Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

D-vitamiini OUD:ssa: Dopamiini D2/D3 -reseptorijärjestelmän muutosten tutkiminen

torstai 13. marraskuuta 2025 päivittänyt: Yale University

Dopamiini D2/D3 -reseptorijärjestelmän lähtötilanteen muutosten ja D-vitamiinin vaikutusten tutkiminen opioidien käyttöhäiriössä: [11C]-PHNO-tutkimus

Tutkimusryhmä tutkii opioidikäytön häiriötä (OUD), häiriötä, jolle on ominaista epäsäännöllinen dopaminerginen sävy, arvioidakseen kalsitriolilla annettavan lisähoidon mekanismeja. Tutkijat värväävät 12 OUD-potilasta ja 12 tervettä henkilöä osallistumaan kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun tutkimussuunnitelmaan, jossa koehenkilöt suorittavat jopa 2 positroniemissiotomografiaa (PET) käyttämällä [11C]-PHNO:ta. Tutkijat vertailevat koehenkilöitä omien tutkimuspäiviensä välisissä eroissa sekä terveiden kontrollihenkilöiden ja OUD-potilaiden välisissä eroissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että dopamiinilla (DA) voi olla rooli opioidikäytön häiriön (OUD) vieroitusoireissa ja riippuvuudessa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan dopamiinireseptorin saatavuutta 12 potilaalla, joilla on OUD, verrattuna 12 HC-potilaaseen käyttämällä [11C](+)-PHNO:ta ja kalsitriolin vaikutusta näihin reseptoreihin.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että yleinen piirre päihdehäiriöissä (SUD) on hypo-dopaminerginen tila. Lisäksi prekliiniset ja havainnolliset tutkimukset ovat osoittaneet kalsitriolin mahdollisen hyödyn potilailla, joilla on OUD, ja tutkimusryhmämme on aiemmin osoittanut kalsitriolin mahdolliset hyödyt tämän hypodopaminergisen tilan hoidossa. Jos tämä tutkimus onnistuu, tulokset voivat parantaa OUD:n standardihoitoa kalsitriolilisän avulla.

Tällä tutkimuksella pyritään erityisesti saavuttamaan seuraavat tavoitteet:

Erityinen tavoite 1: Osana koehenkilöiden välistä tutkimussuunnitelmaa määrittää, onko akuutti kalsitrioli (vs. lumelääkkeeseen) liittyy suurempi dopamiinin (DA) vapautuminen OUD-potilaiden häntäpäässä, putamenissa, ventraalisessa striatumissa (VST) ja mustakalvon/ventral tegmental alueella (SN/VTA) verrattuna terveisiin kontrollihenkilöihin (HC).

Erityinen tavoite 2: Osana yksilön sisäistä, kaksipäiväistä tutkimussuunnitelmaa sen määrittämiseksi, onko akuutti kalsitrioli (vs. lumelääke) antoon liittyy suurempi dopamiinin (DA) vapautuminen OUD-potilaiden häntäpäässä, putamenissa, ventraalisessa striatumissa (VST) ja substantia nigrassa/ventral tegmental -alueella (SN/VTA).

Erityinen tavoite 3: Määrittää, onko akuutti kalsitrioli (vs. lumelääkkeeseen) liittyy korkeampi spontaanin silmänräpäyksen määrä, joka on ei-PET-indikaattori korkeammasta dopamiiniaktiivisuudesta potilailla, joilla on OUD.

Erityinen tavoite 4: Määrittää, onko akuutti kalsitrioli (vs. lumelääke) antaminen liittyy parempaan suorituskykyyn neurokognitiivisissa mittauksissa (esim. Continuous Performance Task tai CPT-IP ja Probabilistic Reversal Learning Task tai PRLT) potilailla, joilla on OUD.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-50 vuotta
  2. Vapaaehtoinen, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus
  3. Fyysisesti terve sairaushistorian, fyysisten, neurologisten, EKG- ja laboratoriotutkimusten perusteella
  4. Täyttää OUD:n kriteerit, jotka on määritetty DSM-5:n strukturoidussa kliinisessä haastattelussa (SCID)
  5. Vakaa ja saa buprenorfiinihoitoa OUD:n vuoksi
  6. Naisille, ei-imettäville, negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti (hCG).
  7. Laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä (esim. munuaisten toiminta, elektrolyytit ja D-vitamiinitasot)
  8. englantia puhuva

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kalsitriolin antamisen lääketieteellinen vasta-aihe (esim. yliherkkyys kalsitriolille tai jollekin valmisteen aineosalle, hyperkalsemia tai D-vitamiinitoksisuus)
  2. Aiempi päihderiippuvuus (esim. alkoholi, rauhoittavat unilääkkeet), paitsi nikotiini ja opiaatit.
  3. Ensisijainen merkittävä DSM-5-psykiatrinen häiriö (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennus jne.) SCID:n mukaan, paitsi opioidien käyttöhäiriö ja siihen liittyvät sairaudet.
  4. Anamneesissa merkittävä lääketieteellinen (esim. sydän- ja verisuonitauti, diabeettinen/aineenvaihdunta) tai neurologinen (esim. aivoverenkiertohäiriöt, kohtaukset, traumaattinen aivovaurio) sairaus
  5. Positiiviset vastaukset sydänhistoriakyselyyn, jotka voivat asettaa kohteen suuremmalle riskille, kuten tutkimuslääkärin sekä kyselyvastausten että seulonta-EKG:n tarkastelun perusteella. Jos koehenkilön turvallisuudesta aiheutuu huolta näiden arvioiden vuoksi, tutkimushenkilöstö neuvottelee Yale PET Centeriin kuuluvan kardiologin kanssa ennen kohteen sisällyttämistä tutkimukseen.
  6. Psykotrooppisten ja/tai mahdollisesti psykoaktiivisten reseptilääkkeiden nykyinen käyttö
  7. Muiden OUD-lääkkeiden kuin buprenorfiinin saaminen (esim. metadonihoito)
  8. Naisille laboratorio (β-HCG) tai fyysinen näyttö raskaudesta/imetyksestä
  9. MRI:n kanssa yhteensopimattomat implantit ja muut magneettikuvauksen vasta-aiheet (eli aneurysmaklipsi, metallifragmentit, sisäiset sähkölaitteet, kuten sisäkorvaistute, selkäydinstimulaattori tai sydämentahdistin)
  10. Aiempi klaustrofobia tai tunne kyvyttömyydestä makaa selällään PET- tai MRI-skannauksia varten
  11. Aiemmin jokin verenvuotohäiriö tai nykyinen antikoagulanttihoito
  12. Vähintään 550 ml:n luovutus tai menetys (plasmafereesi mukaan lukien) tai minkä tahansa verituotteen siirto 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä testipäivää.
  13. Kaikkien reseptilääkkeiden ja/tai käsikauppalääkkeiden, vitamiinien ja/tai yrttilisäaineiden käyttö, joilla voi olla negatiivinen kliininen yhteisvaikutus kalsitriolin kanssa tai jotka voivat hämmentää tutkimuksen tieteellisiä tuloksia, 2 viikon aikana ennen jokaista testipäivää (esim. tiatsididiureetit, Mg-pohjaiset hapot, digoksiini jne.).
  14. Seerumin 25(OH)D3:n tasot alle 12 ng/ml.
  15. Sairaala liikalihavuus eli BMI yli 35 (alttiimpi alentaa D-vitamiinitasoa)
  16. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin altistuneet säteilylle tutkimustarkoituksiin viimeisen vuoden aikana siten, että osallistuminen tähän tutkimukseen ylittäisi FDA:n vuosittaisen säteilyaltistuksen rajat. Tämä ohje on tehokas annos 5 rem vuodessa.
  17. Koehenkilöt, jotka ovat altistuneet säteilylle työpaikalla tällä hetkellä, aiemmin tai odotettavissa
  18. Munuaiskivien historia viimeisen 5 vuoden aikana
  19. Kaikenasteinen munuaisten vajaatoiminta
  20. Aiempi lisäkilpirauhasen vajaatoiminta (hyper- tai hypoparatyreoosi)
  21. Aiempi osteoporoosi tai patologiset murtumat
  22. D-vitamiinilisä missä tahansa muodossa viimeisen 3 kuukauden aikana
  23. Tunnettu yliherkkyys [11C]-PHNO:lle tai kalsitriolille
  24. Imeytymishäiriösyndrooma (eli keliakia)
  25. Seerumikorjattu kalsium > 10,5 mg/dl tai fosfaatti > 4,2 mg/dl

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kalsitrioli
Koehenkilöt, joilla on OUD, saavat lähtötason magneettikuvauksen. Edellisenä iltana ja testauspäivänä koehenkilöt, joilla on OUD, saavat kaksi annosta kalsitriolia (yhteensä 3,0 mikrogrammaa), minkä jälkeen PHNO-injektio ja PET-skannaus kalsitriolitilan selvittämiseksi. Kaikki koehenkilöt suorittavat tutkimuksen loppuun sekä aktiivisella kalsitriolilla että lumekontrollilla, ja näiden interventioiden vastaanottojärjestys satunnaistetaan.
Lääke: [11C]-PHNO
PHNO:ta käytetään merkkiaineena in vivo -kuvauksessa.
Muut nimet:
  • PHNO
Ravintolisä: Kalsitrioli
Kalsitrioli on D-vitamiinin aktiivinen muoto, ja sitä annetaan kolmessa 0,5 mikrogramman kapselissa annosta kohti.
Muut nimet:
  • D-vitamiini
Menettely: PET-skannaus
Korkearesoluutioinen PET-skannaus, joka suoritetaan käyttämällä NeurExplorer CT-skanneria.
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt, joilla on OUD, saavat lähtötason magneettikuvauksen. Testausta edeltävänä iltana ja päivänä OUD-potilaat saavat kaksi annosta inaktiivista lumelääkettä, minkä jälkeen PHNO-injektio ja PET-skannaus lumelääketilan varalta. Kaikki koehenkilöt suorittavat tutkimuksen loppuun sekä aktiivisella kalsitriolilla että lumekontrollilla, ja näiden interventioiden vastaanottojärjestys satunnaistetaan.
Lääke: [11C]-PHNO
PHNO:ta käytetään merkkiaineena in vivo -kuvauksessa.
Muut nimet:
  • PHNO
Menettely: PET-skannaus
Korkearesoluutioinen PET-skannaus, joka suoritetaan käyttämällä NeurExplorer CT-skanneria.
Muut: Placebo Control
Plasebo on inertti kapseli, joka ei sisällä vaikuttavia aineita. Plaseboa annetaan kolmessa 0,5 mikrogramman kapselissa annosta kohti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ei-siirrettävät jäljittimen sidospotentiaalit (BPND)
Aikaikkuna: Yksi 120 minuutin skannaus.
BPND on mittari, joka arvioi dopamiiniaktiivisuuden tason etukäteen kiinnostavilla alueilla. Erityistavoitteen 1 osalta tutkijat aikovat arvioida erot lähtötason BPND:ssä dopamiini D2/D3 -reseptoreissa terveiden kontrollihenkilöiden välillä ja lähtötilanteen lumekontrolloidussa skannauksessa potilailla, joilla on OUD.
Yksi 120 minuutin skannaus.
Ei-siirrettävät jäljittimen sidospotentiaalit (BPND)
Aikaikkuna: Kaksi 120 minuutin skannausta vähintään 6 päivän välein tutkimusolosuhteiden välillä.
BPND on mittari, joka arvioi dopamiiniaktiivisuuden tason etukäteen kiinnostavilla alueilla. Erityistavoitteen 2 osalta tutkijat aikovat arvioida BPND:n erot dopamiini D2/D3 -reseptoreissa potilailla, joilla on OUD. Tutkijat vertaavat BPND:tä plasebokontrolloidulla koepäivällä ja BPND:tä aktiivisen kalsitriolin koepäivänä.
Kaksi 120 minuutin skannausta vähintään 6 päivän välein tutkimusolosuhteiden välillä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Spontaani silmänräpäystaajuus (SBR)
Aikaikkuna: Kaksi 5 minuutin tehtävää vähintään 6 päivän välein opiskeluolosuhteiden välillä.
SBR on mittari, joka voi arvioida dopamiiniaktiivisuuden tasoa ilman, että koehenkilöltä vaaditaan PET-skannausta. Koehenkilöitä tallennetaan noin 5 minuutin ajan silmänräpäyksen taajuuden arvioimiseksi kunkin koepäivän aikana erityistavoitteen 3 saavuttamiseksi.
Kaksi 5 minuutin tehtävää vähintään 6 päivän välein opiskeluolosuhteiden välillä.
Jatkuva suoritustehtävä – identtiset parit (CPT-IP)
Aikaikkuna: Kaksi 10 minuutin tehtävää vähintään 6 päivän välein opiskeluolosuhteiden välillä.
CPT-IP on tietokonepohjainen testi, jossa koehenkilöille näytetään satunnainen numerosarja (2-, 3- ja 4-numeroinen) ja heitä kehotetaan painamaan painiketta mahdollisimman nopeasti ja tarkasti haluamallaan kädellä, kun numero toistuu. Koehenkilöitä kehotetaan pidättelemään vastaustaan ​​minkä tahansa muun numerosarjan osalta. Koehenkilöt suorittavat tämän tehtävän jokaisena koepäivänä erityistavoitteen 4 saavuttamiseksi.
Kaksi 10 minuutin tehtävää vähintään 6 päivän välein opiskeluolosuhteiden välillä.
PRLT (Probabilistic Reversal Learning Task)
Aikaikkuna: Kaksi 10 minuutin tehtävää vähintään 6 päivän välein opiskeluolosuhteiden välillä.
PRLT on tietokonepohjainen testi, jossa koehenkilöitä neuvotaan valitsemaan kortti kolmesta satunnaisesti lajitellun pinon joukosta ja heitä pyydetään yrittämään maksimoida pisteensä tehtävässä. Koehenkilöt suorittavat tämän tehtävän jokaisena koepäivänä erityistavoitteen 4 saavuttamiseksi.
Kaksi 10 minuutin tehtävää vähintään 6 päivän välein opiskeluolosuhteiden välillä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yale University

Yhteistyökumppanit

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 15. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 14. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2000036908
  • 000 (Muu tunniste: CTGTY)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa