Sperimentazione clinica per valutare l’efficacia e la tollerabilità di dosi crescenti di clodronato in pazienti affetti da osteoartrosi del ginocchio
8 febbraio 2024 aggiornato da: SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
Sperimentazione clinica adattiva, multicentrica, randomizzata, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllata con placebo, sull'efficacia e la tollerabilità di diverse dosi crescenti di clodronato intrarticolare in pazienti con osteoartrite dolorosa del ginocchio
L'obiettivo di questo studio clinico è chiarire quale sia la migliore dose di somministrazione, selezionare una dose e confermare l'efficacia terapeutica del clodronato in pazienti con osteoartrosi dolorosa del ginocchio (OA). La sperimentazione clinica sarà divisa in due parti.
Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- nella Fase II, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi crescenti di clodronato intrarticolare (IA)
- nella Fase II, per stabilire una dose terapeutica definita (DTD) da utilizzare nella Fase III
- nella Fase III, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi crescenti di clodronato IA per confermare e valutare approfonditamente l'efficacia terapeutica e la sicurezza del clodronato DTD in pazienti con OA del ginocchio
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fase II sarà uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a quattro bracci, in base alla dose di trattamento (ricerca della dose).
In breve, 4 gruppi di 74 pazienti (per avere 64 pazienti completamente valutati prendendo in considerazione 10 pazienti che hanno abbandonato), vale a dire un totale di 296 pazienti, ciascuno con OA del ginocchio, sarà assegnato in modo casuale ai seguenti trattamenti:
- IA clodronato 2 mg/2 ml una volta alla settimana per 4 settimane (dose totale di clodronato = 8 mg).
- IA clodronato 5 mg/2 ml una volta alla settimana per 4 settimane (dose totale di clodronato = 20 mg).
- IA clodronato 10 mg/2 ml una volta alla settimana per 4 settimane (dose totale di clodronato = 40 mg).
- Placebo 2 ml una volta alla settimana per 4 settimane (dose totale di clodronato = 0 mg).
Al termine della fase II, la dose minima efficace di clodronato sarà selezionata come DTD per la Fase III.
La fase III sarà uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a due gruppi paralleli (DTD vs placebo).
In breve, i pazienti con OA del ginocchio verranno assegnati in modo casuale a due gruppi sperimentali:
- la DTD definita durante la Fase II.
- Placebo corrispondente. La dimensione del campione della Fase III sarà definitivamente calcolata in base all'entità della riduzione del dolore osservata nella Fase II.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
296
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Maria Rosa Galmozzi
- Numero di telefono: +39 0289139429
- Email: mariarosa.galmozzi@spafarma.com
Luoghi di studio
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Alessandria, Italia, 15122
- Reclutamento
- Centro Riabilitativo Polifunzionale Teresio Borsalino
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Contatto:
- Marco Invernizzi
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Genova, Italia, 16132
- Reclutamento
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Contatto:
- Matteo Formica
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Roma, Italia, 00148
- Reclutamento
- Ospedale Israelitico
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Contatto:
- Maria Chiara Meloni
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Rome, Italia, 00189
- Reclutamento
- Ospedale San Pietro
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Contatto:
- Alberto Migliore
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Savona, Italia, 17100
- Non ancora reclutamento
- Ospedale San Paolo
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Contatto:
- Danilo Chiapale
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Siena, Italia, 53100
- Reclutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Contatto:
- Bruno Frediani
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Verona, Italia, 37134
- Reclutamento
- Ospedale Policlinico "G.B. Rossi" Borgo Roma
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Contatto:
- Luca Dalle Carbonare
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Mantova
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Castel Goffredo, Mantova, Italia, 46042
- Reclutamento
- IRCCS Istituti clinici Maugeri
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Contatto:
- Lul Abdi-Ali
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Castiglione delle Stiviere, Mantova, Italia, 46043
- Reclutamento
- Ospedale San Pellegrino
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Contatto:
- Paolo Roberto Ferrari
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Volta Mantovana, Mantova, Italia, 46049
- Reclutamento
- Ospedale Civile Servizio di Riabilitazione Funzionale
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Contatto:
- Luisa Selletti
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Torino
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Orbassano, Torino, Italia, 10043
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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Contatto:
- Filippo Castoldi
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso femminile e maschile di età compresa tra 50 e 75 anni alla firma ICF.
- Diagnosi di OA del ginocchio secondo l'American College of Rheumatology, confermata da Rx durante lo screening (una Rx eseguita negli ultimi 3 mesi prima che venga accettata la linea di base).
- Punteggio radiografico Kellgren-Lawrence compreso tra 2 e 3 gradi nell'articolazione tibiofemorale.
- OA (dolore) del ginocchio sintomatica da almeno 6 mesi con un dolore al ginocchio (VAS) compreso tra 40 e 80 mm alla visita di screening (il dato deve essere confermato al basale).
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di ogni trattamento e durante la Visita 5 - Settimana 4 e devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il corso dello studio.
- Un ICF firmato dal paziente dopo un'esauriente discussione sullo studio con gli investigatori.
Criteri di esclusione:
- BMI > 35 kg/m² (obesità di classe II).
- Instabilità articolare dovuta a ragioni diverse dall'artrosi del ginocchio, come ad es. sindrome algodistrofica, rottura parziale o completa dei legamenti interni/esterni, instabilità della rotula, ecc.
- Dolore agli arti inferiori localizzato in altri modi, come il dolore all'anca.
- Altri disturbi muscoloscheletrici legati al ginocchio bersaglio.
- Qualsiasi trattamento con farmaci IA negli ultimi 3 mesi prima del Giorno 0 - Basale (inclusa qualsiasi formulazione di corticosteroidi o iniezioni di acido ialuronico).
- Non sarà consentito l’uso di corticosteroidi per qualsiasi via sistemica e l’iniezione di acido ialuronico o corticosteroidi intraarticolari per qualsiasi altra articolazione nel mese precedente.
- Qualsiasi trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei sistemici (FANS) nella settimana prima dell'arruolamento o qualsiasi farmaco antinfiammatorio steroideo e farmaci condroprotettivi nei trenta (30) giorni precedenti il mese precedente al basale.
- Qualsiasi trattamento con bifosfonati sistemici negli ultimi dodici (12) mesi prima del basale.
- Qualsiasi trattamento con inibitori della glucosamina o della condroitin solfato, della diacereina e delle metalloproteinasi della matrice (MMP) nelle 4 settimane precedenti al basale.
- Qualsiasi trattamento con Denosumab nei dodici (12) mesi precedenti il basale.
- Qualsiasi trattamento con paracetamolo nelle dodici (12) ore precedenti al basale.
- Qualsiasi intervento chirurgico al ginocchio in passato o artroplastica del ginocchio.
- Qualsiasi artroscopia diagnostica o chirurgica del ginocchio nei sei (6) mesi precedenti al basale.
- Qualsiasi osteonecrosi della mascella negli ultimi ventiquattro (24) mesi prima del basale o a rischio di osteonecrosi della mascella.
- Qualsiasi ipersensibilità nota al farmaco nello studio ai suoi eccipienti o ad altri bifosfonati e qualsiasi ipersensibilità al paracetamolo (farmaco di salvataggio).
- Qualsiasi partecipazione a uno studio clinico in cui l'ultima somministrazione del medicinale sperimentale è avvenuta entro due (2) settimane prima del consenso alla partecipazione allo studio (ovvero firma dell'ICF).
Funzione d'organo inadeguata definita dai seguenti parametri di laboratorio:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/μl.
- Emoglobina (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5,6 mmol/L)
- Conta piastrinica < 100.000/μl
- Creatinina sierica > 1,5 x limite superiore normale (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min (secondo la formula di Cockroft-Gault).
- Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)> 1,5 x limite superiore normale (ULN).
- Bilirubina totale sierica > 1,5 x limite superiore normale (ULN).
- Donne incinte o che allattano o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio.
- Qualsiasi storia positiva o sospetta di alcolismo o uso di droghe.
- Malattia clinicamente significativa (ovvero) gastrointestinale, renale, epatica, polmonare, cardiovascolare o neurologica che potrebbe interferire con l'esito dello studio o con la capacità del paziente di soddisfare i requisiti dello studio.
- Pazienti non disposti o non in grado di rispettare il protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio 1
Clodronato intrarticolare 2 mg/2 ml una volta alla settimana per 4 settimane (dose totale di clodronato = 8 mg)
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Per il braccio 1, i pazienti saranno trattati con clodronato intraarticolare 2 mg/2 ml dal basale alla settimana 3
Per il braccio 2, i pazienti saranno trattati con clodronato intraarticolare 5 mg/2 ml dal basale alla settimana 3
Per il braccio 3, i pazienti saranno trattati con clodronato intraarticolare 10 mg/2 ml dal basale alla settimana 3
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Sperimentale: Braccio 2
Clodronato intrarticolare 5 mg/2 ml una volta alla settimana per 4 settimane (dose totale di clodronato = 20 mg).
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Per il braccio 1, i pazienti saranno trattati con clodronato intraarticolare 2 mg/2 ml dal basale alla settimana 3
Per il braccio 2, i pazienti saranno trattati con clodronato intraarticolare 5 mg/2 ml dal basale alla settimana 3
Per il braccio 3, i pazienti saranno trattati con clodronato intraarticolare 10 mg/2 ml dal basale alla settimana 3
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Sperimentale: Braccio 3
Clodronato intrarticolare 10 mg/2 ml una volta alla settimana per 4 settimane (dose totale di clodronato = 40 mg)
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Per il braccio 1, i pazienti saranno trattati con clodronato intraarticolare 2 mg/2 ml dal basale alla settimana 3
Per il braccio 2, i pazienti saranno trattati con clodronato intraarticolare 5 mg/2 ml dal basale alla settimana 3
Per il braccio 3, i pazienti saranno trattati con clodronato intraarticolare 10 mg/2 ml dal basale alla settimana 3
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Comparatore placebo: Braccio 4
Placebo 2 ml una volta alla settimana per 4 settimane (dose totale di clodronato = 0 mg).
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Per il braccio 4, i pazienti saranno trattati con placebo 2 ml dal basale alla settimana 3
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia: riduzione VAS
Lasso di tempo: Settimana 7
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Una dose di clodronato sarà considerata efficace quando si osserverà una riduzione ≥ 10 mm nella scala analogica visiva (VAS) del dolore al ginocchio alla settimana 7 rispetto alla settimana 7.
Placebo
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Settimana 7
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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VAS significa cambiamenti
Lasso di tempo: Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
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Cambiamenti medi nella scala analogica visiva (VAS) del dolore al ginocchio osservati ad ogni altra visita rispetto alla settimana 7 rispetto alla settimana 7.
Placebo e rispetto al basale.
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Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
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Variazioni medie VAS osservate 120 minuti dopo IA
Lasso di tempo: Al basale e alle settimane 1, 2 e 3
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Cambiamenti medi nella scala analogica visiva (VAS) del dolore al ginocchio osservati 120 minuti dopo l'iniezione di IA al basale, settimane 1, 2 e 3 rispetto alla valutazione pre-dose
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Al basale e alle settimane 1, 2 e 3
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Cambiamenti medi dell'indice algofunzionale di Lequesne
Lasso di tempo: Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Variazioni medie dell'indice algofunzionale di Lequesne ad ogni visita rispetto al placebo e rispetto al basale.
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Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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WOMAC significa cambiamenti
Lasso di tempo: Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Variazioni medie del (WOMAC) Western Scale Ontario MacMaster Index ad ogni visita rispetto al placebo e rispetto al basale.
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Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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L'ampiezza del movimento significa cambiamenti
Lasso di tempo: Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Cambiamenti medi nell'arco di movimento ad ogni visita rispetto al placebo e rispetto al basale.
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Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
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Consumo di paracetamolo
Lasso di tempo: Al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Uso del consumo di farmaci di salvataggio (paracetamolo) durante le visite dei pazienti
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Al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporti SAE
Lasso di tempo: Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Registrazione di eventi avversi gravi (SAE) e valori di laboratorio anomali o eventuali segni clinici di intolleranza durante le visite dei pazienti.
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Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Reporting AE
Lasso di tempo: Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Registrazione dell'evento avverso (EA)
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Allo screening, al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Segni clinici di intolleranza Registrazione
Lasso di tempo: Al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Registrazione di eventuali segni clinici di intolleranza durante le visite dei pazienti
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Al basale, alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 ottobre 2023
Completamento primario (Stimato)
1 luglio 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 ottobre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 gennaio 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 febbraio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
16 febbraio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SPA-S-899-01-21
- 2021-003124-33 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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