Transkriptionell och epimetabolisk profil av bröstkarcinom med luminal eller HER2+ eller lokalt avancerad trippelnegativ histotyp hos patienter med/utan tidigare klinisk historia av metabolt syndrom (PROMETA)

Bröstcancer (BC) är den vanligaste cancersjukdomen bland kvinnor. I Italien finns det enligt Aiom-Airtum-rapporten "Cancer Numbers 2020" uppskattningsvis 54 976 nya fall i den kvinnliga befolkningen, vilket motsvarar 30,3 % av alla cancerfall. Även om följsamheten till screeningprogram har förbättrats de senaste åren, står diagnosen lokalt avancerad BC för cirka 30 % av nya diagnoser.

Neo-adjuvant terapi (NCT), som är administrering av kemoterapiläkemedel kombinerat med biologiska terapier om så är indicerat, är guldstandarden för patienter med lokalt avancerad BC (1). Det tillåter nedstegning av den primära neoplasmen så att konservativ snarare än demoliv kirurgisk behandling kan utföras. NCT tillåter också prognostisk utvärdering baserat på svaret som erhålls på själva behandlingen. Anmärkningsvärt är att en stor metaanalys utförd på 11 955 patienter inskrivna i 12 olika kliniska prövningar rapporterade en signifikant korrelation mellan erhållande av ett patologiskt fullständigt svar (patologiskt fullständigt svar, pCR, dvs. frånvaro av invasiv sjukdom i både bröst och lymfkörtlar) och båda händelserna. -fri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) i alla tumörsubtyper, om än mer uttalad för HER-2-positiva neoplasmer (EFS: HR 0,39, CI 95% 0,31-0,50; OS: HR 0,34, KI 95 % 0,24-0,47) eller trippelnegativ (EFS: HR 0,24, KI 95 % 0,18-0,33; OS: HR 0,16, KI 95 % 0,11-0,25) (2). Hittills går cirka 30 % av BC-patienterna vidare till pCR efter NCT (2), vilket visar på behovet av ytterligare utredning för att utöka andelen av dessa patienter som kan dra nytta av långvariga kliniska svar efter sådan terapi. Övervägandet av en redan existerande historia av metabolt syndrom kan öppna nya vägar i terapeutiska och prognostiska perspektiv.

Trots de många läkemedel som för närvarande finns tillgängliga för NCT, representerar klassisk kemoterapi (CT) den mest använda klassen av läkemedel. Växande bevis visar att effektiviteten av CT inte bara beror på dess förmåga att direkt hämma eller döda maligna celler, utan också på egenskaper hos tumörens mikromiljö när det gäller metabola förändringar, vilket kan påverka det antitumorala svaret (3). Specifikt orsakar tumörcellsdöd som främjas av cytotoxiska läkemedel frisättning av cancerassocierade antigener som i sin tur aktiverar och rekryterar immunceller i tumören (4). En nyligen genomförd italiensk fas 2-studie, GIADA-studien, visade att antalet tumörinfiltrerande lymfocyter är signifikant associerat med pCR och att antracyklinbaserad kemoterapibehandling resulterar i etableringen av en mer immunogen tumörmikromiljö (5). Tidiga resultat visar att trots en förbättring av pCR, svarar ett stort antal behandlade individer fortfarande inte eller saknar långtidssvar (6). Dessa bevis tyder på att sådana kombinatoriska regimer ofta misslyckas med att neutralisera alla de immunsuppressiva aktiviteter som BC utövar för att motstå CT, undvika antitumörimmunsvaret och utvecklas (7). Hittills är identifieringen av ett system som kan förutsäga svar på NCT och avgränsningen av mekanismer för immunsuppressiv resistens hos patienter med BC som inte svarar på NCT fortfarande olösta problem.

Det komplexa nätverket av interaktioner mellan immunceller och andra komponenter i tumörens mikromiljö resulterar i betydande heterogenitet i klinisk praxis till svaret på terapeutiska alternativ för precisionsmedicin. Följaktligen kommer det att bli allt viktigare att dechiffrera den funktionella statusen för den metaboliska statusen i tumörmikromiljön hos varje patient för att gå från standardiserad terapi till individualiserad behandling som i framtiden skulle kunna öka överlevnaden och förbättra livskvaliteten för ett större antal av BC-patienter.