Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Витамин D при OUD: исследование изменений в системе рецепторов дофамина D2/D3

13 ноября 2025 г. обновлено: Yale University

Изучение исходных изменений в системе рецепторов дофамина D2/D3 и эффектов витамина D при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов: исследование [11C]-PHNO

Исследовательская группа изучает расстройство, связанное с употреблением опиоидов (OUD), расстройство, характеризующееся нарушением регуляции дофаминергического тонуса, чтобы оценить механизмы дополнительного лечения кальцитриолом. Исследователи наберут 12 субъектов с OUD и 12 здоровых субъектов для участия в двойном слепом рандомизированном исследовании, в котором субъекты пройдут до 2 сканирований позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием [11C]-PHNO. Исследователи будут сравнивать испытуемых по различиям между днями их исследования, а также по различиям между здоровыми субъектами из контрольной группы и субъектами с ОУД.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыдущие исследования показали, что дофамин (DA) может играть роль в синдроме отмены и зависимости при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов (OUD). В настоящем исследовании будет изучена доступность дофаминовых рецепторов у 12 пациентов с ОУД по сравнению с 12 пациентами с HC, использующими [11C](+)-PHNO, а также влияние кальцитриола на эти рецепторы.

Исследования показали, что общей чертой расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (СНП), является гиподофаминергическое состояние. Кроме того, доклинические и наблюдательные исследования указали на возможную пользу кальцитриола у людей с ОУД, а наша исследовательская группа ранее продемонстрировала потенциальную пользу кальцитриола при лечении этого гиподофаминергического состояния. В случае успеха результаты этого исследования могут улучшить стандартное лечение ОУД с помощью добавок кальцитриола.

В частности, настоящее исследование преследует следующие цели:

Конкретная цель 1: В рамках межсубъектного исследования определить, является ли острый кальцитриол (по сравнению с введение плацебо связано с большим высвобождением дофамина (DA) в хвостатом теле, скорлупе, вентральном полосатом теле (VST) и черной субстанции/вентральной области покрышки (SN/VTA) субъектов с OUD по сравнению со здоровыми субъектами контрольной группы (HC).

Конкретная цель 2: В рамках внутрисубъектного двухдневного исследования определить, является ли острый кальцитриол (по сравнению с введение плацебо связано с повышенным высвобождением дофамина (DA) в хвостатом теле, скорлупе, вентральном полосатом теле (VST) и черной субстанции/вентральной области покрышки (SN/VTA) у субъектов с OUD.

Конкретная цель 3: Определить, является ли острый кальцитриол (по сравнению с прием плацебо связан с более высокой частотой спонтанных морганий, не-ПЭТ-индикатором более высокой активности дофамина, среди субъектов с ОУД.

Конкретная цель 4: Определить, является ли острый кальцитриол (по сравнению с прием плацебо связан с лучшими показателями нейрокогнитивных показателей (например, задачи непрерывной производительности или CPT-IP и задачи вероятностного обратного обучения или PRLT) среди субъектов с OUD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-50 лет
  2. Добровольное письменное информированное согласие
  3. Физически здоров по данным анамнеза, физического, неврологического, ЭКГ и лабораторного обследования.
  4. Соответствует критериям OUD, определенным структурированным клиническим интервью для DSM-5 (SCID).
  5. Стабилен и получает лечение бупренорфином по поводу ОУД
  6. Для женщин, не кормящих грудью, с отрицательным тестом на беременность (ХГЧ) в сыворотке или моче.
  7. Результаты лабораторных исследований без клинически значимых данных (например, функции почек, уровня электролитов и витамина D)
  8. англоговорящий

Критерий исключения:

  1. Медицинские противопоказания к назначению кальцитриола (например, гиперчувствительность к кальцитриолу или любому компоненту препарата в анамнезе, гиперкальциемия или токсичность витамина D)
  2. Зависимость от психоактивных веществ (например, алкоголя, седативных и снотворных средств), за исключением никотина и опиатов.
  3. Первичное серьезное психическое расстройство DSM-5 (например, шизофрения, биполярное расстройство, большая депрессия и т. д.), определенное SCID, за исключением расстройства, связанного с употреблением опиоидов, и связанных с ним состояний.
  4. Серьезные медицинские (например, сердечно-сосудистые, диабетические/метаболические) или неврологические (например, нарушения мозгового кровообращения, судороги, черепно-мозговые травмы) заболевания в анамнезе.
  5. Положительные ответы на анкету по анамнезу сердечной деятельности, которые могут подвергнуть субъекта более высокому риску, что определяется проверкой врачом-исследователем как ответов на анкету, так и скрининговой ЭКГ. Если в связи с этими оценками возникают опасения по поводу безопасности субъекта, исследовательский персонал проконсультируется с кардиологом, работающим в Йельском ПЭТ-центре, прежде чем включать субъекта в исследование.
  6. Текущее использование психотропных и/или потенциально психоактивных рецептурных препаратов.
  7. Прием лекарств от ОУД, кроме бупренорфина (например, лечение метадоном)
  8. Для женщин – лабораторные (β-ХГЧ) или физические доказательства беременности/лактации.
  9. Несовместимые с МРТ имплантаты и другие противопоказания для МРТ (например, зажим аневризмы, металлические фрагменты, внутренние электрические устройства, такие как кохлеарный имплант, стимулятор спинного мозга или кардиостимулятор)
  10. История клаустрофобии или чувства неспособности лежать неподвижно на спине во время ПЭТ или МРТ.
  11. Любое нарушение свертываемости крови в анамнезе или текущая антикоагулянтная терапия.
  12. Сдача или потеря 550 мл крови или более (включая плазмаферез) или переливание любого продукта крови в течение 8 недель до первого дня тестирования.
  13. Использование любых рецептурных и/или безрецептурных лекарств, витаминов и/или травяных добавок, которые могут иметь отрицательное клиническое взаимодействие с кальцитриолом или которые могут исказить научные результаты исследования, в течение 2 недель до каждого дня тестирования (например, , тиазидные диуретики, антациды на основе магния, дигоксин и т. д.).
  14. Уровень 25(OH)D3 в сыворотке ниже 12 нг/мл.
  15. Морбидное ожирение, то есть ИМТ более 35 (более склонен к снижению уровня витамина D)
  16. Субъекты, которые ранее подвергались радиационному воздействию в исследовательских целях в течение прошлого года, так что участие в этом исследовании может привести к превышению пределов FDA по годовому радиационному воздействию. Данная рекомендация представляет собой эффективную дозу 5 бэр, получаемую в год.
  17. Субъекты, подвергшиеся текущему, прошлому или ожидаемому воздействию радиации на рабочем месте.
  18. Наличие камней в почках в анамнезе за последние 5 лет.
  19. Любая степень почечной недостаточности
  20. История заболеваний паращитовидной железы (гипер- или гипопаратиреоз)
  21. История остеопороза или любых патологических переломов.
  22. Прием добавок витамина D в любой форме в течение последних 3 месяцев.
  23. Известная гиперчувствительность к [11C]-PHNO или кальцитриолу.
  24. Синдромы мальабсорбции (например, целиакия)
  25. Скорректированный по сыворотке кальций > 10,5 мг/дл или фосфат > 4,2 мг/дл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Кальцитриол
Субъекты с OUD получат базовую МРТ. Накануне и в день тестирования субъекты с ОУД получат две дозы кальцитриола (всего 3,0 мкг), после чего будет проведена инъекция PHNO и ПЭТ-сканирование для определения состояния кальцитриола. Все субъекты завершат исследование как с активным кальцитриолом, так и с контролем плацебо, и порядок этих вмешательств будет рандомизированным.
Лекарство: [11C]-ФНО
PHNO используется в качестве индикатора для визуализации in vivo.
Другие имена:
  • ФНО
Диетическая добавка: Кальцитриол
Кальцитриол является активной формой витамина D и выдается в 3 капсулах по 0,5 мкг на дозу.
Другие имена:
  • Витамин Д
Процедура: ПЭТ-сканирование
ПЭТ-сканирование с высоким разрешением, выполненное с помощью КТ-сканера NeurExplorer.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты с OUD получат базовую МРТ. Накануне и в день тестирования субъекты с OUD получат две дозы неактивного плацебо с последующей инъекцией PHNO и ПЭТ-сканированием для проверки состояния плацебо. Все субъекты завершат исследование как с активным кальцитриолом, так и с контролем плацебо, и порядок этих вмешательств будет рандомизированным.
Лекарство: [11C]-ФНО
PHNO используется в качестве индикатора для визуализации in vivo.
Другие имена:
  • ФНО
Процедура: ПЭТ-сканирование
ПЭТ-сканирование с высоким разрешением, выполненное с помощью КТ-сканера NeurExplorer.
Другой: Плацебо-контроль
Плацебо представляет собой инертную капсулу, не содержащую активных ингредиентов. Плацебо будет даваться по 3 капсулы по 0,5 мкг на дозу.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Несмываемые потенциалы связывания трассера (BPND)
Временное ограничение: Одно 120-минутное сканирование.
BPND — это показатель, который оценивает уровень активности дофамина в априорных областях интереса. Для конкретной цели 1 исследователи планируют оценить различия в исходном уровне BPND в дофаминовых рецепторах D2/D3 между здоровыми субъектами из контрольной группы и исходным плацебо-контролируемым сканированием для субъектов с ОУД.
Одно 120-минутное сканирование.
Несмываемые потенциалы связывания трассера (BPND)
Временное ограничение: Два 120-минутных сканирования с интервалом не менее 6 дней между условиями исследования.
BPND — это показатель, который оценивает уровень активности дофамина в априорных областях интереса. Для конкретной цели 2 исследователи планируют оценить различия в BPND в дофаминовых рецепторах D2/D3 у субъектов с OUD. Исследователи сравнит BPND в день плацебо-контролируемого эксперимента и BPND в день эксперимента с активным кальцитриолом.
Два 120-минутных сканирования с интервалом не менее 6 дней между условиями исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота спонтанного моргания (SBR)
Временное ограничение: Два 5-минутных задания с интервалом не менее 6 дней между условиями исследования.
SBR — это показатель, который может оценивать уровни активности дофамина, не требуя от субъекта прохождения ПЭТ-сканирования. Субъектов будут записывать в течение примерно 5 минут для оценки частоты моргания в течение каждого экспериментального дня для достижения конкретной цели 3.
Два 5-минутных задания с интервалом не менее 6 дней между условиями исследования.
Задача непрерывной производительности — идентичные пары (CPT-IP)
Временное ограничение: Два 10-минутных задания с интервалом не менее 6 дней между условиями исследования.
CPT-IP — это компьютерный тест, в ходе которого испытуемым показывают случайную последовательность цифр (2-, 3- и 4-значные) и просят нажимать кнопку как можно быстрее и точнее предпочитаемой рукой, когда число повторяется. Испытуемым дано указание воздержаться от ответа на любую другую последовательность чисел. Субъекты будут выполнять это задание каждый экспериментальный день для достижения конкретной цели 4.
Два 10-минутных задания с интервалом не менее 6 дней между условиями исследования.
Задача вероятностного обратного обучения (PRLT)
Временное ограничение: Два 10-минутных задания с интервалом не менее 6 дней между условиями исследования.
PRLT — это компьютерный тест, в котором испытуемым предлагается выбрать карту из трех случайно отсортированных стопок и попытаться максимизировать свой результат в задании. Субъекты будут выполнять это задание каждый экспериментальный день для достижения конкретной цели 4.
Два 10-минутных задания с интервалом не менее 6 дней между условиями исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

University of Pennsylvania

Следователи

  • Главный следователь: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000036908
  • 000 (Другой идентификатор: CTGTY)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться