening wordt geassocieerd met een grotere afgifte van dopamine (DA) in het caudate, putamen, ventrale striatum (VST) en substantia nigra/ventrale tegmentale gebied (SN/VTA) van proefpersonen met OUD.

Specifiek doel 3: Bepalen of acuut calcitriol (vs. placebo) toediening wordt geassocieerd met een hoger aantal spontane oogknippers, een niet-PET-indicator voor hogere dopamine-activiteit, bij proefpersonen met OUD.

Specifiek doel 4: Bepalen of acuut calcitriol (vs. placebo) toediening wordt geassocieerd met betere prestaties op neurocognitieve metingen (bijv. de Continuous Performance Task of CPT-IP en de Probabilistic Reversal Learning Task of PRLT) bij proefpersonen met OUD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-50 jaar
  2. Vrijwillige, schriftelijke, geïnformeerde toestemming
  3. Fysiek gezond volgens medische geschiedenis, fysieke, neurologische, ECG- en laboratoriumonderzoeken
  4. Voldoet aan de criteria voor OUD, zoals bepaald door het Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID)
  5. Stabiel en wordt behandeld met buprenorfine voor OUD
  6. Voor vrouwtjes, die geen borstvoeding geven, met een negatieve serum- of urinezwangerschapstest (hCG).
  7. Laboratoriumresultaten zonder klinisch relevante bevindingen (bijvoorbeeld nierfunctie, elektrolyten en vitamine D-waarden)
  8. Engels sprekende

Uitsluitingscriteria:

  1. Medische contra-indicatie voor toediening van calcitriol (bijv. voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor calcitriol of een bestanddeel van de formulering, hypercalciëmie of vitamine D-toxiciteit)
  2. Voorgeschiedenis van afhankelijkheid van middelen (bijv. alcohol, kalmerende hypnotica), behalve nicotine en opiaten.
  3. Een primaire ernstige DSM-5 psychiatrische stoornis (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis, ernstige depressie, enz.) zoals bepaald door de SCID, met uitzondering van opioïdengebruiksstoornis en gerelateerde aandoeningen.
  4. Een voorgeschiedenis van significante medische (bijv. cardiovasculaire, diabetische/metabolische) of neurologische (bijv. cerebrovasculaire accidenten, toevallen, traumatisch hersenletsel) ziekte
  5. Positieve antwoorden op de vragenlijst over de hartgeschiedenis, waardoor de proefpersoon mogelijk een hoger risico loopt, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeksarts van zowel de antwoorden op de vragenlijst als het screening-ECG. Als er vanwege deze beoordelingen bezorgdheid bestaat over de veiligheid van de proefpersoon, zal het onderzoekspersoneel een aan het Yale PET Center aangesloten cardioloog raadplegen voordat de proefpersoon voor het onderzoek wordt opgenomen.
  6. Huidig ​​gebruik van psychotrope en/of potentieel psychoactieve voorgeschreven medicijnen
  7. Andere medicijnen voor OUD ontvangen dan buprenorfine (bijv. behandeling met methadon)
  8. Voor vrouwen: laboratorium- (β-HCG) of fysiek bewijs van zwangerschap/borstvoeding
  9. MRI-incompatibele implantaten en andere contra-indicaties voor MRI (d.w.z. aneurysmaclip, metalen fragmenten, interne elektrische apparaten zoals een cochleair implantaat, ruggenmergstimulator of pacemaker)
  10. Voorgeschiedenis van claustrofobie of het gevoel niet stil op zijn/haar rug te kunnen liggen voor de PET- of MRI-scans
  11. Voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis of huidige antistollingstherapie
  12. Donatie of verlies van 550 ml bloed of meer (inclusief plasmaferese) of ontvangst van een transfusie van een bloedproduct binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste testdag.
  13. Gebruik van voorgeschreven medicijnen en/of vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en/of kruidensupplementen die een negatieve klinische interactie met calcitriol kunnen hebben of die de wetenschappelijke resultaten van het onderzoek kunnen vertroebelen, binnen 2 weken voorafgaand aan elke testdag (bijv. thiazidediuretica, op Mg gebaseerde antizuren, digoxine, enz.).
  14. Serumniveaus van 25(OH)D3 lager dan 12 ng/ml.
  15. Morbide obesitas, d.w.z. een BMI hoger dan 35 (meer vatbaar voor lagere vitamine D-spiegels)
  16. Proefpersonen met een geschiedenis van eerdere blootstelling aan straling voor onderzoeksdoeleinden in het afgelopen jaar, zodat deelname aan dit onderzoek hen boven de FDA-limieten voor jaarlijkse blootstelling aan straling zou brengen. Deze richtlijn is een effectieve dosis van 5 rem per jaar.
  17. Onderwerpen met huidige, vroegere of verwachte blootstelling aan straling op de werkplek
  18. Geschiedenis van nierstenen in de afgelopen 5 jaar
  19. Elke graad van nierfalen
  20. Voorgeschiedenis van bijschildklieraandoening (hyper- of hypoparathyreoïdie)
  21. Geschiedenis van osteoporose of pathologische fracturen
  22. Vitamine D-suppletie in welke vorm dan ook in de afgelopen 3 maanden
  23. Bekende overgevoeligheid voor [11C]-PHNO of calcitriol
  24. Malabsorptiesyndromen (d.w.z. coeliakie)
  25. Serumgecorrigeerd calcium > 10,5 mg/dl of fosfaat > 4,2 mg/dl

