Rintasyövän transkriptionaalinen ja epimetabolinen profiili, jossa on luminaalinen tai HER2+ tai paikallisesti edennyt kolminkertainen negatiivinen histotyyppi potilailla, joilla on tai ei ole aiempaa kliinistä metabolista oireyhtymää (PROMETA)

Rintasyöpä (BC) on naisten yleisin syöpäsairaus. Italiassa Aiom-Airtumin raportin "Cancer Numbers 2020" mukaan naisväestössä on arviolta 54 976 uutta tapausta, mikä on 30,3 % kaikista syövistä. Vaikka seulontaohjelmiin sitoutuminen on parantunut viime vuosina, paikallisesti edenneen BC-diagnoosin osuus on noin 30 % uusista diagnooseista.

Neoadjuvanttihoito (NCT), jossa kemoterapialääkkeitä annetaan yhdessä biologisten hoitojen kanssa tarvittaessa, on kultainen standardi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt BC (1). Se mahdollistaa primaarisen kasvaimen vaiheittaisen vaiheen, jotta voidaan suorittaa konservatiivinen kirurginen hoito purkamisen sijaan. NCT mahdollistaa myös prognostisen arvioinnin, joka perustuu itse hoitoon saatuun vasteeseen. Huomionarvoista on, että laaja meta-analyysi, joka suoritettiin 11 955 potilaalle, jotka oli otettu mukaan 12 eri kliiniseen tutkimukseen, raportoi merkittävästä korrelaatiosta patologisen täydellisen vasteen (patologinen täydellinen vaste, pCR, eli invasiivisen taudin puuttuminen sekä rinnoissa että imusolmukkeissa) ja molempien tapahtumien välillä. - vapaa eloonjääminen (EFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) kaikissa kasvainalatyypeissä, vaikkakin selvemmin HER-2-positiivisissa kasvaimissa (EFS: HR 0,39, CI 95 % 0,31-0,50; Käyttöjärjestelmä: HR 0,34, CI 95 % 0,24–0,47) tai kolminkertaisesti negatiivinen (EFS: HR 0,24, CI 95 % 0,18-0,33; Käyttöjärjestelmä: HR 0,16, CI 95 % 0,11–0,25) (2). Tähän mennessä noin 30 % BC-potilaista siirtyy pCR:ään NCT:n jälkeen (2), mikä korostaa lisätutkimusten tarvetta näiden potilaiden osuuden lisäämiseksi, jotka voivat hyötyä pitkäaikaisista kliinisistä vasteista tällaisen hoidon jälkeen. Aiemman metabolisen oireyhtymän historian huomioiminen saattaa avata uusia mahdollisuuksia terapeuttisiin ja prognostisiin näkökulmiin.

Huolimatta lukuisista tällä hetkellä saatavilla olevista NCT-lääkkeistä, klassinen kemoterapia (CT) edustaa laajimmin käytettyä lääkeluokkaa. Kasvavat todisteet osoittavat, että CT:n tehokkuus ei riipu pelkästään sen kyvystä estää tai tappaa pahanlaatuisia soluja, vaan myös kasvaimen mikroympäristön ominaisuuksista metabolisten muutosten suhteen, jotka voivat vaikuttaa antitumoraaliseen vasteeseen (3). Tarkemmin sanottuna sytotoksisten lääkkeiden edistämä kasvainsolukuolema aiheuttaa syöpään liittyvien antigeenien vapautumisen, jotka puolestaan ​​aktivoivat ja rekrytoivat immuunisoluja kasvaimessa (4). Äskettäinen italialainen vaiheen 2 tutkimus, GIADA-tutkimus, osoitti, että kasvaimeen infiltroituneiden lymfosyyttien määrä liittyy merkittävästi pCR:ään ja että antrasykliinipohjainen kemoterapiahoito johtaa immunogeenisemmän kasvaimen mikroympäristön muodostumiseen (5). Varhaiset tulokset osoittavat, että pCR:n parantumisesta huolimatta huomattava määrä hoidettuja henkilöitä ei edelleenkään reagoi tai niillä ei ole pitkäaikaisia ​​vasteita (6). Nämä todisteet viittaavat siihen, että tällaiset kombinatoriset hoito-ohjelmat eivät usein pysty neutraloimaan kaikkia immunosuppressiivisia toimintoja, joita BC saa aikaan vastustaakseen CT:tä, välttääkseen kasvainten vastaista immuunivastetta ja edistyäkseen (7). Tähän mennessä on jäänyt ratkaisematta järjestelmän tunnistaminen, joka voi ennustaa vasteet NCT:hen, ja immunosuppressiivisen resistenssin mekanismien määrittely potilailla, joilla on BC, joka ei reagoi NCT:hen.

Immuunisolujen ja muiden kasvaimen mikroympäristön komponenttien välinen monimutkainen vuorovaikutusverkosto johtaa kliinisen käytännön merkittävään heterogeeniseen vasteeseen tarkkuuslääketieteen terapeuttisten vaihtoehtojen suhteen. Tästä johtuen on entistä tärkeämpää selvittää kunkin potilaan kasvaimen mikroympäristön metabolisen tilan toiminnallinen tila, jotta voidaan siirtyä standardoidusta hoidosta yksilölliseen hoitoon, joka voisi tulevaisuudessa lisätä eloonjäämistä ja parantaa useiden ihmisten elämänlaatua. BC-potilaista.