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Vitamin D in OUD: Untersuchung von Veränderungen im Dopamin-D2/D3-Rezeptorsystem

13. November 2025 aktualisiert von: Yale University

Untersuchung von Grundlinienveränderungen auf dem Dopamin-D2/D3-Rezeptorsystem und den Auswirkungen von Vitamin D bei Opioidkonsumstörungen: eine [11C]-PHNO-Studie

Das Forschungsteam untersucht die Opioidkonsumstörung (OUD), eine Störung, die durch einen dysregulierten dopaminergen Tonus gekennzeichnet ist, um die Mechanismen einer Zusatzbehandlung mit Calcitriol zu bewerten. Die Forscher werden 12 Probanden mit OUD und 12 gesunde Probanden rekrutieren, um an einem doppelblinden, randomisierten Studiendesign teilzunehmen, bei dem die Probanden bis zu 2 Positronenemissionstomographie-Scans (PET) mit [11C]-PHNO durchführen. Die Forscher vergleichen die Probanden hinsichtlich der Unterschiede zwischen ihren eigenen Studientagen und hinsichtlich der Unterschiede zwischen gesunden Kontrollpersonen und Probanden mit OUD.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Frühere Untersuchungen haben darauf hingewiesen, dass Dopamin (DA) möglicherweise eine Rolle bei Entzug und Abhängigkeit bei Opioidkonsumstörungen (OUD) spielt. Die vorliegende Studie untersucht die Verfügbarkeit von Dopaminrezeptoren bei 12 Probanden mit OUD im Vergleich zu 12 HC-Probanden, die [11C](+)-PHNO verwenden, und den Einfluss von Calcitriol auf diese Rezeptoren.

Untersuchungen haben gezeigt, dass ein gemeinsames Merkmal von Substanzgebrauchsstörungen (SUD) ein hypodopaminerger Zustand ist. Darüber hinaus haben präklinische und beobachtende Untersuchungen auf einen möglichen Nutzen von Calcitriol bei Personen mit OUD hingewiesen, und unsere Forschungsgruppe hat bereits zuvor den potenziellen Nutzen von Calcitriol bei der Behandlung dieses hypodopaminergen Zustands gezeigt. Bei Erfolg könnten die Ergebnisse dieser Forschungsstudie die Standardbehandlung von OUD durch Calcitriol-Supplementierung verbessern.

Konkret zielt die vorliegende Studie auf folgende Ziele ab:

Spezifisches Ziel 1: Im Rahmen eines Studiendesigns zwischen Probanden soll festgestellt werden, ob akutes Calcitriol (vs. Die Verabreichung von Placebo ist mit einer stärkeren Freisetzung von Dopamin (DA) im Nucleus caudatus, Putamen, im ventralen Striatum (VST) und in der Substantia nigra/ventralen Tegmentalregion (SN/VTA) von Probanden mit OUD im Vergleich zu gesunden Kontrollprobanden (HCs) verbunden.

Spezifisches Ziel 2: Im Rahmen eines zweitägigen Studiendesigns innerhalb des Probanden soll festgestellt werden, ob akutes Calcitriol (vs. Die Verabreichung von Placebo ist mit einer stärkeren Freisetzung von Dopamin (DA) im Nucleus caudatus, Putamen, im ventralen Striatum (VST) und in der Substantia nigra/ventralen tegmentalen Region (SN/VTA) von Patienten mit OUD verbunden.

Spezifisches Ziel 3: Feststellung, ob akutes Calcitriol (vs. Die Verabreichung von Placebo ist bei Patienten mit OUD mit einer höheren spontanen Augenzwinkerrate verbunden, einem Nicht-PET-Indikator für eine höhere Dopaminaktivität.

Spezifisches Ziel 4: Feststellung, ob akutes Calcitriol (vs. Die Verabreichung von Placebo ist mit einer besseren Leistung bei neurokognitiven Messungen (z. B. der Continuous Performance Task oder CPT-IP und der Probabilistic Reversal Learning Task oder PRLT) bei Probanden mit OUD verbunden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-50 Jahre
  2. Freiwillige, schriftliche und informierte Einwilligung
  3. Körperlich gesund gemäß Anamnese, körperlichen, neurologischen, EKG- und Laboruntersuchungen
  4. Erfüllt die Kriterien für OUD, wie durch das strukturierte klinische Interview für DSM-5 (SCID) ermittelt.
  5. Stabil und erhält Buprenorphin-Behandlung für OUD
  6. Für nicht stillende Frauen mit negativem Serum- oder Urinschwangerschaftstest (hCG).
  7. Laborergebnisse ohne klinisch relevante Befunde (z. B. Nierenfunktion, Elektrolyte und Vitamin-D-Spiegel)
  8. Englisch sprechend

Ausschlusskriterien:

