Klinická studie k posouzení účinnosti a snášenlivosti zvyšujících se dávek klodronátu u pacientů s bolestivou osteoartrózou
8. února 2024 aktualizováno: SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
Adaptativní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, klinická studie o účinnosti a snášenlivosti různých eskalujících dávek intraartikulárního klodronátu u pacientů s bolestivou osteoartrózou kolena
Cílem této klinické studie je objasnit, jaká je nejlepší dávka podávání, zvolit dávku a potvrdit terapeutickou účinnost klodronátu u pacientů s bolestivou osteoartrózou kolena (OA). Klinické hodnocení bude rozděleno do dvou částí.
Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- ve fázi II, k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti různých eskalujících dávek intraartikulárního (IA) klodronátu
- ve fázi II, aby se nastavila definovaná terapeutická dávka (DTD), která se má použít ve fázi III
- ve fázi III, k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti různých eskalujících dávek IA klodronátu k potvrzení a rozsáhlému hodnocení terapeutické účinnosti a bezpečnosti klodronátu DTD u pacientů s OA kolena
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fáze II bude multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná čtyřramenná studie s paralelními skupinami, podle léčebné dávky (nález dávky).
Stručně řečeno, 4 skupiny po 74 pacientech (aby bylo 64 plně hodnocených pacientů s ohledem na 10 vyřazených pacientů), tj. celkem 296 pacientů, každá s OA kolena bude náhodně rozdělena do následujících léčeb:
- IA klodronát 2 mg/2 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů (celková dávka klodronátu = 8 mg).
- IA klodronát 5 mg/2 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů (celková dávka klodronátu = 20 mg).
- IA klodronát 10 mg/2 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů (celková dávka klodronátu = 40 mg).
- Placebo 2 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů (celková dávka klodronátu = 0 mg).
Na konci fáze II bude jako DTD pro fázi III vybrána minimální účinná dávka klodronátu.
Fáze III bude multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie se dvěma paralelními skupinami (DTD vs. placebo).
Stručně řečeno, pacienti s OA kolena budou náhodně rozděleni do dvou experimentálních skupin:
- DTD definovaná během fáze II.
- Odpovídající placebo. Velikost vzorku fáze III bude definitivně vypočítána podle rozsahu redukce bolesti na vizuální analogové škále (VAS) pozorované ve fázi II.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
296
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Maria Rosa Galmozzi
- Telefonní číslo: +39 0289139429
- E-mail: mariarosa.galmozzi@spafarma.com
Studijní místa
-
-
-
Alessandria, Itálie, 15122
- Nábor
- Centro Riabilitativo Polifunzionale Teresio Borsalino
-
Kontakt:
- Marco Invernizzi
-
Genova, Itálie, 16132
- Nábor
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Kontakt:
- Matteo Formica
-
Roma, Itálie, 00148
- Nábor
- Ospedale Israelitico
-
Kontakt:
- Maria Chiara Meloni
-
Rome, Itálie, 00189
- Nábor
- Ospedale San Pietro
-
Kontakt:
- Alberto Migliore
-
Savona, Itálie, 17100
- Zatím nenabíráme
- Ospedale San Paolo
-
Kontakt:
- Danilo Chiapale
-
Siena, Itálie, 53100
- Nábor
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
Kontakt:
- Bruno Frediani
-
Verona, Itálie, 37134
- Nábor
- Ospedale Policlinico "G.B. Rossi" Borgo Roma
-
Kontakt:
- Luca Dalle Carbonare
-
-
Mantova
-
Castel Goffredo, Mantova, Itálie, 46042
- Nábor
- IRCCS Istituti clinici Maugeri
-
Kontakt:
- Lul Abdi-Ali
-
Castiglione delle Stiviere, Mantova, Itálie, 46043
- Nábor
- Ospedale San Pellegrino
-
Kontakt:
- Paolo Roberto Ferrari
-
Volta Mantovana, Mantova, Itálie, 46049
- Nábor
- Ospedale Civile Servizio di Riabilitazione Funzionale
-
Kontakt:
- Luisa Selletti
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Itálie, 10043
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
-
Kontakt:
- Filippo Castoldi
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky a pacientky ve věku 50 až 75 let při podpisu ICF.
