Transcriptioneel en epimetabolisch profiel van borstcarcinoom met luminaal of HER2+ of lokaal geavanceerd triple-negatief histotype bij patiënten met/zonder eerdere klinische geschiedenis van metabool syndroom (PROMETA)

Borstkanker (BC) is de meest voorkomende kankerziekte bij vrouwen. Volgens het Aiom-Airtum-rapport "Cancer Numbers 2020" zijn er in Italië naar schatting 54.976 nieuwe gevallen onder de vrouwelijke bevolking, wat 30,3% van alle kankergevallen vertegenwoordigt. Hoewel de naleving van screeningprogramma's de afgelopen jaren is verbeterd, is de diagnose van lokaal gevorderde borstkanker verantwoordelijk voor ongeveer 30% van de nieuwe diagnoses.

Neo-adjuvante therapie (NCT), de toediening van chemotherapiemedicijnen gecombineerd met biologische therapieën indien geïndiceerd, is de gouden standaard in de setting van patiënten met lokaal gevorderde BC (1). Het maakt down-stadium van het primaire neoplasma mogelijk, zodat een conservatieve in plaats van een demolatieve chirurgische behandeling kan worden uitgevoerd. NCT maakt ook prognostische evaluatie mogelijk op basis van de respons op de behandeling zelf. Opmerkelijk is dat een grote meta-analyse, uitgevoerd bij 11955 patiënten die deelnamen aan 12 verschillende klinische onderzoeken, een significante correlatie rapporteerde tussen het verkrijgen van een pathologisch volledige respons (pathologisch volledige respons, pCR, d.w.z. de afwezigheid van invasieve ziekte in zowel de borst- als de lymfeklieren) en zowel het optreden als de ziekte. -vrije overleving (EFS) en algehele overleving (OS) bij alle tumorsubtypen, zij het meer uitgesproken voor HER-2-positieve neoplasmata (EFS: HR 0, 39, CI 95% 0,31-0,50; OS: HR 0,34, BI 95% 0,24-0,47) of drievoudig negatief (EFS: HR 0,24, CI 95% 0,18-0,33; OS: HR 0,16, BI 95% 0,11-0,25) (2). Tot op heden gaat ongeveer 30% van de BC-patiënten over op pCR na NCT (2), wat de noodzaak van verder onderzoek benadrukt om het aandeel van deze patiënten uit te breiden die baat kunnen hebben bij langdurige klinische reacties na een dergelijke therapie. De overweging van een reeds bestaande geschiedenis van het metabool syndroom zou nieuwe wegen kunnen openen in therapeutische en prognostische perspectieven.

Ondanks de talrijke geneesmiddelen die momenteel beschikbaar zijn voor de NCT, vertegenwoordigt klassieke chemotherapie (CT) de meest gebruikte klasse geneesmiddelen. Steeds meer bewijsstukken tonen aan dat de werkzaamheid van CT niet alleen afhangt van het vermogen om kwaadaardige cellen direct te remmen of te doden, maar ook van kenmerken van de micro-omgeving van de tumor in termen van metabolische veranderingen, die de antitumorale respons zouden kunnen beïnvloeden (3). Specifiek veroorzaakt tumorceldood, bevorderd door cytotoxische geneesmiddelen, de afgifte van met kanker geassocieerde antigenen die op hun beurt immuuncellen in de tumor activeren en recruteren (4). Een recente Italiaanse fase 2-studie, de GIADA-studie, toonde aan dat het aantal tumor-infiltrerende lymfocyten significant geassocieerd is met pCR en dat op antracycline gebaseerde chemotherapie resulteert in het ontstaan ​​van een meer immunogene micro-omgeving voor de tumor (5). Uit de eerste resultaten blijkt dat, ondanks een verbetering van de pCR, een aanzienlijk aantal behandelde individuen nog steeds niet reageert of geen langetermijnrespons heeft (6). Dit bewijs suggereert dat dergelijke combinatorische regimes er vaak niet in slagen alle immunosuppressieve activiteiten te neutraliseren die BC uitvoert om weerstand te bieden aan CT, de antitumorale immuunrespons te ontwijken en vooruitgang te boeken (7). Tot op heden blijven de identificatie van een systeem dat reacties op NCT kan voorspellen en de afbakening van mechanismen van immunosuppressieve resistentie bij patiënten met BC die niet reageren op NCT onopgeloste problemen.

Het complexe netwerk van interacties tussen immuuncellen en andere componenten van de micro-omgeving van de tumor resulteert in aanzienlijke heterogeniteit in de klinische praktijk wat betreft de reactie op therapeutische opties met precisiegeneeskunde. Bijgevolg zal het steeds belangrijker worden om de functionele status van de metabolische status van de micro-omgeving van de tumor bij elke patiënt te ontcijferen om van gestandaardiseerde therapie over te gaan naar een geïndividualiseerde behandeling die in de toekomst de overleving zou kunnen vergroten en de kwaliteit van leven van een groter aantal mensen zou kunnen verbeteren. van BC-patiënten.