대사 증후군의 이전 임상 병력이 있거나 없는 환자에서 관강 또는 HER2+ 또는 국소적으로 진행된 삼중 음성 조직형을 갖는 유방암종의 전사 및 외대사 프로필 (PROMETA)

유방암(BC)은 여성에게 가장 흔한 암 질환입니다. Aiom-Airtum 보고서 "2020년 암 수치"에 따르면 이탈리아에서는 여성 인구에서 약 54,976명의 새로운 사례가 발생했으며 이는 전체 암의 30.3%를 차지합니다. 최근 몇 년 동안 선별검사 프로그램 준수율이 향상되었지만 국소적으로 진행된 BC 진단은 새로운 진단의 약 30%를 차지합니다.

필요한 경우 생물학적 치료법과 화학요법 약물을 함께 투여하는 신보조요법(NCT)은 국소적으로 진행된 BC 환자의 환경에서 최적의 표준입니다(1). 이는 원발성 신생물의 단계를 하향 조정하여 파괴적 수술이 아닌 보존적 수술 치료를 수행할 수 있게 합니다. NCT는 또한 치료 자체에 대한 반응을 바탕으로 예후 평가를 허용합니다. 주목할 만한 점은 12개의 서로 다른 임상 시험에 등록한 11955명의 환자를 대상으로 실시한 대규모 메타 분석에서 병리학적 완전 반응(병리학적 완전 반응, pCR, 즉 유방과 림프절 모두에 침습성 질환이 없음)을 얻는 것과 두 사건 모두 사이에 유의미한 상관관계가 있음을 보고했다는 점입니다. -모든 종양 아형에서 자유 생존(EFS) 및 전체 생존(OS), 비록 HER-2 양성 신생물에 대해 더 두드러지기는 하지만(EFS: HR 0.39, CI 95% 0.31-0.50; 운영체제: HR 0.34, CI 95% 0.24-0.47) 또는 삼중 음성(EFS: HR 0.24, CI 95% 0.18-0.33; 운영체제: HR 0.16, CI 95% 0.11-0.25) (2). 현재까지 BC 환자의 약 30%가 NCT 이후에 pCR을 진행하므로(2), 이러한 치료 후 장기간 지속되는 임상 반응으로부터 혜택을 받을 수 있는 환자의 비율을 확대하기 위한 추가 조사의 필요성이 강조됩니다. 대사증후군의 기존 병력을 고려하면 치료 및 예후 관점에서 새로운 길을 열 수 있습니다.

현재 NCT에 사용할 수 있는 수많은 약물에도 불구하고, 고전적 화학요법(CT)이 가장 널리 사용되는 약물 종류를 나타냅니다. CT의 효능은 악성 세포를 직접적으로 억제하거나 죽이는 능력뿐만 아니라 항종양 반응에 영향을 미칠 수 있는 대사 변화 측면에서 종양 미세환경의 특징에도 의존한다는 증거가 늘어나고 있습니다(3). 구체적으로, 세포독성 약물에 의해 촉진된 종양 세포 사멸은 암 관련 항원의 방출을 유발하고, 이는 차례로 종양 내의 면역 세포를 활성화하고 모집합니다(4). 최근 이탈리아의 2상 연구인 GIADA 시험에서는 종양 침윤 림프구의 수가 pCR과 유의하게 연관되어 있으며 안트라사이클린 기반 화학요법 치료로 인해 면역원성이 더 높은 종양 미세환경이 확립된다는 사실이 밝혀졌습니다(5). 초기 결과는 pCR의 개선에도 불구하고 상당수의 치료받은 개인이 여전히 반응하지 않거나 장기적인 반응이 부족하다는 것을 보여줍니다(6). 이 증거는 그러한 조합 요법이 BC가 CT에 저항하고 항종양 면역 반응을 회피하고 진행하기 위해 제정하는 모든 면역 억제 활동을 중화하지 못하는 경우가 많다는 것을 시사합니다(7). 현재까지 NCT에 대한 반응을 예측할 수 있는 시스템을 식별하고 NCT에 반응하지 않는 BC 환자의 면역억제 저항성 메커니즘을 설명하는 것은 해결되지 않은 문제로 남아 있습니다.

면역 세포와 종양 미세 환경의 다른 구성 요소 사이의 복잡한 상호 작용 네트워크는 정밀 의학 치료 옵션에 대한 반응에 대한 임상 실습에서 상당한 이질성을 초래합니다. 결과적으로, 표준화된 치료에서 앞으로 더 많은 수의 생존율을 높이고 삶의 질을 향상시킬 수 있는 개별화된 치료로 전환하기 위해 각 환자의 종양 미세환경의 대사 상태의 기능적 상태를 해독하는 것이 점점 더 중요해질 것입니다. BC 환자의