  1. Medizinische Kontraindikation für die Verabreichung von Calcitriol (z. B. Überempfindlichkeit gegen Calcitriol oder einen Bestandteil der Formulierung in der Vorgeschichte, Hyperkalzämie oder Vitamin-D-Toxizität)
  2. Substanzabhängigkeit in der Vorgeschichte (z. B. Alkohol, sedierende Hypnotika), mit Ausnahme von Nikotin und Opiaten.
  3. Eine primäre schwere psychiatrische DSM-5-Störung (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung, schwere Depression usw.), wie vom SCID festgelegt, mit Ausnahme der Opioidkonsumstörung und verwandter Erkrankungen.
  4. Eine Vorgeschichte schwerwiegender medizinischer (z. B. kardiovaskulärer, diabetischer/metabolischer) oder neurologischer Erkrankungen (z. B. zerebrovaskuläre Unfälle, Krampfanfälle, traumatische Hirnverletzung).
  5. Positive Antworten auf dem Fragebogen zur kardiologischen Anamnese, die den Probanden möglicherweise einem höheren Risiko aussetzen, wie durch die Überprüfung sowohl der Fragebogenantworten als auch des Screening-EKGs durch den Studienarzt festgestellt. Wenn aufgrund dieser Beurteilungen Bedenken hinsichtlich der Sicherheit des Probanden bestehen, wird das Forschungspersonal einen Kardiologen des Yale PET Center konsultieren, bevor der Proband in die Studie aufgenommen wird.
  6. Derzeitiger Konsum psychotroper und/oder potenziell psychoaktiver verschreibungspflichtiger Medikamente
  7. Einnahme anderer Medikamente gegen OUD als Buprenorphin (z. B. Methadonbehandlung)
  8. Bei Frauen: Labornachweis (β-HCG) oder körperlicher Nachweis einer Schwangerschaft/Stillzeit
  9. MRT-inkompatible Implantate und andere Kontraindikationen für die MRT (z. B. Aneurysma-Clip, Metallfragmente, interne elektrische Geräte wie ein Cochlea-Implantat, Rückenmarksstimulator oder Herzschrittmacher)
  10. Vorgeschichte von Klaustrophobie oder Gefühl der Unfähigkeit, für PET- oder MRT-Scans still auf dem Rücken zu liegen
  11. Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung oder einer aktuellen Antikoagulanzientherapie
  12. Spende oder Verlust von 550 ml Blut oder mehr (einschließlich Plasmapherese) oder Erhalt einer Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 8 Wochen vor dem ersten Testtag.
  13. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten und/oder rezeptfreien Medikamenten, Vitaminen und/oder Kräuterzusätzen, die eine negative klinische Wechselwirkung mit Calcitriol haben oder die wissenschaftlichen Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, innerhalb von 2 Wochen vor jedem Testtag (z. B. , Thiaziddiuretika, Magnesium-basierte Antisäuremittel, Digoxin usw.).
  14. Serumspiegel von 25(OH)D3 unter 12 ng/ml.
  15. Krankhafte Fettleibigkeit, d. h. BMI über 35 (anfälliger für einen niedrigeren Vitamin-D-Spiegel)
  16. Probanden mit einer früheren Strahlenexposition zu Forschungszwecken im vergangenen Jahr, so dass sie durch die Teilnahme an dieser Studie die FDA-Grenzwerte für die jährliche Strahlenexposition überschreiten würden. Bei diesem Richtwert handelt es sich um eine wirksame Dosis von 5 Rem pro Jahr.
  17. Personen mit aktueller, früherer oder erwarteter Strahlenexposition am Arbeitsplatz
  18. Vorgeschichte von Nierensteinen in den letzten 5 Jahren
  19. Nierenversagen jeglichen Grades
  20. Vorgeschichte einer Nebenschilddrüsenerkrankung (Hyper- oder Hypoparathyreoidismus)
  21. Vorgeschichte von Osteoporose oder pathologischen Frakturen
  22. Vitamin-D-Supplementierung in jeglicher Form in den letzten 3 Monaten
  23. Bekannte Überempfindlichkeit gegen [11C]-PHNO oder Calcitriol
  24. Malabsorptionssyndrome (d. h. Zöliakie-Sprue)
  25. Serumkorrigiertes Kalzium > 10,5 mg/dl oder Phosphat > ​​4,2 mg/dl