- Diagnóza OA kolena podle American College of Rheumatology, potvrzená Rx během screeningu (Rx provedená v posledních 3 měsících před přijetím Baseline).
- Kellgren-Lawrence RTG skóre mezi 2 a 3 stupni v tibiofemorálním kloubu.
- Symptomatická OA kolena (bolest) po dobu nejméně 6 měsíců s bolestí kolene (VAS) v rozmezí 40 až 80 mm při screeningové návštěvě (údaj by měl být potvrzen na začátku).
- Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před každou léčbou a během návštěvy 5 - 4. týden a musí používat adekvátní metody antikoncepce po celou dobu studie.
- Podepsaný ICF pacientem po vyčerpávající diskuzi studie s vyšetřovateli.
Kritéria vyloučení:
- BMI > 35 kg/m² (obezita II. třídy).
- Nestabilita kloubu z jiných důvodů než je OA kolena, jako je f.i. algo dystrofický syndrom, buď částečná nebo úplná ruptura vnitřních / vnějších vazů, nestabilita čéšky atd.
- Jinak lokalizovaná bolest dolních končetin, např. bolest kyčle.
- Další muskuloskeletální poruchy související s cílovým kolenem.
- Jakákoli léčba léky na IA během posledních 3 měsíců před dnem 0 – výchozí stav (včetně jakékoli formulace kortikosteroidů nebo injekcí kyseliny hyaluronové).
- Použití kortikosteroidů jakoukoli systémovou cestou a injekce kyseliny hyaluronové nebo intraartikulární kortikosteroidy pro jakýkoli jiný kloub v předchozím měsíci nebudou povoleny.
- Jakákoli léčba systémovými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) v týdnu před zařazením nebo jakýmikoli steroidními protizánětlivými léky a chondroprotektivními léky třicet (30) dní před měsícem před výchozím stavem.
- Jakákoli léčba systémovými bisfosfonáty v posledních dvanácti (12) měsících před výchozí hodnotou.
- Jakákoli léčba glukosaminem nebo chondroitin sulfátem, diacereinem a inhibitory matricové metaloproteinázy (MMP) během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
- Jakákoli léčba denosumabem během dvanácti (12) měsíců před výchozí hodnotou.
- Jakákoli léčba paracetamolem během dvanácti (12) hodin před výchozí hodnotou.
- Jakákoli operace kolena v minulosti nebo endoprotéza kolena.
- Jakákoli diagnostická nebo chirurgická artroskopie kolena během šesti (6) měsíců před výchozí hodnotou.
- Jakákoli osteonekróza čelisti v posledních dvaceti čtyřech (24) měsících před výchozí hodnotou nebo s rizikem osteonekrózy čelisti.
- Jakákoli známá přecitlivělost na léčivo ve studii na jeho pomocné látky nebo jiné bisfosfonáty a jakákoli přecitlivělost na paracetamol (záchranný lék).
- Jakákoli účast v klinické studii, ve které k poslednímu podání hodnoceného léčivého přípravku došlo do dvou (2) týdnů před udělením souhlasu s účastí ve studii (tj. podpisem ICF).
Nedostatečná funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními parametry:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/μl.
- Hemoglobin (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5,6 mmol/l)
- Počet krevních destiček < 100 000/μl
- Kreatinin v séru > 1,5 x horní limit normální (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min (podle Cockroft-Gaultova vzorce).
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
- Celkový bilirubin v séru > 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie.
- Jakákoli pozitivní anamnéza nebo podezření na alkoholismus nebo užívání drog.
- Klinicky významné (tj.) gastrointestinální, ledvinové, jaterní, plicní, kardiovaskulární nebo neurologické onemocnění, které by mohlo narušovat výsledek studie nebo schopnost pacienta splnit požadavky studie.
- Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
Intraartikulární klodronát 2 mg/2 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů (celková dávka klodronátu = 8 mg)
|
Pro rameno 1 budou pacienti léčeni intraartikulárním klodronátem 2 mg/2 ml od výchozího stavu do týdne 3
V rameni 2 budou pacienti léčeni intraartikulárním klodronátem 5 mg/2 ml od výchozího stavu do týdne 3
U ramene 3 budou pacienti léčeni intraartikulárním klodronátem 10 mg/2 ml od výchozího stavu do týdne 3
|
|
Experimentální: Rameno 2
Intraartikulární klodronát 5 mg/2 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů (celková dávka klodronátu = 20 mg).
|
Pro rameno 1 budou pacienti léčeni intraartikulárním klodronátem 2 mg/2 ml od výchozího stavu do týdne 3
V rameni 2 budou pacienti léčeni intraartikulárním klodronátem 5 mg/2 ml od výchozího stavu do týdne 3
U ramene 3 budou pacienti léčeni intraartikulárním klodronátem 10 mg/2 ml od výchozího stavu do týdne 3
|
|
Experimentální: Rameno 3
Intraartikulární klodronát 10 mg/2 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů (celková dávka klodronátu = 40 mg)
|
Pro rameno 1 budou pacienti léčeni intraartikulárním klodronátem 2 mg/2 ml od výchozího stavu do týdne 3
V rameni 2 budou pacienti léčeni intraartikulárním klodronátem 5 mg/2 ml od výchozího stavu do týdne 3
U ramene 3 budou pacienti léčeni intraartikulárním klodronátem 10 mg/2 ml od výchozího stavu do týdne 3
|
|
Komparátor placeba: Rameno 4
Placebo 2 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů (celková dávka klodronátu = 0 mg).
|
U ramene 4 budou pacienti léčeni placebem 2 ml od výchozího stavu do týdne 3
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Redukce VAS
Časové okno: 7. týden
|
Dávka klodronátu bude považována za účinnou, když bude pozorováno snížení bolesti kolena o ≥ 10 mm ve vizuální analogové škále (VAS) v 7. týdnu vs.
Placebo
|
7. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední změny VAS
Časové okno: Při screeningu, ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
|
Průměrné změny ve Visual Analogue Scale (VAS) bolesti kolene pozorované při každé jiné návštěvě než v týdnu 7 vs.
Placebo a vs. základní linie.
|
Při screeningu, ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
|
|
Průměrné změny VAS pozorované 120 minut po IA
Časové okno: Ve výchozím stavu a v týdnech 1, 2 a 3
|
Průměrné změny ve Visual Analogue Scale (VAS) bolesti kolene pozorované 120 minut po injekci IA na začátku, 1., 2. a 3. týden oproti hodnocení před podáním dávky
|
Ve výchozím stavu a v týdnech 1, 2 a 3
|
|
Lequesne Algofunkční index znamená změny
Časové okno: Při screeningu, na začátku, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Průměrné změny v Lequesne Algofunkčním indexu při každé návštěvě vs. Placebo a vs.
|
Při screeningu, na začátku, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
WOMAC znamená změny
Časové okno: Při screeningu, na začátku, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Průměrné změny v (WOMAC) Western Scale Ontario MacMaster Index při každé návštěvě vs. Placebo a vs. Baseline.
|
Při screeningu, na začátku, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
Rozsah pohybu znamená změny
Časové okno: Při screeningu, na začátku, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Průměrné změny v rozsahu pohybu při každé návštěvě oproti placebu a proti základní linii.
|
Při screeningu, na začátku, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
Spotřeba paracetamolu
Časové okno: Ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Použití záchranného léku (paracetamol) během návštěv pacientů
|
Ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlášení SAE
Časové okno: Při screeningu, na začátku, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Záznam závažných nežádoucích příhod (SAE) a abnormálních laboratorních nebo jakýchkoli klinických příznaků intolerance během návštěv pacientů.
|
Při screeningu, na začátku, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
Hlášení AE
Časové okno: Při screeningu, na začátku, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Záznam nežádoucí příhody (AE)
|
Při screeningu, na začátku, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
Klinické příznaky intolerance Záznam
Časové okno: Ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Záznam jakýchkoli klinických příznaků intolerance během návštěv pacientů
|
Ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. října 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. února 2024
První zveřejněno (Aktuální)
16. února 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. února 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SPA-S-899-01-21
- 2021-003124-33 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .