痛みを伴う変形性膝関節症患者におけるクロドロネートの漸増用量の有効性と忍容性を評価する臨床試験
2024年2月8日 更新者：SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
痛みを伴う変形性膝関節症患者における関節内クロドロネートの異なる漸増用量の有効性と忍容性に関する適応的、多施設共同、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照臨床試験
この臨床試験の目的は、痛みを伴う変形性膝関節症（OA）患者におけるクロドロネートの最適な投与量を明らかにし、用量を選択し、治療効果を確認することです。 臨床試験は 2 つの部分に分かれます。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 第 II 相では、関節内 (IA) クロドロネートのさまざまな漸増用量の安全性と忍容性を評価します。
- 第 II 相では、第 III 相で使用する規定治療用量 (DTD) を設定します。
- 第III相では、膝OA患者におけるクロドロネートDTDの治療効果と安全性を確認し、広範囲に評価するために、クロドロネートIAの異なる増量用量の安全性と忍容性を評価する。
調査の概要
詳細な説明
第 II 相試験は、治療量 (用量調査) に応じて、多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間 4 群研究になります。
簡単に説明すると、74 人の患者からなる 4 つのグループ (脱落した 10 人の患者を考慮して 64 人の患者を完全に評価するため)、つまり合計 296 人の膝 OA 患者が、それぞれ以下の治療にランダムに割り当てられます。
- IA クロドロネート 2 mg/2 ml を週に 1 回、4 週間投与します (クロドロネートの総用量 = 8 mg)。
- IA クロドロネート 5 mg/2 ml を週に 1 回、4 週間投与します (クロドロネートの総用量 = 20 mg)。
- IA クロドロネート 10 mg/2 ml を週に 1 回、4 週間投与します (クロドロネートの総用量 = 40 mg)。
- プラセボ 2 ml を週に 1 回、4 週間投与します (クロドロネートの総用量 = 0 mg)。
第 II 相の終了時に、最小有効クロドロネート用量が第 III 相の DTD として選択されます。
第III相は、多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、2つの並行群（DTD対プラセボ）試験となる。
簡単に説明すると、膝 OA 患者は 2 つの実験グループにランダムに割り当てられます。
- フェーズ II で定義された DTD。
- 一致するプラセボ。 フェーズ III のサンプル サイズは、フェーズ II で観察された疼痛 Visual Analogue Scale (VAS) の減少の程度に応じて最終的に計算されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
296
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Maria Rosa Galmozzi
- 電話番号：+39 0289139429
- メール：mariarosa.galmozzi@spafarma.com
研究場所
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Alessandria、イタリア、15122
- 募集
- Centro Riabilitativo Polifunzionale Teresio Borsalino
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コンタクト：
- Marco Invernizzi
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Genova、イタリア、16132
- 募集
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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コンタクト：
- Matteo Formica
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Roma、イタリア、00148
- 募集
- Ospedale Israelitico
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コンタクト：
- Maria Chiara Meloni
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Rome、イタリア、00189
- 募集
- Ospedale San Pietro
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コンタクト：
- Alberto Migliore
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Savona、イタリア、17100
- まだ募集していません
- Ospedale San Paolo
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コンタクト：
- Danilo Chiapale
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Siena、イタリア、53100
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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コンタクト：
- Bruno Frediani
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Verona、イタリア、37134
- 募集
- Ospedale Policlinico "G.B. Rossi" Borgo Roma
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コンタクト：
- Luca Dalle Carbonare
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Mantova
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Castel Goffredo、Mantova、イタリア、46042
- 募集
- IRCCS Istituti clinici Maugeri
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コンタクト：
- Lul Abdi-Ali
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Castiglione delle Stiviere、Mantova、イタリア、46043
- 募集
- Ospedale San Pellegrino
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コンタクト：
- Paolo Roberto Ferrari
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Volta Mantovana、Mantova、イタリア、46049
- 募集
- Ospedale Civile Servizio di Riabilitazione Funzionale
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コンタクト：
- Luisa Selletti
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Torino
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Orbassano、Torino、イタリア、10043
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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コンタクト：
- Filippo Castoldi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ICF署名時の年齢が50歳から75歳までの女性および男性患者。
- 米国リウマチ学会による膝 OA の診断。スクリーニング中の Rx によって確認されました (ベースラインが受け入れられる前の過去 3 か月間に実施された Rx)。
- 脛骨大腿関節のケルグレン・ローレンス X 線スコアが 2 ～ 3 度。
- -少なくとも6か月以来、症状のある膝OA（痛み）があり、スクリーニング来院時に40〜80mmの範囲の膝痛（VAS）がある（この数値はベースラインで確認される必要がある）。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、各治療前および来院 5 ～ 4 週の間に妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中は適切な避妊方法を使用しなければなりません。
- 研究者との徹底的な研究協議の後、患者が署名したICF。
除外基準:
- BMI > 35 kg/m² (クラス II 肥満)。
- 膝OA以外の理由による関節の不安定性（f.i.など） アルゴジストロフィー症候群、内部/外部靱帯の部分的または完全な断裂、膝蓋骨の不安定性など。
- 股関節痛など、その他の場所の下肢の痛み。
- 対象となる膝に関連するその他の筋骨格系疾患。
- 0日目 - ベースラインの前の過去3ヶ月間のIA薬による治療（コルチコステロイドまたはヒアルロン酸注射のあらゆる製剤を含む）。
- 全身経路によるコルチコステロイドの使用、および前月に他の関節へのヒアルロン酸注射または関節内コルチコステロイドの使用は許可されません。
- -登録の前週に全身性非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による治療、またはベースラインの前月の前30日間にステロイド抗炎症薬および軟骨保護薬による治療。
- ベースライン前の過去 12 か月以内の全身ビスホスホネートによる治療。
- ベースライン前の4週間に、グルコサミンまたはコンドロイチン硫酸、ジアセレインおよびマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）阻害剤による治療。
- ベースライン前12か月以内のデノスマブによる治療。
- ベースライン前の 12 時間以内にパラセタモールによる治療。
- 過去に膝の手術または膝関節形成術を受けたことがある。
- ベースライン前 6 か月以内の膝の診断的または外科的関節鏡検査。
- ベースライン前の過去 24 か月以内に顎の骨壊死が発生したか、顎の骨壊死のリスクがある。
- -研究対象の薬剤の賦形剤または他のビスホスホネートに対する既知の過敏症、およびパラセタモール（救済薬）に対する過敏症。
- 治験薬の最終投与が研究参加に同意する（すなわち、ICFに署名する）前2週間以内であった臨床研究への参加。
不適切な臓器機能は、次の検査パラメータによって定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) < 1500/μl。
- ヘモグロビン (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5.6 mmol/L)
- 血小板数 < 100,000/μl
- 血清クレアチニン > 1.5 x 上限正常値 (ULN)、または推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 60 mL/分 (Cockroft-Gault 式による)。
- アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 1.5 x 上限正常値 (ULN)。
- 血清総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (ULN)。
- 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している女性。
- アルコール依存症または薬物使用の陽性または疑いのある病歴。
- 研究の結果または研究要件を遵守する患者の能力を妨げる可能性のある、臨床的に重大な（すなわち）胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、肺疾患、心血管疾患または神経疾患。
- 患者がプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
関節内クロドロネート 2 mg/2 ml を週に 1 回、4 週間投与（総クロドロネート投与量 = 8 mg）
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アーム 1 では、患者はベースラインから 3 週目まで関節内クロドロネート 2 mg/2 ml で治療されます。
アーム 2 では、患者はベースラインから 3 週目まで関節内クロドロネート 5 mg/2 ml で治療されます。
アーム 3 では、患者はベースラインから 3 週目まで関節内クロドロネート 10 mg/2 ml で治療されます。
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実験的：アーム2
関節内クロドロネート 5 mg/2 ml を週に 1 回、4 週間投与します (クロドロネートの総用量 = 20 mg)。
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アーム 1 では、患者はベースラインから 3 週目まで関節内クロドロネート 2 mg/2 ml で治療されます。
アーム 2 では、患者はベースラインから 3 週目まで関節内クロドロネート 5 mg/2 ml で治療されます。
アーム 3 では、患者はベースラインから 3 週目まで関節内クロドロネート 10 mg/2 ml で治療されます。
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実験的：アーム3
関節内クロドロネート 10 mg/2 ml を週に 1 回、4 週間投与（総クロドロネート投与量 = 40 mg）
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アーム 1 では、患者はベースラインから 3 週目まで関節内クロドロネート 2 mg/2 ml で治療されます。
アーム 2 では、患者はベースラインから 3 週目まで関節内クロドロネート 5 mg/2 ml で治療されます。
アーム 3 では、患者はベースラインから 3 週目まで関節内クロドロネート 10 mg/2 ml で治療されます。
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プラセボコンパレーター：アーム4
プラセボ 2 ml を週に 1 回、4 週間投与します (クロドロネートの総用量 = 0 mg)。
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アーム 4 では、患者はベースラインから 3 週目までプラセボ 2 ml で治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: VAS の減少
時間枠：第7週
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クロドロネートの投与量は、7週目と7週目に膝痛のVisual Analogue Scale（VAS）の10mm以上の減少が観察された場合に有効であるとみなされる。
プラセボ
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第7週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VAS 平均変化
時間枠：スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、11、15週目
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7週目と7週目以外の各来院時に観察された膝痛のVisual Analogue Scale（VAS）の平均変化。
プラセボとベースラインの比較。
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スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、11、15週目
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IA の 120 分後に観察された VAS 平均変化
時間枠：ベースライン時と 1、2、3 週間目
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ベースライン、1、2、3週目でのIA注射後120分に観察された膝痛のVisual Analogue Scale（VAS）の平均変化と投与前の評価の比較
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ベースライン時と 1、2、3 週間目
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Lequesne アルゴリズム指数の平均変化
時間枠：スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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各訪問時の Lequesne Algofunction Index の平均変化対プラセボおよび対ベースライン。
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スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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WOMAC 平均値の変化
時間枠：スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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各訪問時における (WOMAC) Western Scale Ontario MacMaster Index の平均変化対プラセボおよび対ベースライン。
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スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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可動域の平均変化
時間枠：スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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各訪問時の可動域の平均変化対プラセボおよび対ベースライン。
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スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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パラセタモールの摂取量
時間枠：ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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患者の来院全体での救急薬の摂取（パラセタモール）の使用
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ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SAE レポート
時間枠：スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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患者の来院全体にわたる重篤な有害事象（SAE）および臨床検査の異常、または不耐症の臨床兆候の記録。
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スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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AEレポート
時間枠：スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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有害事象（AE）の記録
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スクリーニング時、ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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不耐症の臨床兆候の記録
時間枠：ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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患者の来院全体にわたる不耐症の臨床兆候の記録
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ベースライン時、1、2、3、4、5、7、11、15週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月12日
一次修了 (推定)
2025年7月1日
研究の完了 (推定)
2025年10月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月8日
最初の投稿 (実際)
2024年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月8日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
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