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Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit steigender Clodronat-Dosen bei Patienten mit schmerzhafter Knie-Arthrose

8. Februar 2024 aktualisiert von: SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.

Adaptive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, klinische Parallelgruppenstudie zur Wirksamkeit und Verträglichkeit verschiedener eskalierender Dosen von intraartikulärem Clodronat bei Patienten mit schmerzhafter Knie-Arthrose

Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die beste Verabreichungsdosis zu klären, eine Dosis auszuwählen und die therapeutische Wirksamkeit von Clodronat bei Patienten mit schmerzhafter Knie-Arthrose (OA) zu bestätigen. Die klinische Studie wird in zwei Teile gegliedert.

Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

  • in Phase II, um die Sicherheit und Verträglichkeit verschiedener steigender Dosen von intraartikulärem (IA) Clodronat zu bewerten
  • in Phase II, um eine definierte therapeutische Dosis (DTD) festzulegen, die in Phase III verwendet werden soll
  • in Phase III, um die Sicherheit und Verträglichkeit verschiedener ansteigender Dosen von IA-Clodronat zu bewerten und die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit des Clodronat-DTD bei Patienten mit Knie-OA zu bestätigen und umfassend zu bewerten

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Phase II wird eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, vierarmige Parallelgruppenstudie sein, entsprechend der Behandlungsdosis (Dosisfindung).

Kurz gesagt, 4 Gruppen von 74 Patienten (um 64 vollständig ausgewertete Patienten zu haben, unter Berücksichtigung von 10 Patienten, die die Studie abgebrochen haben), d. h. insgesamt 296 Patienten mit Knie-Arthrose, werden nach dem Zufallsprinzip den folgenden Behandlungen zugeteilt:

  1. IA Clodronat 2 mg/2 ml einmal pro Woche für 4 Wochen (Gesamtdosis Clodronat = 8 mg).
  2. IA Clodronat 5 mg/2 ml einmal pro Woche für 4 Wochen (Gesamtdosis Clodronat = 20 mg).
  3. IA Clodronat 10 mg/2 ml einmal pro Woche für 4 Wochen (Gesamtdosis Clodronat = 40 mg).
  4. Placebo 2 ml einmal pro Woche für 4 Wochen (Gesamtdosis Clodronat = 0 mg).

Am Ende der Phase II wird die minimal wirksame Clodronat-Dosis als DTD für Phase III ausgewählt.

Bei der Phase III handelt es sich um eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit zwei parallelen Gruppen (DTD vs. Placebo).

Kurz gesagt, Patienten mit Knie-OA werden nach dem Zufallsprinzip zwei Versuchsgruppen zugeordnet:

  1. die während der Phase II definierte DTD.
  2. Passendes Placebo. Die Stichprobengröße von Phase III wird endgültig anhand des Ausmaßes der in Phase II beobachteten Schmerzreduktion auf der visuellen Analogskala (VAS) berechnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

296

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15122
        • Rekrutierung
        • Centro Riabilitativo Polifunzionale Teresio Borsalino
        • Kontakt:
          • Marco Invernizzi
      • Genova, Italien, 16132
        • Rekrutierung
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Kontakt:
          • Matteo Formica
      • Roma, Italien, 00148
        • Rekrutierung
        • Ospedale Israelitico
        • Kontakt:
          • Maria Chiara Meloni
      • Rome, Italien, 00189
        • Rekrutierung
        • Ospedale San Pietro
        • Kontakt:
          • Alberto Migliore
      • Savona, Italien, 17100
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ospedale San Paolo
        • Kontakt:
          • Danilo Chiapale
      • Siena, Italien, 53100
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
        • Kontakt:
          • Bruno Frediani
      • Verona, Italien, 37134
        • Rekrutierung
        • Ospedale Policlinico "G.B. Rossi" Borgo Roma
        • Kontakt:
          • Luca Dalle Carbonare
    • Mantova
      • Castel Goffredo, Mantova, Italien, 46042
        • Rekrutierung
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
        • Kontakt:
          • Lul Abdi-Ali
      • Castiglione delle Stiviere, Mantova, Italien, 46043
        • Rekrutierung
        • Ospedale San Pellegrino
        • Kontakt:
          • Paolo Roberto Ferrari
      • Volta Mantovana, Mantova, Italien, 46049
        • Rekrutierung
        • Ospedale Civile Servizio di Riabilitazione Funzionale
        • Kontakt:
          • Luisa Selletti
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Kontakt:
          • Filippo Castoldi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche und männliche Patienten im Alter von 50 bis 75 Jahren bei ICF-Signatur.
  • Diagnose einer Knie-Arthrose gemäß dem American College of Rheumatology, bestätigt durch Rx während des Screenings (ein Rx, der in den letzten 3 Monaten vor der Annahme der Baseline durchgeführt wurde).
  • Kellgren-Lawrence-Röntgenscore zwischen 2 und 3 Grad im Tibiofemoralgelenk.
  • Symptomatische Knie-OA (Schmerzen) seit mindestens 6 Monaten mit Knieschmerzen (VAS) zwischen 40 und 80 mm beim Screening-Besuch (der Wert sollte bei Studienbeginn bestätigt werden).
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor jeder Behandlung und während der Visite 5 bis Woche 4 ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen und sie müssen während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmethoden anwenden.
  • Eine vom Patienten unterzeichnete ICF nach ausführlicher Studienbesprechung mit den Prüfärzten.

Ausschlusskriterien:

  • BMI > 35 kg/m² (Adipositas der Klasse II).
  • Gelenkinstabilität aus anderen Gründen als Knie-OA, wie z.B. algodystrophisches Syndrom, entweder teilweiser oder vollständiger Riss der inneren/äußeren Bänder, Kniescheibeninstabilität usw.
  • Ansonsten lokalisierte Schmerzen in den unteren Gliedmaßen, beispielsweise Hüftschmerzen.
  • Andere Muskel-Skelett-Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Zielknie.
  • Jede Behandlung mit IA-Medikamenten in den letzten 3 Monaten vor Tag 0 – Baseline (einschließlich jeglicher Formulierung von Kortikosteroiden oder Hyaluronsäure-Injektionen).
  • Die systemische Anwendung von Kortikosteroiden sowie die Injektion von Hyaluronsäure oder intraartikulären Kortikosteroiden für andere Gelenke im Vormonat sind nicht gestattet.
  • Jede Behandlung mit systemischen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) in der Woche vor der Einschreibung oder mit steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln und chondroprotektiven Arzneimitteln in den dreißig (30) Tagen vor dem Monat vor Studienbeginn.
  • Jede Behandlung mit systemischen Bisphosphonaten in den letzten zwölf (12) Monaten vor Studienbeginn.
  • Jede Behandlung mit Glucosamin- oder Chondroitinsulfat-, Diacerein- und Matrix-Metalloproteinase (MMP)-Inhibitoren in den 4 Wochen vor Studienbeginn.
  • Jede Behandlung mit Denosumab in den zwölf (12) Monaten vor Studienbeginn.
  • Jede Behandlung mit Paracetamol in den zwölf (12) Stunden vor Studienbeginn.
  • Frühere Knieoperationen oder Knieendoprothesen.
  • Jede diagnostische oder chirurgische Arthroskopie des Knies in den sechs (6) Monaten vor Studienbeginn.
  • Jegliche Kiefer-Osteonekrose in den letzten vierundzwanzig (24) Monaten vor Studienbeginn oder bei denen das Risiko einer Kiefer-Osteonekrose besteht.
  • Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen das in der Studie verwendete Arzneimittel, seine Hilfsstoffe oder andere Bisphosphonate sowie jede Überempfindlichkeit gegen Paracetamol (Rettungsmedikament).
  • Jede Teilnahme an einer klinischen Studie, bei der die letzte Verabreichung des Prüfpräparats innerhalb von zwei (2) Wochen vor der Zustimmung zur Studienteilnahme (d. h. der Unterzeichnung des ICF) erfolgte.

  • Unzureichende Organfunktion, definiert durch folgende Laborparameter:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/μl.
    2. Hämoglobin (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5,6 mmol/L)
    3. Thrombozytenzahl < 100.000/μl
    4. Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min (gemäß Cockroft-Gault-Formel).
    5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    6. Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie eine Schwangerschaft planen.
  • Jede positive oder vermutete Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenkonsum.
  • Klinisch bedeutsame (d. h.) gastrointestinale, renale, hepatische, pulmonale, kardiovaskuläre oder neurologische Erkrankungen, die das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, die Studienanforderungen zu erfüllen, beeinträchtigen könnten.
  • Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
Intraartikuläres Clodronat 2 mg/2 ml einmal pro Woche für 4 Wochen (Gesamtdosis Clodronat = 8 mg)
Arzneimittel: Clodronat
In Arm 1 werden die Patienten vom Ausgangswert bis Woche 3 mit intraartikulärem Clodronat 2 mg/2 ml behandelt
Arzneimittel: Clodronat
In Arm 2 werden die Patienten vom Ausgangswert bis Woche 3 mit intraartikulärem Clodronat 5 mg/2 ml behandelt
Arzneimittel: Clodronat
In Arm 3 werden die Patienten vom Ausgangswert bis Woche 3 mit intraartikulärem Clodronat 10 mg/2 ml behandelt
Experimental: Arm 2
Intraartikuläres Clodronat 5 mg/2 ml einmal pro Woche für 4 Wochen (Gesamtdosis Clodronat = 20 mg).
Arzneimittel: Clodronat
In Arm 1 werden die Patienten vom Ausgangswert bis Woche 3 mit intraartikulärem Clodronat 2 mg/2 ml behandelt
Arzneimittel: Clodronat
In Arm 2 werden die Patienten vom Ausgangswert bis Woche 3 mit intraartikulärem Clodronat 5 mg/2 ml behandelt
Arzneimittel: Clodronat
In Arm 3 werden die Patienten vom Ausgangswert bis Woche 3 mit intraartikulärem Clodronat 10 mg/2 ml behandelt
Experimental: Arm 3
Intraartikuläres Clodronat 10 mg/2 ml einmal pro Woche für 4 Wochen (Gesamtdosis Clodronat = 40 mg)
Arzneimittel: Clodronat
In Arm 1 werden die Patienten vom Ausgangswert bis Woche 3 mit intraartikulärem Clodronat 2 mg/2 ml behandelt
Arzneimittel: Clodronat
In Arm 2 werden die Patienten vom Ausgangswert bis Woche 3 mit intraartikulärem Clodronat 5 mg/2 ml behandelt
Arzneimittel: Clodronat
In Arm 3 werden die Patienten vom Ausgangswert bis Woche 3 mit intraartikulärem Clodronat 10 mg/2 ml behandelt
Placebo-Komparator: Arm 4
Placebo 2 ml einmal pro Woche für 4 Wochen (Gesamtdosis Clodronat = 0 mg).
Arzneimittel: Placebo
In Arm 4 werden die Patienten vom Ausgangswert bis Woche 3 mit Placebo 2 ml behandelt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit: VAS-Reduktion
Zeitfenster: Woche 7
Eine Clodronat-Dosis wird als wirksam angesehen, wenn in Woche 7 eine Verringerung der visuellen Analogskala (VAS) um ≥ 10 mm gegenüber Knieschmerzen beobachtet wird. Placebo
Woche 7

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
VAS bedeutet Veränderungen
Zeitfenster: Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
Mittlere Veränderungen der visuellen Analogskala (VAS) für Knieschmerzen, die bei jedem anderen Besuch als in Woche 7 im Vergleich zu Woche 7 beobachtet wurden. Placebo und vs. Ausgangswert.
Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
Mittlere VAS-Veränderungen, die 120 Minuten nach der IA beobachtet wurden
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und in den Wochen 1, 2 und 3
Mittlere Veränderungen der visuellen Analogskala (VAS) für Knieschmerzen, die 120 Minuten nach der IA-Injektion zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2 und 3 im Vergleich zur Beurteilung vor der Dosis beobachtet wurden
Zu Studienbeginn und in den Wochen 1, 2 und 3
Der Lequesne-Algofunktionsindex bedeutet Änderungen
Zeitfenster: Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Mittlere Veränderungen des Lequesne-Algofunktionsindex bei jedem Besuch im Vergleich zu Placebo und im Vergleich zum Ausgangswert.
Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
WOMAC bedeutet Veränderungen
Zeitfenster: Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Mittlere Veränderungen im (WOMAC) Western Scale Ontario MacMaster Index bei jedem Besuch im Vergleich zu Placebo und im Vergleich zum Ausgangswert.
Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Bewegungsumfang bedeutet Veränderungen
Zeitfenster: Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Mittlere Veränderungen des Bewegungsumfangs bei jedem Besuch im Vergleich zu Placebo und im Vergleich zum Ausgangswert.
Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Paracetamol-Konsum
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Verwendung von Notfallmedikamenten (Paracetamol) bei den Patientenbesuchen
Zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SAE-Berichterstattung
Zeitfenster: Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Aufzeichnung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und abnormaler Laborwerte oder klinischer Anzeichen einer Unverträglichkeit während der Patientenbesuche.
Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
AE-Berichterstattung
Zeitfenster: Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse (AE)
Beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Klinische Anzeichen einer Unverträglichkeit. Aufzeichnung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Aufzeichnung aller klinischen Anzeichen einer Unverträglichkeit während der Patientenbesuche
Zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.

Mitarbeiter

Pharmaceutical Development and Services

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SPA-S-899-01-21
  • 2021-003124-33 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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