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Vitamina D in OUD: esplorazione delle alterazioni sul sistema dei recettori della dopamina D2/D3

13 novembre 2025 aggiornato da: Yale University

Esplorazione delle alterazioni della linea di base sul sistema dei recettori della dopamina D2/D3 e degli effetti della vitamina D nel disturbo da uso di oppioidi: uno studio [11C]-PHNO

Il gruppo di ricerca sta studiando il disturbo da uso di oppioidi (OUD), un disturbo caratterizzato da un tono dopaminergico disregolato, per valutare i meccanismi del trattamento aggiuntivo con calcitriolo. I ricercatori recluteranno 12 soggetti con OUD e 12 soggetti sani per partecipare a un disegno di studio randomizzato in doppio cieco in cui i soggetti completeranno fino a 2 scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando [11C]-PHNO. Gli investigatori confronteranno i soggetti nelle differenze tra i propri giorni di studio e nelle differenze tra soggetti di controllo sani e soggetti con OUD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Precedenti ricerche hanno indicato che la dopamina (DA) può svolgere un ruolo nell'astinenza e nella dipendenza nel disturbo da uso di oppioidi (OUD). Il presente studio esaminerà la disponibilità dei recettori della dopamina in 12 soggetti con OUD rispetto a 12 soggetti HC che utilizzavano [11C](+)-PHNO e l'impatto del calcitriolo su questi recettori.

La ricerca ha indicato che una caratteristica comune nei disturbi da uso di sostanze (SUD) è uno stato ipodopaminergico. Inoltre, la ricerca preclinica e osservazionale ha indicato un possibile beneficio del calcitriolo negli individui affetti da OUD e il nostro gruppo di ricerca ha precedentemente dimostrato i potenziali benefici del calcitriolo nell’affrontare questo stato ipodopaminergico. In caso di successo, i risultati di questo studio di ricerca potrebbero migliorare il trattamento standard per l’OUD attraverso l’integrazione di calcitriolo.

Nello specifico il presente studio si propone di perseguire i seguenti obiettivi:

Obiettivo specifico 1: come parte di un disegno di studio intersoggettivo, determinare se il calcitriolo in fase acuta (rispetto a placebo) è associato a un maggiore rilascio di dopamina (DA) nel caudato, nel putamen, nello striato ventrale (VST) e nella substantia nigra/area tegmentale ventrale (SN/VTA) dei soggetti con OUD rispetto ai soggetti sani di controllo (HC).

Obiettivo specifico 2: come parte di un disegno di studio di due giorni, intra-soggetto, per determinare se il calcitriolo in fase acuta (rispetto a placebo) è associato a un maggiore rilascio di dopamina (DA) nel caudato, nel putamen, nello striato ventrale (VST) e nella substantia nigra/area tegmentale ventrale (SN/VTA) dei soggetti con OUD.

Obiettivo specifico 3: determinare se il calcitriolo acuto (vs. placebo) è associato a un tasso di ammiccamento spontaneo più elevato, un indicatore non-PET di una maggiore attività della dopamina, tra i soggetti con OUD.

Obiettivo specifico 4: determinare se il calcitriolo acuto (vs. placebo) è associato a prestazioni migliori sulle misure neurocognitive (ad esempio, il Continuous Performance Task o CPT-IP e il Probabilistic Reversal Learning Task o PRLT) tra i soggetti con OUD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-50 anni
  2. Consenso volontario, scritto e informato
  3. Fisicamente sano secondo l'anamnesi, gli esami fisici, neurologici, l'ECG e gli esami di laboratorio
  4. Soddisfa i criteri per l'OUD, come determinato dall'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID)
  5. Stabile e in terapia con buprenorfina per OUD
  6. Per le femmine, non in allattamento, con test di gravidanza su siero o urine (hCG) negativo
  7. Risultati di laboratorio senza risultati clinicamente rilevanti (ad esempio, funzionalità renale, elettroliti e livelli di vitamina D)
  8. parlando inglese

Criteri di esclusione:

  1. Controindicazione medica alla somministrazione di calcitriolo (ad esempio, storia di ipersensibilità al calcitriolo o a qualsiasi componente della formulazione, ipercalcemia o tossicità della vitamina D)
  2. Storia di dipendenza da sostanze (ad esempio, alcol, ipnotici sedativi), ad eccezione di nicotina e oppiacei.
  3. Un disturbo psichiatrico primario primario del DSM-5 (ad es. schizofrenia, disturbo bipolare, depressione maggiore, ecc.) come determinato dalla SCID, ad eccezione del disturbo da uso di oppioidi e condizioni correlate.
  4. Una storia di malattie mediche significative (ad esempio, cardiovascolari, diabetiche/metaboliche) o neurologiche (ad esempio, incidenti cerebrovascolari, convulsioni, lesioni cerebrali traumatiche)
  5. Risposte positive al questionario sull'anamnesi cardiaca che potrebbero esporre il soggetto a un rischio più elevato, come determinato dalla revisione da parte del medico dello studio sia delle risposte al questionario che dell'ECG di screening. Se vi è preoccupazione per la sicurezza del soggetto a causa di queste valutazioni, il personale di ricerca consulterà un cardiologo affiliato allo Yale PET Center prima di includere il soggetto nello studio.
  6. Uso attuale di farmaci psicotropi e/o potenzialmente psicoattivi
  7. Ricevere farmaci per OUD diversi dalla buprenorfina (ad esempio, trattamento con metadone)
  8. Per le femmine, prove di laboratorio (β-HCG) o fisiche di gravidanza/allattamento
  9. Impianti incompatibili con la risonanza magnetica e altre controindicazioni per la risonanza magnetica (ad esempio clip per aneurisma, frammenti metallici, dispositivi elettrici interni come impianti cocleari, stimolatori del midollo spinale o pacemaker)
  10. Storia di claustrofobia o sensazione di incapacità di stare fermi sulla schiena per le scansioni PET o MRI
  11. Storia di qualsiasi disturbo emorragico o terapia anticoagulante in corso
  12. Donazione o perdita di 550 ml di sangue o più (inclusa la plasmaferesi) o ricevimento di una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 8 settimane prima del primo giorno del test.
  13. Uso di farmaci su prescrizione e/o farmaci da banco, vitamine e/o integratori a base di erbe che potrebbero avere un'interazione clinica negativa con il calcitriolo o che potrebbero confondere i risultati scientifici dello studio, entro 2 settimane prima di ciascun giorno di test (ad es. , diuretici tiazidici, antiacidi a base di Mg, digossina, ecc.).
  14. Livelli sierici di 25(OH)D3 inferiori a 12 ng/ml.
  15. Obesità patologica, ovvero BMI superiore a 35 (più incline ad abbassare i livelli di vitamina D)
  16. Soggetti con storia di precedente esposizione a radiazioni per scopi di ricerca nell'ultimo anno in modo tale che la partecipazione a questo studio li porrebbe al di sopra dei limiti della FDA per l'esposizione annuale alle radiazioni. Questa linea guida è una dose efficace di 5 rem ricevuti all'anno.
  17. Soggetti con esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni sul posto di lavoro
  18. Storia di calcoli renali negli ultimi 5 anni
  19. Qualsiasi grado di insufficienza renale
  20. Storia di disturbi delle paratiroidi (iper o ipoparatiroidismo)
  21. Storia di osteoporosi o eventuali fratture patologiche
  22. Integrazione di vitamina D in qualsiasi forma negli ultimi 3 mesi
  23. Ipersensibilità nota al [11C]-PHNO o al calcitriolo
  24. Sindromi da malassorbimento (ad esempio, sprue celiaca)
  25. Calcio corretto nel siero > 10,5 mg/dl o fosfato > 4,2 mg/dl

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Calcitriolo
I soggetti con OUD riceveranno una risonanza magnetica di base. La notte prima e il giorno del test, i soggetti con OUD riceveranno due dosi di calcitriolo (3,0 mcg in totale), seguite da iniezione di PHNO e scansione PET per la condizione di calcitriolo. Tutti i soggetti completeranno lo studio sia con calcitriolo attivo che con un controllo placebo e l'ordine in cui verranno ricevuti questi interventi sarà randomizzato.
Droga: [11C]-PHNO
Il PHNO viene utilizzato come tracciante per l'imaging in vivo.
Altri nomi:
  • PHNO
Integratore alimentare: Calcitriolo
Il calcitriolo è una forma attiva di vitamina D e viene somministrato in 3 capsule da 0,5 mcg per dose.
Altri nomi:
  • Vitamina D
Procedura: Scansione animale
Una scansione PET ad alta risoluzione eseguita utilizzando uno scanner CT NeurExplorer.
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti con OUD riceveranno una risonanza magnetica di base. La notte prima e il giorno del test, i soggetti con OUD riceveranno due dosi di un placebo inattivo, seguite da iniezione PHNO e scansione PET per la condizione placebo. Tutti i soggetti completeranno lo studio sia con calcitriolo attivo che con un controllo placebo e l'ordine in cui verranno ricevuti questi interventi sarà randomizzato.
Droga: [11C]-PHNO
Il PHNO viene utilizzato come tracciante per l'imaging in vivo.
Altri nomi:
  • PHNO
Procedura: Scansione animale
Una scansione PET ad alta risoluzione eseguita utilizzando uno scanner CT NeurExplorer.
Altro: Controllo del placebo
Un placebo è una capsula inerte, che non contiene principi attivi. Il placebo verrà somministrato in 3 capsule da 0,5 mcg per dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Potenziali di legame del tracciante non spostabile (BPND)
Lasso di tempo: Una scansione di 120 minuti.
BPND è una metrica che valuta il livello di attività della dopamina nelle regioni di interesse a priori. Per l'obiettivo specifico 1, i ricercatori intendono valutare le differenze nel BPND basale nei recettori della dopamina D2/D3 tra soggetti sani di controllo e la scansione basale controllata con placebo per soggetti con OUD.
Una scansione di 120 minuti.
Potenziali di legame del tracciante non spostabile (BPND)
Lasso di tempo: Due scansioni da 120 minuti, a distanza di almeno 6 giorni tra le condizioni di studio.
BPND è una metrica che valuta il livello di attività della dopamina nelle regioni di interesse a priori. Per l'obiettivo specifico 2, i ricercatori intendono valutare le differenze nel BPND nei recettori della dopamina D2/D3 nei soggetti che presentano OUD. I ricercatori confronteranno il BPND nel giorno sperimentale controllato con placebo e il BPND nel giorno sperimentale con calcitriolo attivo.
Due scansioni da 120 minuti, a distanza di almeno 6 giorni tra le condizioni di studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di ammiccamento spontaneo (SBR)
Lasso di tempo: Due attività da 5 minuti, a distanza di almeno 6 giorni tra le condizioni di studio.
L'SBR è una metrica che può valutare i livelli di attività della dopamina, senza richiedere al soggetto di sottoporsi a una scansione PET. I soggetti verranno registrati per circa 5 minuti per valutare la frequenza di ammiccamento durante ogni giornata sperimentale per raggiungere l'obiettivo specifico 3.
Due attività da 5 minuti, a distanza di almeno 6 giorni tra le condizioni di studio.
Attività di prestazione continua - Coppie identiche (CPT-IP)
Lasso di tempo: Due attività da 10 minuti, a distanza di almeno 6 giorni tra le condizioni di studio.
Il CPT-IP è un test computerizzato in cui ai soggetti viene mostrata una sequenza casuale di numeri (2 cifre, 3 cifre e 4 cifre) e viene loro chiesto di premere un pulsante il più rapidamente e accuratamente possibile con la mano preferita quando un numero si ripete. Ai soggetti viene chiesto di trattenere la risposta per qualsiasi altra sequenza di numeri. I soggetti completeranno questo compito ogni giorno sperimentale per raggiungere l'obiettivo specifico 4.
Due attività da 10 minuti, a distanza di almeno 6 giorni tra le condizioni di studio.
Compito di apprendimento inverso probabilistico (PRLT)
Lasso di tempo: Due attività da 10 minuti, a distanza di almeno 6 giorni tra le condizioni di studio.
Il PRLT è un test computerizzato in cui ai soggetti viene chiesto di selezionare una carta da tre pile ordinate casualmente e di cercare di massimizzare il proprio punteggio nell'attività. I soggetti completeranno questo compito ogni giorno sperimentale per raggiungere l'obiettivo specifico 4.
Due attività da 10 minuti, a distanza di almeno 6 giorni tra le condizioni di studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2024

Completamento primario (Effettivo)

18 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

18 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

15 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000036908
  • 000 (Altro identificatore: CTGTY)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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