Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

D-vitamin i OUD: Udforskning af ændringer på dopamin D2/D3-receptorsystemet

13. november 2025 opdateret af: Yale University

Udforskning af baseline ændringer på dopamin D2/D3 receptorsystemet og virkningerne af vitamin D i opioidbrugsforstyrrelser: en [11C]-PHNO undersøgelse

Forskerholdet undersøger opioidbrugsforstyrrelse (OUD), en lidelse karakteriseret ved dysreguleret dopaminerg tonus, for at evaluere mekanismerne for supplerende behandling med calcitriol. Efterforskerne vil rekruttere 12 forsøgspersoner med OUD og 12 raske forsøgspersoner til at deltage i et dobbeltblindt, randomiseret studiedesign, hvor forsøgspersoner vil gennemføre op til 2 Positron Emission Tomography (PET) scanninger ved hjælp af [11C]-PHNO. Efterforskerne vil sammenligne forsøgspersoner i forskelle mellem deres egne studiedage og i forskelle mellem raske kontrolpersoner og forsøgspersoner med OUD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tidligere forskning har vist, at dopamin (DA) kan spille en rolle i abstinenser og afhængighed ved opioidbrugsforstyrrelser (OUD). Denne undersøgelse vil undersøge tilgængeligheden af ​​dopaminreceptorer hos 12 personer med OUD sammenlignet med 12 HC-personer, der bruger [11C](+)-PHNO og calcitriols indvirkning på disse receptorer.

Forskning har vist, at et fælles træk ved stofbrugsforstyrrelser (SUD) er en hypo-dopaminerg tilstand. Ydermere har præklinisk og observationel forskning peget på en mulig fordel ved calcitriol hos personer, der har OUD, og ​​vores forskergruppe har tidligere vist de potentielle fordele ved calcitriol ved at behandle denne hypo-dopaminerge tilstand. Hvis det lykkes, kan resultaterne af denne forskningsundersøgelse forbedre standardbehandlingen for OUD gennem calcitrioltilskud.

Nærværende undersøgelse søger specifikt at adressere følgende mål:

Specifikt mål 1: Som en del af et studiedesign mellem emner for at bestemme, om akut calcitriol (vs. placebo) administration er forbundet med større frigivelse af dopamin (DA) i caudat, putamen, ventral striatum (VST) og substantia nigra/ventrale tegmentale område (SN/VTA) hos forsøgspersoner med OUD sammenlignet med raske kontrolpersoner (HC'er).

Specifikt mål 2: Som en del af et to-dages studiedesign inden for emnet for at bestemme, om akut calcitriol (vs. placebo) administration er forbundet med større frigivelse af dopamin (DA) i caudat, putamen, ventral striatum (VST) og substantia nigra/ventrale tegmentale område (SN/VTA) hos patienter med OUD.

Specifikt mål 3: At bestemme, om akut calcitriol (vs. placebo) administration er forbundet med højere spontan øjenblinkfrekvens, en ikke-PET-indikator for højere dopaminaktivitet, blandt forsøgspersoner med OUD.

Specifikt mål 4: At bestemme, om akut calcitriol (vs. placebo) administration er forbundet med bedre ydeevne på neurokognitive mål (f.eks. Continuous Performance Task eller CPT-IP og Probabilistic Reversal Learning Task eller PRLT) blandt forsøgspersoner med OUD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-50 år
  2. Frivilligt, skriftligt, informeret samtykke
  3. Fysisk sund ved sygehistorie, fysiske, neurologiske, EKG og laboratorieundersøgelser
  4. Opfylder kriterierne for OUD, som bestemt af Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID)
  5. Stabil og modtager buprenorphinbehandling for OUD
  6. For kvinder, ikke-ammende, med en negativ serum- eller uringraviditetstest (hCG).
  7. Laboratorieresultater uden klinisk relevante fund (f.eks. nyrefunktion, elektrolytter og D-vitaminniveauer)
  8. engelsktalende

Eksklusionskriterier:

  1. Medicinsk kontraindikation til administration af calcitriol (f.eks. historie med overfølsomhed over for calcitriol eller enhver komponent i formuleringen, hypercalcæmi eller vitamin D-toksicitet)
  2. Anamnese med stofafhængighed (f.eks. alkohol, beroligende hypnotika), bortset fra nikotin og opiater.
  3. En primær DSM-5 psykiatrisk lidelse (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse, svær depression osv.) som bestemt af SCID, bortset fra opioidbrugsforstyrrelser og relaterede tilstande.
  4. En historie med betydelig medicinsk (f.eks. kardiovaskulær, diabetisk/metabolisk) eller neurologisk (f.eks. cerebrovaskulære ulykker, anfald, traumatisk hjerneskade) sygdom
  5. Positive svar på hjertehistorie-spørgeskemaet, der kan placere forsøgspersonen i højere risiko, som bestemt af undersøgelseslægens gennemgang af både spørgeskemasvarene og screenings-EKG. Hvis der er bekymring for forsøgspersonens sikkerhed på grund af disse vurderinger, vil forskningspersonale konsultere en Yale PET Center tilknyttet kardiolog, før emnet inkluderes i undersøgelsen.
  6. Nuværende brug af psykotrope og/eller potentielt psykoaktive receptpligtige lægemidler
  7. Modtagelse af anden medicin mod OUD end buprenorphin (f.eks. metadonbehandling)
  8. For kvinder, laboratorie- (β-HCG) eller fysiske tegn på graviditet/amning
  9. MR-inkompatible implantater og andre kontraindikationer for MR (dvs. aneurismeklemme, metalfragmenter, interne elektriske enheder såsom et cochleaimplantat, rygmarvsstimulator eller pacemaker)
  10. Historie med klaustrofobi eller følelse af manglende evne til at ligge stille på ryggen til PET- eller MR-scanning
  11. Anamnese med enhver blødningsforstyrrelse eller aktuel antikoagulantbehandling
  12. Donation eller tab af 550 ml blod eller mere (inklusive plasmaferese) eller modtagelse af en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 8 uger før den første testdag.
  13. Brug af receptpligtig medicin og/eller håndkøbsmedicin, vitaminer og/eller naturlægemidler, som kan have en negativ klinisk interaktion med calcitriol, eller som kan forvirre de videnskabelige resultater af undersøgelsen, inden for 2 uger før hver testdag (f. , thiaziddiuretika, Mg-baserede antisyrer, digoxin osv.).
  14. Serumniveauer på 25(OH)D3 under 12 ng/ml.
  15. Sygelig fedme, dvs. BMI over 35 (mere tilbøjelig til lavere D-vitamin niveauer)
  16. Emner med tidligere strålingseksponering til forskningsformål inden for det seneste år, således at deltagelse i denne undersøgelse ville placere dem over FDA-grænserne for årlig strålingseksponering. Denne retningslinje er en effektiv dosis på 5 rem modtaget om året.
  17. Personer med nuværende, tidligere eller forventede eksponering for stråling på arbejdspladsen
  18. Historie om nyresten inden for de seneste 5 år
  19. Enhver grad af nyresvigt
  20. Anamnese med parathyroid lidelse (hyper eller hypoparathyroidisme)
  21. Anamnese med osteoporose eller patologiske frakturer
  22. D-vitamintilskud i enhver form inden for de seneste 3 måneder
  23. Kendt overfølsomhed over for [11C]-PHNO eller calcitriol
  24. Malabsorptionssyndromer (dvs. cøliaki)
  25. Serumkorrigeret calcium > 10,5 mg/dl eller fosfat > 4,2 mg/dL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Calcitriol
Forsøgspersoner med OUD vil modtage en baseline MR. Natten før og testdagen vil forsøgspersoner med OUD modtage to doser calcitriol (i alt 3,0 mcg), efterfulgt af PHNO-injektion og PET-scanning for calcitrioltilstanden. Alle forsøgspersoner vil fuldføre undersøgelsen med både aktiv calcitriol og en placebokontrol, og rækkefølgen af ​​disse interventioner vil blive randomiseret.
Medicin: [11C]-PHNO
PHNO bruges som sporstof til in vivo billeddannelse.
Andre navne:
  • PHNO
Kosttilskud: Calcitriol
Calcitriol er en aktiv form for D-vitamin og gives i 3 0,5 mcg kapsler pr. dosis.
Andre navne:
  • D-vitamin
Procedure: PET-scanning
En PET-scanning med høj opløsning udført ved hjælp af en NeurExplorer CT-scanner.
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner med OUD vil modtage en baseline MR. Natten før og testdagen vil forsøgspersoner med OUD modtage to doser af en inaktiv placebo, efterfulgt af PHNO-injektion og PET-scanning for placebotilstanden. Alle forsøgspersoner vil fuldføre undersøgelsen med både aktiv calcitriol og en placebokontrol, og rækkefølgen af ​​disse interventioner vil blive randomiseret.
Medicin: [11C]-PHNO
PHNO bruges som sporstof til in vivo billeddannelse.
Andre navne:
  • PHNO
Procedure: PET-scanning
En PET-scanning med høj opløsning udført ved hjælp af en NeurExplorer CT-scanner.
Andet: Placebo kontrol
En placebo er en inert kapsel, som ikke indeholder nogen aktive ingredienser. Placeboen vil blive givet i 3 0,5 mcg kapsler pr. dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Non-displaceable Tracer Binding Potentials (BPND)
Tidsramme: En 120-minutters scanning.
BPND er en metrik, der vurderer niveauet af dopaminaktivitet i a priori områder af interesse. For specifikt mål 1 planlægger efterforskerne at vurdere forskellene i baseline BPND i dopamin D2/D3 receptorer mellem raske kontrolpersoner og den placebokontrollerede baseline scanning for forsøgspersoner med OUD.
En 120-minutters scanning.
Non-displaceable Tracer Binding Potentials (BPND)
Tidsramme: To 120-minutters scanninger med mindst 6 dages mellemrum mellem undersøgelsesbetingelserne.
BPND er en metrik, der vurderer niveauet af dopaminaktivitet i a priori områder af interesse. For specifikt mål 2 planlægger efterforskerne at vurdere forskellene i BPND i dopamin D2/D3-receptorer hos forsøgspersoner, der har OUD. Forskerne vil sammenligne BPND på den placebokontrollerede forsøgsdag og BPND på den aktive calcitriol forsøgsdag.
To 120-minutters scanninger med mindst 6 dages mellemrum mellem undersøgelsesbetingelserne.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spontan blinkfrekvens (SBR)
Tidsramme: To 5-minutters opgaver med mindst 6 dages mellemrum mellem studiebetingelserne.
SBR er et mål, der kan vurdere niveauer af dopaminaktivitet, uden at forsøgspersonen skal gennemgå en PET-scanning. Forsøgspersoner vil blive optaget i cirka 5 minutter for at vurdere blinkhastigheden i løbet af hver forsøgsdag for at løse specifikt mål 3.
To 5-minutters opgaver med mindst 6 dages mellemrum mellem studiebetingelserne.
Kontinuerlig ydeevneopgave - identiske par (CPT-IP)
Tidsramme: To 10-minutters opgaver med mindst 6 dages mellemrum mellem studiebetingelserne.
CPT-IP er en computerbaseret test, hvor forsøgspersoner får vist en tilfældig række af tal (2-cifrede, 3-cifrede og 4-cifrede) og bliver bedt om at trykke på en knap så hurtigt og præcist som muligt med deres foretrukne hånd, når et tal gentages. Forsøgspersoner instrueres i at tilbageholde deres svar for enhver anden rækkefølge af tal. Forsøgspersonerne vil fuldføre denne opgave på hver eksperimentdag for at løse specifikt mål 4.
To 10-minutters opgaver med mindst 6 dages mellemrum mellem studiebetingelserne.
Probabilistic Reversal Learning Task (PRLT)
Tidsramme: To 10-minutters opgaver med mindst 6 dages mellemrum mellem studiebetingelserne.
PRLT er en computerbaseret test, hvor forsøgspersoner bliver instrueret i at vælge et kort fra tre tilfældigt sorterede bunker og bliver bedt om at forsøge at maksimere deres score i opgaven. Forsøgspersonerne vil fuldføre denne opgave på hver eksperimentdag for at løse specifikt mål 4.
To 10-minutters opgaver med mindst 6 dages mellemrum mellem studiebetingelserne.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

18. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

15. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000036908
  • 000 (Anden identifikator: CTGTY)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner