Perfil transcricional e epimetabólico de carcinoma de mama com histótipo luminal ou HER2+ ou triplo-negativo localmente avançado em pacientes com/sem história clínica prévia de síndrome metabólica (PROMETA)

O câncer de mama (CM) representa a doença oncológica mais comum entre as mulheres. Em Itália, de acordo com o Relatório Aiom-Airtum “Cancer Numbers 2020”, estima-se que existam 54.976 novos casos na população feminina, o que representa 30,3% de todos os cancros. Embora a adesão aos programas de rastreio tenha melhorado nos últimos anos, o diagnóstico de CM localmente avançado é responsável por cerca de 30% dos novos diagnósticos.

A terapia neoadjuvante (NCT), que consiste na administração de medicamentos quimioterápicos combinados com terapias biológicas, se indicada, é o padrão-ouro no cenário de pacientes com CM localmente avançado (1). Permite o downstaging da neoplasia primária para que o tratamento cirúrgico conservador em vez de demolitivo possa ser realizado. A TNC também permite avaliação prognóstica baseada na resposta obtida ao próprio tratamento. Digno de nota, uma grande meta-análise conduzida em 11.955 pacientes inscritos em 12 ensaios clínicos diferentes relatou uma correlação significativa entre a obtenção de uma resposta patológica completa (resposta patológica completa, pCR, ou seja, ausência de doença invasiva tanto na mama quanto nos gânglios linfáticos) e ambos os eventos -sobrevida livre (EFS) e sobrevida global (OS) em todos os subtipos de tumor, embora mais pronunciada para neoplasias positivas para HER-2 (EFS: HR 0,39, IC 95% 0,31-0,50; OS: HR 0,34, IC 95% 0,24-0,47) ou triplo negativo (EFS: HR 0,24, IC 95% 0,18-0,33; OS: HR 0,16, IC 95% 0,11-0,25) (2). Até o momento, cerca de 30% dos pacientes com CM passam para pCR após TNC (2), destacando assim a necessidade de investigações adicionais para expandir a proporção desses pacientes que podem se beneficiar de respostas clínicas duradouras após tal terapia. A consideração de uma história preexistente de síndrome metabólica pode abrir novos caminhos nas perspectivas terapêuticas e prognósticas.

Apesar dos numerosos medicamentos disponíveis atualmente para o TNC, a quimioterapia clássica (QT) representa a classe de medicamentos mais utilizada. Evidências crescentes mostram que a eficácia da TC depende não apenas da sua capacidade de inibir ou matar diretamente células malignas, mas também das características do microambiente tumoral em termos de alterações metabólicas, que podem influenciar a resposta antitumoral (3). Especificamente, a morte de células tumorais promovida por medicamentos citotóxicos provoca a libertação de antigénios associados ao cancro que, por sua vez, activam e recrutam células imunitárias dentro do tumor (4). Um recente estudo italiano de fase 2, o ensaio GIADA, mostrou que o número de linfócitos infiltrantes de tumores está significativamente associado ao pCR e que o tratamento quimioterápico à base de antraciclinas resulta no estabelecimento de um microambiente tumoral mais imunogênico (5). Os primeiros resultados mostram que, apesar de uma melhoria na pCR, um número considerável de indivíduos tratados ainda não responde ou carece de respostas a longo prazo (6). Esta evidência sugere que tais regimes combinatórios muitas vezes não conseguem neutralizar todas as atividades imunossupressoras que o BC exerce para resistir à CT, evitar a resposta imune antitumoral e progredir (7). Até o momento, a identificação de um sistema que possa prever respostas à TNC e o delineamento de mecanismos de resistência imunossupressora em pacientes com CM que não respondem à TNC permanecem questões não resolvidas.

A complexa rede de interações entre células imunes e outros componentes do microambiente tumoral resulta em heterogeneidade significativa na prática clínica na resposta às opções terapêuticas da medicina de precisão. Consequentemente, será cada vez mais importante decifrar o estado funcional do estado metabólico do microambiente tumoral em cada paciente, a fim de passar da terapia padronizada para o tratamento individualizado que no futuro poderá aumentar a sobrevivência e melhorar a qualidade de vida de um número maior de pessoas. de pacientes com BC.