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Calcitriol
Proefpersonen met OUD krijgen een baseline-MRI. Op de avond vóór en de dag van de test krijgen proefpersonen met OUD twee doses calcitriol (totaal 3,0 mcg), gevolgd door een PHNO-injectie en een PET-scan voor de calcitriolaandoening. Alle proefpersonen zullen het onderzoek voltooien met zowel actieve calcitriol als een placebocontrole en de volgorde waarin deze interventies worden ontvangen, zal gerandomiseerd zijn.
Geneesmiddel: [11C]-PHNO
PHNO wordt gebruikt als tracer voor in vivo beeldvorming.
Andere namen:
  • PHNO
Voedingssupplement: Calcitriol
Calcitriol is een actieve vorm van vitamine D en wordt gegeven in 3 capsules van 0,5 mcg per dosis.
Andere namen:
  • Vitamine D
Procedure: PET-scan
Een PET-scan met hoge resolutie uitgevoerd met behulp van een NeurExplorer CT-scanner.
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen met OUD krijgen een baseline-MRI. Op de avond vóór en de dag van de test krijgen proefpersonen met OUD twee doses van een inactieve placebo, gevolgd door een PHNO-injectie en een PET-scan voor de placeboconditie. Alle proefpersonen zullen het onderzoek voltooien met zowel actieve calcitriol als een placebocontrole en de volgorde waarin deze interventies worden ontvangen, zal gerandomiseerd zijn.
Geneesmiddel: [11C]-PHNO
PHNO wordt gebruikt als tracer voor in vivo beeldvorming.
Andere namen:
  • PHNO
Procedure: PET-scan
Een PET-scan met hoge resolutie uitgevoerd met behulp van een NeurExplorer CT-scanner.
Ander: Placebo-controle
Een placebo is een inerte capsule, die geen actieve ingrediënten bevat. De placebo wordt gegeven in 3 capsules van 0,5 mcg per dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-verplaatsbare tracerbindingspotentieel (BPND)
Tijdsspanne: Eén scan van 120 minuten.
BPND is een maatstaf die het niveau van dopamine-activiteit in a priori interessegebieden beoordeelt. Voor specifiek doel 1 zijn de onderzoekers van plan om de verschillen in baseline-BPND in dopamine D2/D3-receptoren tussen gezonde controlepersonen en de placebogecontroleerde scan bij baseline voor patiënten met OUD te beoordelen.
Eén scan van 120 minuten.
Niet-verplaatsbare tracerbindingspotentieel (BPND)
Tijdsspanne: Twee scans van 120 minuten, met een tussenpoos van minimaal 6 dagen tussen de studieomstandigheden.
BPND is een maatstaf die het niveau van dopamine-activiteit in a priori interessegebieden beoordeelt. Voor specifiek doel 2 zijn de onderzoekers van plan de verschillen in BPND in dopamine D2/D3-receptoren te beoordelen bij proefpersonen met OUD. De onderzoekers zullen BPND op de placebogecontroleerde experimentele dag vergelijken met BPND op de experimentele dag met actief calcitriol.
Twee scans van 120 minuten, met een tussenpoos van minimaal 6 dagen tussen de studieomstandigheden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spontane knipperfrequentie (SBR)
Tijdsspanne: Twee taken van 5 minuten, met een tussenpoos van minimaal 6 dagen tussen de studieomstandigheden.
SBR is een maatstaf die de niveaus van dopamine-activiteit kan beoordelen, zonder dat de patiënt een PET-scan hoeft te ondergaan. De proefpersonen worden gedurende ongeveer 5 minuten opgenomen om de knipperfrequentie tijdens elke experimentele dag te beoordelen om specifiek doel 3 te bereiken.
Twee taken van 5 minuten, met een tussenpoos van minimaal 6 dagen tussen de studieomstandigheden.
Continue prestatietaak - identieke paren (CPT-IP)
Tijdsspanne: Twee taken van 10 minuten, met een tussenpoos van minimaal 6 dagen tussen de studieomstandigheden.
De CPT-IP is een computergebaseerde test waarbij proefpersonen een willekeurige reeks getallen te zien krijgen (2-cijferig, 3-cijferig en 4-cijferig) en de opdracht krijgen om zo snel en nauwkeurig mogelijk op een knop te drukken met hun voorkeurshand wanneer een nummer herhaalt zich. De proefpersonen krijgen de opdracht hun antwoord achter te houden voor elke andere reeks getallen. De proefpersonen zullen deze taak op elke experimentele dag voltooien om specifiek doel 4 te bereiken.
Twee taken van 10 minuten, met een tussenpoos van minimaal 6 dagen tussen de studieomstandigheden.
Probabilistische Reversal Learning Task (PRLT)
Tijdsspanne: Twee taken van 10 minuten, met een tussenpoos van minimaal 6 dagen tussen de studieomstandigheden.
De PRLT is een computergebaseerde test waarbij proefpersonen de opdracht krijgen om een ​​kaart te selecteren uit drie willekeurig gesorteerde stapels en wordt gevraagd te proberen hun score in de taak te maximaliseren. De proefpersonen zullen deze taak op elke experimentele dag voltooien om specifiek doel 4 te bereiken.
Twee taken van 10 minuten, met een tussenpoos van minimaal 6 dagen tussen de studieomstandigheden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000036908
  • 000 (Andere identificatie: CTGTY)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren