Perfil transcripcional y epimetabólico del carcinoma de mama con histotipo luminal o HER2+ o triple negativo localmente avanzado en pacientes con o sin antecedentes clínicos previos de síndrome metabólico (PROMETA)

El cáncer de mama (CM) representa la enfermedad oncológica más común entre las mujeres. En Italia, según el informe de Aiom-Airtum "Cifras de cáncer 2020", se estiman 54.976 nuevos casos en la población femenina, lo que representa el 30,3 % de todos los cánceres. Aunque la adherencia a los programas de detección ha mejorado en los últimos años, el diagnóstico de cáncer de mama localmente avanzado representa alrededor del 30% de los nuevos diagnósticos.

La terapia neoadyuvante (NCT), que es la administración de fármacos quimioterapéuticos combinados con terapias biológicas si están indicadas, es el estándar de oro en el contexto de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado (1). Permite reducir la estadificación de la neoplasia primaria para poder realizar un tratamiento quirúrgico conservador en lugar de demolitivo. La NCT también permite una evaluación pronóstica basada en la respuesta obtenida al propio tratamiento. Cabe destacar que un gran metanálisis realizado con 11955 pacientes inscritos en 12 ensayos clínicos diferentes informó una correlación significativa entre la obtención de una respuesta patológica completa (respuesta patológica completa, pCR, es decir, ausencia de enfermedad invasiva tanto en la mama como en los ganglios linfáticos) y ambos eventos. -supervivencia libre (SSC) y supervivencia general (SG) en todos los subtipos de tumores, aunque más pronunciada para las neoplasias positivas para HER-2 (SSC: HR 0,39, IC 95 % 0,31-0,50; SG: HR 0,34, IC 95 % 0,24-0,47) o triple negativo (SSC: HR 0,24, IC 95% 0,18-0,33; SG: HR 0,16, IC 95 % 0,11-0,25) (2). Hasta la fecha, alrededor del 30 % de los pacientes con cáncer de mama pasan a una RCp después de una NCT (2), lo que resalta la necesidad de realizar más investigaciones para ampliar la proporción de estos pacientes que pueden beneficiarse de respuestas clínicas duraderas después de dicha terapia. La consideración de una historia preexistente de síndrome metabólico podría abrir nuevas vías en las perspectivas terapéuticas y pronósticas.

A pesar de los numerosos fármacos disponibles actualmente para la NCT, la quimioterapia clásica (CT) representa la clase de fármacos más utilizada. Cada vez hay más pruebas que demuestran que la eficacia de la TC depende no sólo de su capacidad para inhibir o matar directamente células malignas, sino también de las características del microambiente tumoral en términos de alteraciones metabólicas, que podrían influir en la respuesta antitumoral (3). Específicamente, la muerte de las células tumorales promovida por fármacos citotóxicos provoca la liberación de antígenos asociados al cáncer que, a su vez, activan y reclutan células inmunitarias dentro del tumor (4). Un reciente estudio italiano de fase 2, el ensayo GIADA, demostró que el número de linfocitos infiltrantes de tumores está significativamente asociado con la pCR y que el tratamiento de quimioterapia basado en antraciclinas da como resultado el establecimiento de un microambiente tumoral más inmunogénico (5). Los primeros resultados muestran que a pesar de una mejora en la pCR, un número considerable de personas tratadas todavía no responden o carecen de respuestas a largo plazo (6). Esta evidencia sugiere que dichos regímenes combinatorios a menudo no logran neutralizar todas las actividades inmunosupresoras que la BC realiza para resistir la CT, evadir la respuesta inmune antitumoral y progresar (7). Hasta la fecha, la identificación de un sistema que pueda predecir las respuestas a NCT y la delimitación de mecanismos de resistencia inmunosupresora en pacientes con BC que no responden a NCT siguen siendo cuestiones sin resolver.

La compleja red de interacciones entre las células inmunes y otros componentes del microambiente tumoral da como resultado una heterogeneidad significativa en la práctica clínica en la respuesta a las opciones terapéuticas de la medicina de precisión. En consecuencia, será cada vez más importante descifrar el estado funcional del estado metabólico del microambiente tumoral en cada paciente para pasar de una terapia estandarizada a un tratamiento individualizado que en el futuro podría aumentar la supervivencia y mejorar la calidad de vida de un mayor número de personas. de pacientes con BC.