Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vitamin D v OUD: Průzkum změn v systému dopaminových D2/D3 receptorů

10. dubna 2024 aktualizováno: Yale University

Zkoumání základních změn na systému dopaminových D2/D3 receptorů a účinků vitaminu D při poruše užívání opioidů: studie [11C]-PHNO

Výzkumný tým zkoumá poruchu užívání opioidů (OUD), poruchu charakterizovanou dysregulovaným dopaminergním tonusem, aby zhodnotil mechanismy doplňkové léčby kalcitriolem. Vyšetřovatelé přijmou 12 subjektů s OUD a 12 zdravých subjektů k účasti ve dvojitě zaslepené, randomizované studii, kde subjekty dokončí až 2 skeny pozitronové emisní tomografie (PET) s použitím [11C]-PHNO. Výzkumníci budou porovnávat subjekty v rozdílech mezi jejich vlastními dny studie a v rozdílech mezi zdravými kontrolními subjekty a subjekty s OUD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předchozí výzkum ukázal, že dopamin (DA) může hrát roli při abstinenčním syndromu a závislosti u poruchy užívání opioidů (OUD). Tato studie bude zkoumat dostupnost dopaminových receptorů u 12 pacientů s OUD ve srovnání s 12 HC subjekty užívajícími [11C](+)-PHNO a vliv kalcitriolu na tyto receptory.

Výzkum ukázal, že společným rysem poruch užívání látek (SUD) je hypodopaminergní stav. Dále preklinický a observační výzkum poukázal na možný přínos kalcitriolu u jedinců s OUD a naše výzkumná skupina již dříve prokázala potenciální přínosy kalcitriolu při řešení tohoto hypodopaminergního stavu. Pokud budou úspěšné, výsledky této výzkumné studie mohou zlepšit standardní léčbu OUD prostřednictvím suplementace kalcitriolu.

Konkrétně se tato studie snaží řešit následující cíle:

Specifický cíl 1: V rámci návrhu studie mezi jednotlivými subjekty určit, zda akutní kalcitriol (vs. podávání placeba) je spojeno s větším uvolňováním dopaminu (DA) v kaudátu, putamenu, ventrálním striatu (VST) a substantia nigra / ventrální tegmentální oblasti (SN/VTA) subjektů s OUD ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty (HC).

Specifický cíl 2: V rámci dvoudenního návrhu studie v rámci jednoho subjektu určit, zda akutní kalcitriol (vs. podávání placeba) je spojeno s větším uvolňováním dopaminu (DA) v kaudátu, putamenu, ventrálním striatu (VST) a substantia nigra / ventrální tegmentální oblasti (SN/VTA) subjektů s OUD.

Specifický cíl 3: Zjistit, zda akutní kalcitriol (vs. placebo) podávání je spojeno s vyšší frekvencí spontánního mrkání, což je non-PET indikátor vyšší dopaminové aktivity, mezi subjekty s OUD.

Specifický cíl 4: Zjistit, zda akutní kalcitriol (vs. podávání placeba je spojeno s lepším výkonem v neurokognitivních měřeních (např. úkol kontinuálního výkonu nebo CPT-IP a úkol pravděpodobnostního obrácení učení nebo PRLT) u subjektů s OUD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Nábor
        • Yale School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marc Potenza, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gustavo Angarita, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-50 let
  2. Dobrovolný, písemný, informovaný souhlas
  3. Fyzicky zdravý podle anamnézy, fyzikálních, neurologických, EKG a laboratorních vyšetření
  4. Splňuje kritéria pro OUD, jak je stanoveno v Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID)
  5. Stabilní a léčen buprenorfinem pro OUD
  6. Pro ženy, nekojící, s negativním těhotenským testem v séru nebo moči (hCG).
  7. Laboratorní výsledky bez klinicky relevantních nálezů (např. funkce ledvin, hladiny elektrolytů a vitaminu D)
  8. anglicky mluvící

Kritéria vyloučení:

  1. Lékařská kontraindikace podávání kalcitriolu (např. anamnéza přecitlivělosti na kalcitriol nebo jakoukoli složku přípravku, hyperkalcémie nebo toxicita vitaminu D)
  2. Látková závislost (např. alkohol, sedativní hypnotika), s výjimkou nikotinu a opiátů.
  3. Primární závažná psychiatrická porucha DSM-5 (např. schizofrenie, bipolární porucha, velká deprese atd.), jak je stanoveno SCID, s výjimkou poruchy užívání opioidů a souvisejících stavů.
  4. anamnéza závažného zdravotního (např. kardiovaskulárního, diabetického/metabolického) nebo neurologického (např. cerebrovaskulární příhody, záchvaty, traumatické poranění mozku) onemocnění
  5. Pozitivní odpovědi v dotazníku o srdeční anamnéze, které mohou vystavit subjekt vyššímu riziku, jak bylo stanoveno hodnocením odpovědí na dotazník a screeningového EKG lékařem studie. Pokud existuje obava o bezpečnost subjektu kvůli těmto hodnocením, výzkumný personál se před zařazením subjektu do studie poradí s kardiologem přidruženým k Yale PET Center.
  6. Současné užívání psychotropních a/nebo potenciálně psychoaktivních léků na předpis
  7. Příjem jiných léků na OUD než buprenorfin (např. léčba metadonem)
  8. U žen laboratorní (β-HCG) nebo fyzický důkaz těhotenství/laktace
  9. Implantáty nekompatibilní s MRI a další kontraindikace pro MRI (tj. klip na aneuryzma, kovové fragmenty, vnitřní elektrická zařízení, jako je kochleární implantát, stimulátor míchy nebo kardiostimulátor)
  10. Anamnéza klaustrofobie nebo pocit neschopnosti ležet klidně na zádech pro vyšetření PET nebo MRI
  11. Anamnéza jakékoli poruchy krvácení nebo současné antikoagulační léčby
  12. Darování nebo ztráta 550 ml krve nebo více (včetně plazmaferézy) nebo přijetí transfuze jakéhokoli krevního produktu během 8 týdnů před prvním testovacím dnem.
  13. Užívání jakýchkoli léků na předpis a/nebo volně prodejných léků, vitamínů a/nebo bylinných doplňků, které by mohly mít negativní klinickou interakci s kalcitriolem nebo které by mohly zkreslit vědecké výsledky studie, během 2 týdnů před každým testovacím dnem (např. thiazidová diuretika, antacida na bázi Mg, digoxin atd.).
  14. Sérové ​​hladiny 25(OH)D3 pod 12 ng/ml.
  15. Morbidní obezita, tj. BMI nad 35 (více náchylné k nižším hladinám vitaminu D)
  16. Subjekty s historií předchozí radiační expozice pro výzkumné účely během minulého roku, takže účast v této studii by je posunula nad limity FDA pro roční radiační zátěž. Toto doporučení je efektivní dávka 5 rem přijatá za rok.
  17. Subjekty s aktuální, minulou nebo předpokládanou expozicí záření na pracovišti
  18. Historie ledvinových kamenů za posledních 5 let
  19. Jakýkoli stupeň selhání ledvin
  20. Porucha příštítných tělísek v anamnéze (hyper nebo hypoparatyreóza)
  21. Anamnéza osteoporózy nebo jakýchkoli patologických zlomenin
  22. Suplementace vitaminu D v jakékoli formě za poslední 3 měsíce
  23. Známá přecitlivělost na [11C]-PHNO nebo kalcitriol
  24. Malabsorpční syndromy (tj. celiakální sprue)
  25. Korigovaný vápník v séru > 10,5 mg/dl nebo fosfát > 4,2 mg/dl

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kalcitriol
Subjekty s OUD obdrží základní MRI. V noci před a v den testování dostanou jedinci s OUD dvě dávky kalcitriolu (celkem 3,0 mcg), po kterých bude následovat injekce PHNO a vyšetření PET pro zjištění stavu kalcitriolu. Všichni jedinci dokončí studii jak s aktivním kalcitriolem, tak s kontrolou placeba a pořadí těchto intervencí bude randomizováno.
Lék: [11C]-PHNO
PHNO se používá jako indikátor pro zobrazování in vivo.
Ostatní jména:
  • PHNO
Doplněk stravy: Kalcitriol
Kalcitriol je aktivní forma vitaminu D a podává se ve 3 tobolkách po 0,5 mcg na dávku.
Ostatní jména:
  • Vitamín D
Postup: PET skenování
PET sken s vysokým rozlišením provedený pomocí skeneru NeurExplorer CT.
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty s OUD obdrží základní MRI. V noci před a v den testování dostanou subjekty s OUD dvě dávky neaktivního placeba, po nichž bude následovat injekce PHNO a PET sken pro stav placeba. Všichni jedinci dokončí studii jak s aktivním kalcitriolem, tak s kontrolou placeba a pořadí těchto intervencí bude randomizováno.
Lék: [11C]-PHNO
PHNO se používá jako indikátor pro zobrazování in vivo.
Ostatní jména:
  • PHNO
Postup: PET skenování
PET sken s vysokým rozlišením provedený pomocí skeneru NeurExplorer CT.
Jiný: Kontrola placeba
Placebo je inertní kapsle, která neobsahuje žádné účinné látky. Placebo bude podáváno ve 3 0,5 mcg tobolkách na dávku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nepřemístitelné vazebné potenciály sledovače (BPND)
Časové okno: Jeden 120minutový sken.
BPND je metrika, která hodnotí úroveň dopaminové aktivity v a priori zájmových oblastech. Pro Specifický cíl 1 plánují výzkumníci posoudit rozdíly ve výchozí hodnotě BPND u dopaminových D2/D3 receptorů mezi zdravými kontrolními subjekty a základním placebem kontrolovaným skenem pro subjekty s OUD.
Jeden 120minutový sken.
Nepřemístitelné vazebné potenciály sledovače (BPND)
Časové okno: Dva 120minutové skeny, mezi studijními podmínkami s odstupem alespoň 6 dnů.
BPND je metrika, která hodnotí úroveň dopaminové aktivity v a priori zájmových oblastech. Pro specifický cíl 2 plánují výzkumníci posoudit rozdíly v BPND u dopaminových D2/D3 receptorů u subjektů, které mají OUD. Výzkumníci budou porovnávat BPND v placebem kontrolovaný experimentální den a BPND v experimentální den s aktivním kalcitriolem.
Dva 120minutové skeny, mezi studijními podmínkami s odstupem alespoň 6 dnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence spontánního mrkání (SBR)
Časové okno: Dva 5minutové úkoly s odstupem alespoň 6 dnů mezi studijními podmínkami.
SBR je metrika, která může hodnotit hladiny dopaminové aktivity, aniž by subjekt musel podstoupit PET sken. Subjekty budou zaznamenávány po dobu přibližně 5 minut, aby se vyhodnotila frekvence mrkání během každého experimentálního dne, aby se dosáhlo specifického cíle 3.
Dva 5minutové úkoly s odstupem alespoň 6 dnů mezi studijními podmínkami.
Úkol kontinuálního výkonu – identické páry (CPT-IP)
Časové okno: Dva 10minutové úkoly s odstupem alespoň 6 dnů mezi studijními podmínkami.
CPT-IP je počítačový test, kde je subjektům ukázána náhodná sekvence čísel (2místná, 3místná a 4místná) a jsou instruováni, aby stisknuli tlačítko co nejrychleji a nejpřesněji svou preferovanou rukou, když číslo se opakuje. Subjekty jsou instruovány, aby odepřely svou odpověď pro jakoukoli jinou sekvenci čísel. Subjekty splní tento úkol každý experimentální den, aby se zabývaly Specifickým cílem 4.
Dva 10minutové úkoly s odstupem alespoň 6 dnů mezi studijními podmínkami.
Výukový úkol s pravděpodobnostním obrácením (PRLT)
Časové okno: Dva 10minutové úkoly s odstupem alespoň 6 dnů mezi studijními podmínkami.
PRLT je počítačový test, kde jsou subjekty instruovány, aby si vybraly kartu ze tří náhodně seřazených hromádek, a jsou požádány, aby se pokusily maximalizovat své skóre v úloze. Subjekty splní tento úkol každý experimentální den, aby se zabývaly Specifickým cílem 4.
Dva 10minutové úkoly s odstupem alespoň 6 dnů mezi studijními podmínkami.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

University of Pennsylvania

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marc Potenza, MD, PhD, Yale University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000036908
  • 000 (Jiný identifikátor: CTGTY)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Porucha užívání opioidů

Klinické studie na [11C]-PHNO

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit