メタボリックシンドロームの既往歴がある/ない患者における内腔型またはHER2+または局所進行性トリプルネガティブ組織型を有する乳癌の転写およびエピメタボリックプロファイル (PROMETA)

乳がん（BC）は、女性の間で最も一般的ながん疾患です。 Aiom-Airtum のレポート「2020 年のがん数」によると、イタリアでは女性人口の新規感染者数が推定 54,976 人で、これは全がんの 30.3% に相当します。 近年、スクリーニングプログラムの遵守率は向上していますが、局所進行性BCの診断は新規診断の約30%を占めています。

ネオアジュバント療法 (NCT) は、必要に応じて化学療法薬と生物学的療法を組み合わせた投与であり、局所進行性 BC 患者の場合のゴールドスタンダードです (1)。 これにより、原発腫瘍の病期を下げることができるため、破壊的な外科的治療ではなく保存的な治療を行うことができます。 NCT では、治療自体に対して得られた反応に基づいた予後評価も可能です。 注目すべきは、12の異なる臨床試験に登録された11,955人の患者を対象に実施された大規模なメタ分析では、病理学的完全奏効（病理学的完全奏効、pCR、つまり乳房とリンパ節の両方に浸潤性疾患が存在しないこと）の獲得と両方の事象との間に有意な相関関係があることが報告されたことである。すべての腫瘍サブタイプにおける無菌生存期間（EFS）および全生存期間（OS）は、HER-2 陽性新生物でより顕著ですが（EFS: HR 0.39、CI 95% 0.31-0.50; OS: HR 0.34、CI 95% 0.24-0.47) またはトリプルネガティブ (EFS: HR 0.24、CI 95% 0.18-0.33; OS: HR 0.16、CI 95% 0.11-0.25) (2)。 現在までに、BC 患者の約 30% が NCT 後に pCR を受けており (2)、このため、このような治療後の長期持続する臨床反応から恩恵を受ける可能性のあるこれらの患者の割合を拡大するためのさらなる調査の必要性が強調されています。 メタボリックシンドロームの既往歴を考慮することで、治療および予後に関する新たな道が開かれる可能性があります。

現在、NCT に使用できる薬剤は多数ありますが、古典的な化学療法 (CT) が最も広く使用されているクラスの薬剤です。 CT の有効性は、悪性細胞を直接阻害または殺す能力だけでなく、抗腫瘍反応に影響を与える可能性がある代謝変化という腫瘍微小環境の特徴にも依存することを示す証拠が増えています (3)。 具体的には、細胞傷害性薬剤によって促進される腫瘍細胞死は、癌関連抗原の放出を引き起こし、それが次に腫瘍内の免疫細胞を活性化して動員します(4)。 最近のイタリアの第2相研究であるGIADA試験では、腫瘍浸潤リンパ球の数がpCRと有意に関連しており、アントラサイクリンベースの化学療法治療により、より免疫原性の高い腫瘍微小環境が確立されることが示された(5)。 初期の結果は、pCR が改善したにもかかわらず、かなりの数の治療を受けた個人がまだ反応しないか、長期的な反応を欠いていることを示しています (6)。 この証拠は、そのような併用療法では、BC が CT に抵抗し、抗腫瘍免疫反応を回避し、進行するために発動する免疫抑制活動のすべてを中和できないことが多いことを示唆しています (7)。 現在までのところ、NCT に対する反応を予測できるシステムの同定と、NCT に反応しない BC 患者における免疫抑制抵抗性のメカニズムの描写は未解決の問題のままです。

免疫細胞と腫瘍微小環境の他の構成要素との間の相互作用の複雑なネットワークにより、プレシジョン・メディシンの治療オプションに対する臨床現場での反応に重大な不均一性が生じます。 その結果、標準化された治療から、将来的にはより多くの患者の生存率を高め、生活の質を向上させることができる個別化された治療に移行するために、各患者の腫瘍微小環境の代謝状態の機能状態を解読することがますます重要になるでしょう。 BC患者の。