Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Vitamina D en OUD: exploración de alteraciones en el sistema receptor de dopamina D2/D3

13 de noviembre de 2025 actualizado por: Yale University

Exploración de las alteraciones iniciales en el sistema receptor de dopamina D2/D3 y los efectos de la vitamina D en el trastorno por consumo de opioides: un estudio [11C]-PHNO

El equipo de investigación está investigando el trastorno por consumo de opioides (OUD), un trastorno caracterizado por un tono dopaminérgico desregulado, para evaluar los mecanismos del tratamiento complementario con calcitriol. Los investigadores reclutarán a 12 sujetos con OUD y 12 sujetos sanos para participar en un diseño de estudio aleatorizado, doble ciego donde los sujetos completarán hasta 2 exploraciones por tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando [11C] -PHNO. Los investigadores compararán a los sujetos en diferencias entre sus propios días de estudio y en diferencias entre sujetos de control sanos y sujetos con OUD.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Investigaciones anteriores han indicado que la dopamina (DA) puede desempeñar un papel en la abstinencia y la dependencia en el trastorno por consumo de opioides (OUD). El presente estudio investigará la disponibilidad del receptor de dopamina en 12 sujetos con OUD en comparación con 12 sujetos con HC que usaron [11C](+)-PHNO y el impacto del calcitriol en estos receptores.

Las investigaciones han indicado que una característica común en los trastornos por uso de sustancias (TUS) es un estado hipodopaminérgico. Además, la investigación preclínica y observacional ha señalado un posible beneficio del calcitriol en personas con OUD y nuestro grupo de investigación ha demostrado previamente los beneficios potenciales del calcitriol para abordar este estado hipodopaminérgico. Si tiene éxito, los resultados de este estudio de investigación pueden mejorar el tratamiento estándar para la OUD mediante la suplementación con calcitriol.

En concreto, el presente estudio pretende abordar los siguientes objetivos:

Objetivo específico 1: Como parte de un diseño de estudio entre sujetos, determinar si el calcitriol agudo (vs. placebo) la administración se asocia con una mayor liberación de dopamina (DA) en el caudado, putamen, estriado ventral (VST) y sustancia negra/área tegmental ventral (SN/VTA) de sujetos con OUD en comparación con sujetos de control sanos (HC).

Objetivo específico 2: Como parte de un diseño de estudio intrasujeto de dos días, determinar si el calcitriol agudo (vs. placebo) se asocia con una mayor liberación de dopamina (DA) en el caudado, putamen, estriado ventral (VST) y sustancia negra/área tegmental ventral (SN/VTA) de sujetos con OUD.

Objetivo específico 3: determinar si el calcitriol agudo (vs. placebo) la administración se asocia con una mayor tasa de parpadeo espontáneo, un indicador no relacionado con la PET de una mayor actividad de dopamina, entre los sujetos con OUD.

Objetivo específico 4: Determinar si el calcitriol agudo (vs. placebo) la administración se asocia con un mejor rendimiento en medidas neurocognitivas (p. ej., la Tarea de Rendimiento Continuo o CPT-IP y la Tarea de Aprendizaje Inverso Probabilístico o PRLT) entre sujetos con OUD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad 18-50 años
  2. Consentimiento voluntario, escrito e informado.
  3. Físicamente sano según antecedentes médicos, exámenes físicos, neurológicos, ECG y de laboratorio.
  4. Cumple con los criterios de OUD, según lo determinado por la Entrevista Clínica Estructurada para el DSM-5 (SCID)
  5. Estable y recibiendo tratamiento con buprenorfina para OUD
  6. Para mujeres, no lactantes, con prueba de embarazo (hCG) en suero u orina negativa.
  7. Resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente relevantes (p. ej., función renal, niveles de electrolitos y vitamina D)
  8. Habla ingles

Criterio de exclusión:

  1. Contraindicación médica para la administración de calcitriol (p. ej., antecedentes de hipersensibilidad al calcitriol o cualquier componente de la formulación, hipercalcemia o toxicidad por vitamina D)
  2. Historial de dependencia de sustancias (p. ej., alcohol, hipnóticos sedantes), excepto nicotina y opiáceos.
  3. Un trastorno psiquiátrico mayor primario del DSM-5 (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión mayor, etc.) según lo determinado por el SCID, excepto el trastorno por consumo de opioides y afecciones relacionadas.
  4. Antecedentes de enfermedades médicas importantes (p. ej., cardiovasculares, diabéticas/metabólicas) o neurológicas (p. ej., accidentes cerebrovasculares, convulsiones, lesión cerebral traumática)
  5. Respuestas positivas en el cuestionario de antecedentes cardíacos que pueden colocar al sujeto en mayor riesgo, según lo determinado por la revisión del médico del estudio tanto de las respuestas al cuestionario como del ECG de detección. Si existe preocupación por la seguridad del sujeto debido a estas evaluaciones, el personal de investigación consultará a un cardiólogo afiliado al Yale PET Center antes de incluir al sujeto en el estudio.
  6. Uso actual de medicamentos recetados psicotrópicos y/o potencialmente psicoactivos.
  7. Recibir medicamentos para el OUD que no sean buprenorfina (p. ej., tratamiento con metadona)
  8. Para mujeres, evidencia de laboratorio (β-HCG) o física de embarazo/lactancia.
  9. Implantes incompatibles con la resonancia magnética y otras contraindicaciones para la resonancia magnética (es decir, clips de aneurisma, fragmentos de metal, dispositivos eléctricos internos como un implante coclear, un estimulador de la médula espinal o un marcapasos)
  10. Historial de claustrofobia o sensación de incapacidad para permanecer quieto boca arriba para las exploraciones PET o MRI.
  11. Antecedentes de cualquier trastorno hemorrágico o tratamiento anticoagulante actual.
  12. Donación o pérdida de 550 ml de sangre o más (incluida la plasmaféresis) o recepción de una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 8 semanas anteriores al primer día de la prueba.
  13. Uso de cualquier medicamento recetado y/o de venta libre, vitaminas y/o suplementos herbales que podrían tener una interacción clínica negativa con el calcitriol o que podrían confundir los resultados científicos del estudio, dentro de las 2 semanas previas a cada día de prueba (p. ej. , diuréticos tiazídicos, antiácidos a base de Mg, digoxina, etc,).
  14. Niveles séricos de 25(OH)D3 inferiores a 12 ng/ml.
  15. Obesidad mórbida, es decir, IMC superior a 35 (más propenso a niveles más bajos de vitamina D)
  16. Sujetos con antecedentes de exposición previa a la radiación con fines de investigación durante el último año, de modo que la participación en este estudio los colocaría por encima de los límites de la FDA para la exposición anual a la radiación. Esta pauta es una dosis efectiva de 5 rem recibida por año.
  17. Sujetos con exposición actual, pasada o prevista a la radiación en el lugar de trabajo.
  18. Historia de cálculos renales en los últimos 5 años.
  19. Cualquier grado de insuficiencia renal.
  20. Historia de trastorno paratiroideo (hiper o hipoparatiroidismo)
  21. Historia de osteoporosis o cualquier fractura patológica.
  22. Suplementos de vitamina D en cualquier forma en los últimos 3 meses.
  23. Hipersensibilidad conocida al [11C]-PHNO o al calcitriol
  24. Síndromes de malabsorción (es decir, enfermedad celíaca)
  25. Calcio sérico corregido > 10,5 mg/dl o fosfato > 4,2 mg/dL

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Calcitriol
Los sujetos con OUD recibirán una resonancia magnética inicial. La noche anterior y el día de la prueba, los sujetos con OUD recibirán dos dosis de calcitriol (3,0 mcg en total), seguidas de una inyección de PHNO y una exploración PET para detectar la condición de calcitriol. Todos los sujetos completarán el estudio tanto con calcitriol activo como con un control de placebo y el orden en que se reciban estas intervenciones será aleatorio.
Droga: [11C]-FNO
PHNO se utiliza como trazador para imágenes in vivo.
Otros nombres:
  • FNO
Suplemento dietético: Calcitriol
El calcitriol es una forma activa de vitamina D y se administra en 3 cápsulas de 0,5 mcg por dosis.
Otros nombres:
  • Vitamina D
Procedimiento: Escaneo de mascotas
Una exploración PET de alta resolución realizada con un escáner CT NeurExplorer.
Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos con OUD recibirán una resonancia magnética inicial. La noche anterior y el día de la prueba, los sujetos con OUD recibirán dos dosis de un placebo inactivo, seguidas de una inyección de PHNO y una exploración PET para la condición de placebo. Todos los sujetos completarán el estudio tanto con calcitriol activo como con un control de placebo y el orden en que se reciban estas intervenciones será aleatorio.
Droga: [11C]-FNO
PHNO se utiliza como trazador para imágenes in vivo.
Otros nombres:
  • FNO
Procedimiento: Escaneo de mascotas
Una exploración PET de alta resolución realizada con un escáner CT NeurExplorer.
Otro: Control placebo
Un placebo es una cápsula inerte que no contiene ingredientes activos. El placebo se administrará en 3 cápsulas de 0,5 mcg por dosis.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Potenciales de unión de trazadores no desplazables (BPND)
Periodo de tiempo: Un escaneo de 120 minutos.
BPND es una métrica que evalúa el nivel de actividad de la dopamina en regiones de interés a priori. Para el objetivo específico 1, los investigadores planean evaluar las diferencias en la BPND inicial en los receptores de dopamina D2/D3 entre sujetos de control sanos y la exploración inicial controlada con placebo para sujetos con OUD.
Un escaneo de 120 minutos.
Potenciales de unión de trazadores no desplazables (BPND)
Periodo de tiempo: Dos exploraciones de 120 minutos, con al menos 6 días de diferencia entre las condiciones del estudio.
BPND es una métrica que evalúa el nivel de actividad de la dopamina en regiones de interés a priori. Para el objetivo específico 2, los investigadores planean evaluar las diferencias en BPND en los receptores de dopamina D2/D3 en sujetos que tienen OUD. Los investigadores compararán BPND en el día experimental controlado con placebo y BPND en el día experimental de calcitriol activo.
Dos exploraciones de 120 minutos, con al menos 6 días de diferencia entre las condiciones del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de parpadeo espontáneo (SBR)
Periodo de tiempo: Dos tareas de 5 minutos, con al menos 6 días de diferencia entre las condiciones de estudio.
SBR es una métrica que puede evaluar los niveles de actividad de la dopamina, sin necesidad de que el sujeto se someta a una exploración PET. Se grabará a los sujetos durante aproximadamente 5 minutos para evaluar la velocidad de parpadeo durante cada día experimental para abordar el objetivo específico 3.
Dos tareas de 5 minutos, con al menos 6 días de diferencia entre las condiciones de estudio.
Tarea de rendimiento continuo: pares idénticos (CPT-IP)
Periodo de tiempo: Dos tareas de 10 minutos, con al menos 6 días de diferencia entre las condiciones de estudio.
El CPT-IP es una prueba basada en computadora en la que a los sujetos se les muestra una secuencia aleatoria de números (2, 3 y 4 dígitos) y se les indica que presionen un botón de la manera más rápida y precisa posible con su mano preferida cuando se repite un número. Se indica a los sujetos que retengan su respuesta para cualquier otra secuencia de números. Los sujetos completarán esta tarea cada día experimental para abordar el objetivo específico 4.
Dos tareas de 10 minutos, con al menos 6 días de diferencia entre las condiciones de estudio.
Tarea de aprendizaje de inversión probabilística (PRLT)
Periodo de tiempo: Dos tareas de 10 minutos, con al menos 6 días de diferencia entre las condiciones de estudio.
El PRLT es una prueba por computadora en la que se instruye a los sujetos a seleccionar una tarjeta de tres montones ordenados al azar y se les pide que intenten maximizar su puntuación en la tarea. Los sujetos completarán esta tarea cada día experimental para abordar el objetivo específico 4.
Dos tareas de 10 minutos, con al menos 6 días de diferencia entre las condiciones de estudio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

University of Pennsylvania

Investigadores

  • Investigador principal: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de marzo de 2024

Finalización primaria (Actual)

18 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

18 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

15 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2000036908
  • 000 (Otro identificador: CTGTY)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir