评估氯膦酸盐剂量增加对膝骨关节炎疼痛患者的疗效和耐受性的临床试验

纳入标准：

• ICF 签名时年龄在 50 岁至 75 岁之间的女性和男性患者。
• 根据美国风湿病学会的膝关节 OA 诊断，在筛选期间通过 Rx 确认（在接受基线之前的最后 3 个月内进行的 Rx）。
• 胫股关节 Kellgren-Lawrence 放射线评分在 2 至 3 度之间。
• 至少 6 个月以来有症状的膝关节 OA（疼痛），并且在筛选访视时膝关节疼痛 (VAS) 范围在 40 至 80 毫米之间（该数字应在基线时确认）。
• 有生育能力的女性患者在每次治疗前和第 5 周至第 4 周访视期间必须进行阴性妊娠测试，并且在整个研究过程中必须使用适当的避孕方法。
• 在与研究人员进行详尽的研究讨论后，患者签署了 ICF。

排除标准：

• BMI > 35 kg/m²（II 级肥胖）。
• 由于膝关节 OA 以外的其他原因导致的关节不稳定，例如 f.i. 阿尔戈营养不良综合征，内/外韧带部分或完全断裂，膝盖骨不稳定等。
• 另有位于下肢的疼痛，如臀部疼痛。
• 与目标膝盖相关的其他肌肉骨骼疾病。
• 第 0 天 - 基线之前的最后 3 个月内接受过任何 IA 药物治疗（包括任何皮质类固醇或透明质酸注射剂制剂）。
• 不允许通过任何全身途径使用皮质类固醇，以及在上个月对任何其他关节注射透明质酸或关节内皮质类固醇。
• 入组前一周内接受过全身性非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗，或基线前一个月前三十 (30) 天内接受过任何类固醇抗炎药和软骨保护药物治疗。
• 基线前过去十二 (12) 个月内接受过全身性双磷酸盐治疗。
• 基线前 4 周内接受过氨基葡萄糖或硫酸软骨素、双醋瑞因和基质金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂的任何治疗。
• 基线前十二 (12) 个月内使用狄诺塞麦进行的任何治疗。
• 基线前十二 (12) 小时内使用扑热息痛进行的任何治疗。
• 过去的任何膝盖手术或膝关节置换术。
• 基线前六 (6) 个月内进行过任何膝关节诊断或手术关节镜检查。
• 基线前过去二十四 (24) 个月内出现任何颌骨坏死或存在颌骨坏死风险。
• 研究中的任何已知药物对其赋形剂或其他双膦酸盐过敏，以及对扑热息痛（救援药物）过敏。
• 参与临床研究，其中最后一次服用研究药物是在同意参与研究（即签署 ICF）之前的两 (2) 周内。

• 由以下实验室参数定义的器官功能不足：

  1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1500/μl。
  2. 血红蛋白 (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5.6 mmol/L)
  3. 血小板计数 < 100.000/μl
  4. 血清肌酐 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 或估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min（根据 Cockroft-Gault 公式）。
  5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 x 正常上限 (ULN)。
  6. 血清总胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN)。
• 孕妇或哺乳期妇女，或计划在研究期间怀孕的妇女。
• 任何阳性或疑似酗酒或吸毒史。
• 具有临床意义的（即）胃肠道、肾脏、肝脏、肺部、心血管或神经系统疾病，可能会干扰研究结果或患者遵守研究要求的能力。
• 患者不愿意或无法遵守该方案。