Transskriptionel og epimetabolisk profil af brystkarcinom med luminal eller HER2+ eller lokalt avanceret tripelnegativ histotype hos patienter med/uden tidligere klinisk historie med metabolisk syndrom (PROMETA)

Brystkræft (BC) er den mest almindelige kræftsygdom blandt kvinder. I Italien er der ifølge Aiom-Airtum-rapporten "Cancer Numbers 2020" anslået 54.976 nye tilfælde i den kvindelige befolkning, hvilket repræsenterer 30,3 % af alle kræfttilfælde. Selvom tilslutningen til screeningsprogrammer er forbedret i de senere år, står diagnosen lokalt fremskreden BC for omkring 30 % af nye diagnoser.

Neo-adjuverende terapi (NCT), som er administration af kemoterapeutiske lægemidler kombineret med biologiske terapier, hvis det er indiceret, er guldstandarden for patienter med lokalt fremskreden BC (1). Det muliggør ned-stage af den primære neoplasma, så der kan udføres konservativ snarere end demoliv kirurgisk behandling. NCT tillader også prognostisk evaluering baseret på den opnåede respons på selve behandlingen. Bemærkelsesværdigt rapporterede en stor meta-analyse udført på 11955 patienter, der var indskrevet i 12 forskellige kliniske forsøg, en signifikant sammenhæng mellem opnåelse af et patologisk fuldstændigt respons (patologisk komplet respons, pCR, dvs. fravær af invasiv sygdom i både bryst og lymfeknuder) og begge hændelser. -fri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) i alle tumorsubtyper, omend mere udtalt for HER-2 positive neoplasmer (EFS: HR 0, 39, CI 95% 0,31-0,50; OS: HR 0,34, CI 95 % 0,24-0,47) eller tredobbelt negativ (EFS: HR 0,24, CI 95% 0,18-0,33; OS: HR 0,16, CI 95 % 0,11-0,25) (2). Til dato går omkring 30% af BC-patienter videre til pCR efter NCT (2), hvilket understreger behovet for yderligere undersøgelser for at udvide andelen af ​​disse patienter, som kan drage fordel af langvarige kliniske responser efter en sådan terapi. Overvejelsen af ​​en allerede eksisterende historie med metabolisk syndrom kan åbne nye veje i terapeutiske og prognostiske perspektiver.

På trods af de talrige lægemidler, der i øjeblikket er tilgængelige til NCT, repræsenterer klassisk kemoterapi (CT) den mest udbredte klasse af lægemidler. Voksende beviser viser, at effektiviteten af ​​CT ikke kun afhænger af dens evne til direkte at hæmme eller dræbe ondartede celler, men også af træk ved tumormikromiljøet i form af metaboliske ændringer, som kan påvirke det antitumorale respons (3). Specifikt forårsager tumorcelledød fremmet af cytotoksiske lægemidler frigivelsen af ​​cancerassocierede antigener, som igen aktiverer og rekrutterer immunceller i tumoren (4). Et nyligt italiensk fase 2-studie, GIADA-studiet, viste, at antallet af tumorinfiltrerende lymfocytter er signifikant forbundet med pCR, og at antracyklinbaseret kemoterapibehandling resulterer i etableringen af ​​et mere immunogent tumormikromiljø (5). Tidlige resultater viser, at på trods af en forbedring i pCR, reagerer et betydeligt antal behandlede personer stadig ikke eller mangler langsigtede responser (6). Disse beviser tyder på, at sådanne kombinatoriske regimer ofte undlader at neutralisere alle de immunsuppressive aktiviteter, som BC udfører for at modstå CT, undgå antitumorimmunresponset og fremskridt (7). Til dato forbliver identifikationen af ​​et system, der kan forudsige reaktioner på NCT og afgrænsningen af ​​mekanismer for immunsuppressiv resistens hos patienter med BC, der ikke reagerer på NCT, uløste problemer.

Det komplekse netværk af interaktioner mellem immunceller og andre komponenter i tumormikromiljøet resulterer i betydelig heterogenitet i klinisk praksis til responsen på præcisionsmedicinske terapeutiske muligheder. Det bliver derfor stadig vigtigere at dechifrere den funktionelle status af tumormikromiljøets metaboliske status i hver patient for at gå fra standardiseret terapi til individualiseret behandling, der i fremtiden kan øge overlevelsen og forbedre livskvaliteten for et større antal. af BC-patienter.