Transkripsjonell og epimetabolsk profil av brystkarsinom med luminal eller HER2+ eller lokalt avansert trippel-negativ histotype hos pasienter med/uten tidligere klinisk historie med metabolsk syndrom (PROMETA)

Brystkreft (BC) representerer den vanligste kreftsykdommen blant kvinner. I Italia, ifølge Aiom-Airtum-rapporten «Cancer Numbers 2020», er det anslagsvis 54 976 nye tilfeller i den kvinnelige befolkningen, som representerer 30,3 % av alle krefttilfeller. Selv om etterlevelsen av screeningprogrammer har blitt bedre de siste årene, utgjør diagnosen lokalt avansert BC omtrent 30 % av nye diagnoser.

Neo-adjuvant terapi (NCT), som er administrering av kjemoterapimedisiner kombinert med biologiske terapier hvis indisert, er gullstandarden for pasienter med lokalt avansert BC (1). Den tillater ned-stage av den primære neoplasmen slik at konservativ snarere enn demoltiv kirurgisk behandling kan utføres. NCT tillater også prognostisk evaluering basert på responsen som er oppnådd på selve behandlingen. Det er verdt å merke seg at en stor metaanalyse utført på 11955 pasienter registrert i 12 forskjellige kliniske studier rapporterte en signifikant korrelasjon mellom oppnåelse av en patologisk fullstendig respons (patologisk fullstendig respons, pCR, dvs. fravær av invasiv sykdom i både bryst og lymfeknuter) og begge hendelsene. -fri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) i alle tumorsubtyper, om enn mer uttalt for HER-2 positive neoplasmer (EFS: HR 0, 39, CI 95 % 0,31-0,50; OS: HR 0,34, KI 95 % 0,24–0,47) eller trippel negativ (EFS: HR 0,24, KI 95 % 0,18-0,33; OS: HR 0,16, KI 95 % 0,11–0,25) (2). Til dags dato går rundt 30 % av BC-pasientene videre til pCR etter NCT (2), og understreker dermed behovet for ytterligere undersøkelser for å utvide andelen av disse pasientene som kan ha nytte av langvarig klinisk respons etter slik terapi. Betraktningen av en allerede eksisterende historie med metabolsk syndrom kan åpne nye veier i terapeutiske og prognostiske perspektiver.

Til tross for de mange medikamentene som for tiden er tilgjengelige for NCT, representerer klassisk kjemoterapi (CT) den mest brukte klassen av legemidler. Økende bevis viser at effekten av CT ikke bare avhenger av dens evne til direkte å hemme eller drepe ondartede celler, men også av trekk ved tumormikromiljøet når det gjelder metabolske endringer, som kan påvirke den antitumorale responsen (3). Spesifikt forårsaker tumorcelledød fremmet av cellegift frigjøring av kreftassosierte antigener som igjen aktiverer og rekrutterer immunceller i svulsten (4). En fersk italiensk fase 2-studie, GIADA-studien, viste at antall tumorinfiltrerende lymfocytter er signifikant assosiert med pCR og at antracyklinbasert kjemoterapibehandling resulterer i etablering av et mer immunogent tumormikromiljø (5). Tidlige resultater viser at til tross for en forbedring i pCR, er det fortsatt et betydelig antall behandlede individer som ikke reagerer eller mangler langtidssvar (6). Disse bevisene tyder på at slike kombinatoriske regimer ofte ikke klarer å nøytralisere alle de immunsuppressive aktivitetene som BC utfører for å motstå CT, unngå antitumor-immunresponsen og utvikle seg (7). Til dags dato forblir identifiseringen av et system som kan forutsi responser på NCT og avgrensningen av mekanismer for immunsuppressiv motstand hos pasienter med BC som ikke reagerer på NCT uløste problemer.

Det komplekse nettverket av interaksjoner mellom immunceller og andre komponenter i tumormikromiljøet resulterer i betydelig heterogenitet i klinisk praksis til responsen på presisjonsmedisinske terapeutiske alternativer. Følgelig vil det bli stadig viktigere å dechiffrere den funksjonelle statusen til den metabolske statusen til tumormikromiljøet i hver pasient for å gå fra standardisert terapi til individualisert behandling som i fremtiden kan øke overlevelsen og forbedre livskvaliteten til et større antall. av BC-pasienter.