Транскрипционный и эпиметаболический профиль рака молочной железы с люминальным или HER2+ или локально-распространенным тройным негативным гистотипом у пациентов с/без предшествующего клинического анамнеза метаболического синдрома (PROMETA)

Рак молочной железы (РМЖ) представляет собой наиболее распространенное онкологическое заболевание среди женщин. В Италии, согласно отчету Aiom-Airtum «Числа рака 2020», среди женского населения зарегистрировано около 54 976 новых случаев, что составляет 30,3% всех случаев рака. Хотя соблюдение программ скрининга в последние годы улучшилось, диагноз местно-распространенного РМЖ составляет около 30% новых диагнозов.

Неоадъювантная терапия (НКТ), которая представляет собой назначение химиотерапевтических препаратов в сочетании с биологической терапией, если показано, является золотым стандартом у пациентов с местно-распространенным РМЖ (1). Это позволяет снизить стадию первичного новообразования, чтобы можно было провести консервативное, а не разрушительное хирургическое лечение. НКТ также позволяет проводить прогностическую оценку на основе ответа, полученного на само лечение. Примечательно, что большой метаанализ, проведенный на 11955 пациентах, включенных в 12 различных клинических исследований, выявил значительную корреляцию между получением патологического полного ответа (pCR, т. е. отсутствием инвазивного заболевания как в молочной железе, так и в лимфатических узлах) и обоими событиями. -свободная выживаемость (EFS) и общая выживаемость (ОВ) во всех подтипах опухолей, хотя и более выраженная для HER-2-положительных новообразований (EFS: HR 0,39, CI 95% 0,31-0,50; ОС: ОР 0,34, ДИ 95% 0,24-0,47) или тройной отрицательный результат (EFS: HR 0,24, CI 95% 0,18-0,33; ОС: ОР 0,16, ДИ 95% 0,11-0,25) (2). На сегодняшний день около 30% пациентов с РМЖ переходят на пЦР после НЗТ (2), что подчеркивает необходимость дальнейших исследований для увеличения доли этих пациентов, которые могут получить пользу от длительного клинического ответа после такой терапии. Рассмотрение ранее существовавшей истории метаболического синдрома может открыть новые возможности в терапевтических и прогностических перспективах.

Несмотря на большое количество препаратов, доступных в настоящее время для НЗТ, классическая химиотерапия (ХТ) представляет собой наиболее широко используемый класс препаратов. Все больше данных показывают, что эффективность ХТ зависит не только от ее способности напрямую ингибировать или убивать злокачественные клетки, но также от особенностей микроокружения опухоли с точки зрения метаболических изменений, которые могут влиять на противоопухолевый ответ (3). В частности, гибель опухолевых клеток, вызванная цитотоксическими препаратами, вызывает высвобождение ассоциированных с раком антигенов, которые, в свою очередь, активируют и рекрутируют иммунные клетки внутри опухоли (4). Недавнее итальянское исследование фазы 2, исследование GIADA, показало, что количество инфильтрирующих опухоль лимфоцитов в значительной степени связано с pCR и что химиотерапия на основе антрациклинов приводит к созданию более иммуногенного микроокружения опухоли (5). Ранние результаты показывают, что, несмотря на улучшение pCR, значительное количество пациентов, получавших лечение, по-прежнему не реагируют или не имеют долгосрочного ответа (6). Эти данные свидетельствуют о том, что такие комбинаторные схемы часто не могут нейтрализовать всю иммуносупрессивную активность, которую проявляет РМЖ, чтобы противостоять CT, уклоняться от противоопухолевого иммунного ответа и прогрессировать (7). На сегодняшний день нерешенными вопросами остаются идентификация системы, способной предсказывать ответы на НЗТ, и определение механизмов иммуносупрессивной резистентности у пациентов с РМЖ, не реагирующих на НЗТ.

Сложная сеть взаимодействий между иммунными клетками и другими компонентами микроокружения опухоли приводит к значительной гетерогенности в клинической практике реакции на варианты точной медицины. Следовательно, будет все более важно расшифровывать функциональный статус метаболического статуса микроокружения опухоли у каждого пациента, чтобы перейти от стандартизированной терапии к индивидуализированному лечению, которое в будущем может увеличить выживаемость и улучшить качество жизни большего числа пациентов. больных БК.