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Calcitriol
Patienten mit OUD erhalten eine Basis-MRT. In der Nacht vor und am Tag des Tests erhalten Probanden mit OUD zwei Dosen Calcitriol (insgesamt 3,0 µg), gefolgt von einer PHNO-Injektion und einem PET-Scan für den Calcitriol-Zustand. Alle Probanden werden die Studie sowohl mit aktivem Calcitriol als auch mit einer Placebo-Kontrolle abschließen und die Reihenfolge, in der diese Interventionen eingehen, wird randomisiert.
Arzneimittel: [11C]-PHNO
PHNO wird als Tracer für die In-vivo-Bildgebung verwendet.
Andere Namen:
  • PHNO
Nahrungsergänzungsmittel: Calcitriol
Calcitriol ist eine aktive Form von Vitamin D und wird in 3 0,5-mcg-Kapseln pro Dosis verabreicht.
Andere Namen:
  • Vitamin-D
Verfahren: PET-Scan
Ein hochauflösender PET-Scan, durchgeführt mit einem NeurExplorer CT-Scanner.
Placebo-Komparator: Placebo
Patienten mit OUD erhalten eine Basis-MRT. In der Nacht vor und am Tag des Tests erhalten Probanden mit OUD zwei Dosen eines inaktiven Placebos, gefolgt von einer PHNO-Injektion und einem PET-Scan für den Placebo-Zustand. Alle Probanden werden die Studie sowohl mit aktivem Calcitriol als auch mit einer Placebo-Kontrolle abschließen und die Reihenfolge, in der diese Interventionen eingehen, wird randomisiert.
Arzneimittel: [11C]-PHNO
PHNO wird als Tracer für die In-vivo-Bildgebung verwendet.
Andere Namen:
  • PHNO
Verfahren: PET-Scan
Ein hochauflösender PET-Scan, durchgeführt mit einem NeurExplorer CT-Scanner.
Sonstiges: Placebo-Kontrolle
Ein Placebo ist eine inerte Kapsel, die keine Wirkstoffe enthält. Das Placebo wird in 3 0,5-mcg-Kapseln pro Dosis verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nicht versetzbare Tracer-Bindungspotentiale (BPND)
Zeitfenster: Ein 120-minütiger Scan.
BPND ist eine Metrik, die den Grad der Dopaminaktivität in a priori interessierenden Regionen bewertet. Für das spezifische Ziel 1 planen die Forscher, die Unterschiede im BPND-Ausgangswert der Dopamin-D2/D3-Rezeptoren zwischen gesunden Kontrollpersonen und dem placebokontrollierten Ausgangsscan für Personen mit OUD zu bewerten.
Ein 120-minütiger Scan.
Nicht versetzbare Tracer-Bindungspotentiale (BPND)
Zeitfenster: Zwei 120-minütige Scans im Abstand von mindestens 6 Tagen zwischen den Studienbedingungen.
BPND ist eine Metrik, die den Grad der Dopaminaktivität in a priori interessierenden Regionen bewertet. Für das spezifische Ziel 2 planen die Forscher, die Unterschiede im BPND bei Dopamin-D2/D3-Rezeptoren bei Probanden mit OUD zu bewerten. Die Forscher vergleichen BPND am placebokontrollierten Versuchstag und BPND am Versuchstag mit aktivem Calcitriol.
Zwei 120-minütige Scans im Abstand von mindestens 6 Tagen zwischen den Studienbedingungen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spontane Blinkrate (SBR)
Zeitfenster: Zwei 5-minütige Aufgaben im Abstand von mindestens 6 Tagen zwischen den Lernbedingungen.
SBR ist eine Metrik, die den Grad der Dopaminaktivität beurteilen kann, ohne dass sich der Proband einem PET-Scan unterziehen muss. Die Probanden werden etwa 5 Minuten lang aufgezeichnet, um die Blinzelfrequenz an jedem Versuchstag zu beurteilen und so das spezifische Ziel 3 zu erreichen.
Zwei 5-minütige Aufgaben im Abstand von mindestens 6 Tagen zwischen den Lernbedingungen.
Kontinuierliche Leistungsaufgabe – Identische Paare (CPT-IP)
Zeitfenster: Zwei 10-minütige Aufgaben im Abstand von mindestens 6 Tagen zwischen den Lernbedingungen.
Der CPT-IP ist ein computergestützter Test, bei dem den Probanden eine zufällige Zahlenfolge (2-stellig, 3-stellig und 4-stellig) angezeigt wird und sie angewiesen werden, mit ihrer bevorzugten Hand so schnell und genau wie möglich einen Knopf zu drücken eine Zahl wiederholt sich. Die Probanden werden angewiesen, ihre Antwort für jede andere Zahlenfolge zurückzuhalten. Die Probanden werden diese Aufgabe an jedem Versuchstag erledigen, um das spezifische Ziel 4 zu erreichen.
Zwei 10-minütige Aufgaben im Abstand von mindestens 6 Tagen zwischen den Lernbedingungen.
Probabilistische Umkehrlernaufgabe (PRLT)
Zeitfenster: Zwei 10-minütige Aufgaben im Abstand von mindestens 6 Tagen zwischen den Lernbedingungen.
Der PRLT ist ein computergestützter Test, bei dem die Probanden angewiesen werden, eine Karte aus drei zufällig sortierten Stapeln auszuwählen und zu versuchen, ihre Punktzahl bei der Aufgabe zu maximieren. Die Probanden werden diese Aufgabe an jedem Versuchstag erledigen, um das spezifische Ziel 4 zu erreichen.
Zwei 10-minütige Aufgaben im Abstand von mindestens 6 Tagen zwischen den Lernbedingungen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yale University

Mitarbeiter

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. März 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2000036908
  • 000 (Andere Kennung: CTGTY)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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