Transkripční a epimetabolický profil karcinomu prsu s luminálním nebo HER2+ nebo lokálně pokročilým triple-negativním histotypem u pacientek s/bez předchozí klinické anamnézy metabolického syndromu (PROMETA)

Rakovina prsu (BC) představuje nejčastější nádorové onemocnění u žen. V Itálii se podle zprávy Aiom-Airtum „Cancer Numbers 2020“ odhaduje 54 976 nových případů v ženské populaci, což představuje 30,3 % všech druhů rakoviny. Přestože se dodržování screeningových programů v posledních letech zlepšilo, diagnostika lokálně pokročilého BC tvoří asi 30 % nových diagnóz.

Neoadjuvantní terapie (NCT), což je podávání chemoterapeutických léků kombinovaných s biologickou léčbou, pokud je indikováno, je zlatým standardem u pacientů s lokálně pokročilým BC (1). Umožňuje down-staging primárního novotvaru, takže může být provedena konzervativní spíše než demolitivní chirurgická léčba. NCT také umožňuje prognostické hodnocení na základě získané odpovědi na samotnou léčbu. Pozoruhodné je, že rozsáhlá metaanalýza provedená na 11 955 pacientech zařazených do 12 různých klinických studií uvedla významnou korelaci mezi získáním patologické kompletní odpovědi (patologická kompletní odpověď, pCR, tj. nepřítomnost invazivního onemocnění jak v prsu, tak v lymfatických uzlinách) a oběma událostmi. -přežití bez přerušení (EFS) a celkové přežití (OS) u všech podtypů nádorů, i když výraznější u HER-2 pozitivních novotvarů (EFS: HR 0,39, CI 95 % 0,31-0,50; OS: HR 0,34, CI 95 % 0,24-0,47) nebo třikrát negativní (EFS: HR 0,24, CI 95 % 0,18-0,33; OS: HR 0,16, CI 95 % 0,11-0,25) (2). K dnešnímu dni asi 30 % pacientů s BC pokračuje v pCR po NCT [2], což zdůrazňuje potřebu dalšího výzkumu, aby se rozšířil podíl těchto pacientů, kteří mohou mít prospěch z dlouhodobých klinických odpovědí po takové terapii. Úvaha o již existující anamnéze metabolického syndromu by mohla otevřít nové cesty v terapeutických a prognostických perspektivách.

Navzdory četným lékům, které jsou v současnosti pro NCT k dispozici, představuje klasická chemoterapie (CT) nejpoužívanější třídu léků. Stále více důkazů ukazuje, že účinnost CT závisí nejen na jeho schopnosti přímo inhibovat nebo zabíjet maligní buňky, ale také na vlastnostech mikroprostředí nádoru z hlediska metabolických změn, které mohou ovlivnit protinádorovou odpověď (3). Konkrétně smrt nádorových buněk podporovaná cytotoxickými léky způsobuje uvolňování antigenů spojených s rakovinou, které naopak aktivují a rekrutují imunitní buňky v nádoru (4). Nedávná italská studie fáze 2, studie GIADA, ukázala, že počet lymfocytů infiltrujících nádor je významně spojen s pCR a že léčba chemoterapií na bázi antracyklinů vede k vytvoření více imunogenního nádorového mikroprostředí (5). Časné výsledky ukazují, že navzdory zlepšení pCR značný počet léčených jedinců stále nereaguje nebo postrádá dlouhodobou odpověď (6). Tyto důkazy naznačují, že takové kombinatorické režimy často selhávají při neutralizaci všech imunosupresivních aktivit, které BC vyvolává, aby odolala CT, vyhnula se protinádorové imunitní odpovědi a progredovala (7). K dnešnímu dni zůstává identifikace systému, který může předvídat odpovědi na NCT, a vymezení mechanismů imunosupresivní rezistence u pacientů s BC nereagujícími na NCT, nevyřešenými otázkami.

Složitá síť interakcí mezi imunitními buňkami a dalšími složkami nádorového mikroprostředí má za následek významnou heterogenitu v klinické praxi v reakci na terapeutické možnosti přesné medicíny. V důsledku toho bude stále důležitější dešifrovat funkční stav metabolického stavu mikroprostředí nádoru u každého pacienta s cílem přejít od standardizované terapie k individualizované léčbě, která by v budoucnu mohla zvýšit přežití a zlepšit kvalitu života většího počtu pacientů. pacientů s BC.