Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg for at vurdere effektivitet, tolerabilitet af stigende doser af clodronat hos patienter med smertefulde knæartrose

8. februar 2024 opdateret af: SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.

Adaptativ, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, parallelgruppe, placebokontrolleret, klinisk forsøg, om effektiviteten og tolerabiliteten af ​​forskellige eskalerende doser af intraartikulært clodronat hos patienter med smertefuld knæartrose

Målet med dette kliniske forsøg er at afklare, hvilken dosis der er den bedste administration, at vælge en dosis og at bekræfte den terapeutiske effekt af clodronat hos patienter med smertefuld knæartrose (OA). Det kliniske forsøg vil blive opdelt i to dele.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • i fase II, for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige eskalerende doser af intraartikulært (IA) clodronat
  • i fase II, for at indstille en defineret terapeutisk dosis (DTD), der skal anvendes i fase III
  • i fase III, for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige eskalerende doser af IA-clodronat for at bekræfte og udførligt evaluere den terapeutiske effekt og sikkerhed af clodronat DTD hos patienter med knæ-OA

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase II vil være et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe fire-armsstudie, i henhold til behandlingsdosis (dosisfund).

Kort fortalt vil 4 grupper på 74 patienter (for at få 64 fuldt evaluerede patienter under hensyntagen til 10 patienter droppede ud), dvs. i alt 296 patienter med knæ-OA hver vil blive tilfældigt allokeret til følgende behandlinger:

  1. IA clodronat 2 mg/2 ml én gang om ugen i 4 uger (samlet clodronatdosis = 8 mg).
  2. IA clodronat 5 mg/2 ml én gang om ugen i 4 uger (samlet clodronatdosis = 20 mg).
  3. IA clodronat 10 mg/2 ml én gang om ugen i 4 uger (samlet clodronatdosis = 40 mg).
  4. Placebo 2 ml én gang om ugen i 4 uger (samlet clodronatdosis = 0 mg).

Ved afslutningen af ​​fase II vil den minimale effektive clodronatdosis blive valgt som DTD for fase III.

Fase III vil være et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie med to parallelle grupper (DTD vs. placebo).

Kort fortalt vil patienter med knæ-OA blive tilfældigt tildelt to eksperimentelle grupper:

  1. DTD defineret under fase II.
  2. Matchende placebo. Prøvestørrelsen for fase III vil blive endeligt beregnet i henhold til omfanget af smertereduktion i Visual Analogue Scale (VAS) observeret i fase II.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

296

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15122
        • Rekruttering
        • Centro Riabilitativo Polifunzionale Teresio Borsalino
        • Kontakt:
          • Marco Invernizzi
      • Genova, Italien, 16132
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Kontakt:
          • Matteo Formica
      • Roma, Italien, 00148
        • Rekruttering
        • Ospedale Israelitico
        • Kontakt:
          • Maria Chiara Meloni
      • Rome, Italien, 00189
        • Rekruttering
        • Ospedale San Pietro
        • Kontakt:
          • Alberto Migliore
      • Savona, Italien, 17100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale San Paolo
        • Kontakt:
          • Danilo Chiapale
      • Siena, Italien, 53100
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
        • Kontakt:
          • Bruno Frediani
      • Verona, Italien, 37134
        • Rekruttering
        • Ospedale Policlinico "G.B. Rossi" Borgo Roma
        • Kontakt:
          • Luca Dalle Carbonare
    • Mantova
      • Castel Goffredo, Mantova, Italien, 46042
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
        • Kontakt:
          • Lul Abdi-Ali
      • Castiglione delle Stiviere, Mantova, Italien, 46043
        • Rekruttering
        • Ospedale San Pellegrino
        • Kontakt:
          • Paolo Roberto Ferrari
      • Volta Mantovana, Mantova, Italien, 46049
        • Rekruttering
        • Ospedale Civile Servizio di Riabilitazione Funzionale
        • Kontakt:
          • Luisa Selletti
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Kontakt:
          • Filippo Castoldi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelige og mandlige patienter i alderen 50 op til 75 år ved ICF-signatur.
  • Diagnose af knæ-OA ifølge American College of Rheumatology, bekræftet af Rx under screeningen (en Rx udført inden for de sidste 3 måneder før baseline accepteres).
  • Kellgren-Lawrence radiografisk score mellem 2 og 3 grader i tibiofemoral leddet.
  • Symptomatisk knæ-OA (smerte) siden mindst 6 måneder med knæsmerter (VAS) på mellem 40 og 80 mm ved screeningsbesøg (tallet skal bekræftes ved baseline).
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før hver behandling og under besøg 5 - uge 4, og de skal bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsens forløb.
  • En underskrevet ICF af patienten efter udtømmende undersøgelsesdiskussion med efterforskerne.

Ekskluderingskriterier:

  • BMI > 35 kg/m² (Klasse II fedme).
  • Ledinstabilitet på grund af andre årsager end knæ-OA, såsom f.i. algo dystrofisk syndrom, enten delvist eller fuldstændigt brud af indre/ydre ledbånd, ustabilitet i knæskallen osv.
  • Ellers lokaliseret smerter i underekstremiteterne, såsom hoftesmerter.
  • Andre muskuloskeletale lidelser relateret til målknæet.
  • Enhver behandling med IA-lægemidler inden for de sidste 3 måneder før dag 0 - baseline (inklusive enhver formulering af kortikosteroider eller hyaluronsyreinjektioner).
  • Kortikosteroidbrug ad enhver systemisk vej og hyaluronsyreinjektion eller intraartikulære kortikosteroider til andre led i den foregående måned vil ikke være tilladt.
  • Enhver behandling med systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i ugen før tilmelding, eller steroide antiinflammatoriske lægemidler og kondrobeskyttende lægemidler i de tredive (30) dage før måneden før baseline.
  • Enhver behandling med systemiske bisfosfonater inden for de sidste tolv (12) måneder før baseline.
  • Enhver behandling med Glucosamin eller Chondroitin sulfat, Diacerein og Matrix metalloproteinase (MMP) hæmmere i de 4 uger før baseline.
  • Enhver behandling med Denosumab i de tolv (12) måneder før baseline.
  • Enhver behandling med paracetamol i de tolv (12) timer før baseline.
  • Enhver tidligere knæoperation eller knæarthroplastik.
  • Enhver diagnostisk eller kirurgisk artroskopi af knæet i de seks (6) måneder før baseline.
  • Enhver kæbeosteonekrose inden for de sidste fireogtyve (24) måneder før baseline eller med risiko for kæbeosteonekrose.
  • Enhver kendt overfølsomhed over for lægemidlet i undersøgelsen over for dets hjælpestoffer eller andre bisfosfonater og enhver overfølsomhed over for Paracetamol (redningsmiddel).
  • Enhver deltagelse i en klinisk undersøgelse, hvor den sidste administration af forsøgslægemidlet var inden for to (2) uger før samtykke til undersøgelsesdeltagelse (dvs. underskrivelse af ICF).

  • Utilstrækkelig organfunktion defineret af følgende laboratorieparametre:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500/μl.
    2. Hæmoglobin (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5,6 mmol/L)
    3. Blodpladeantal < 100.000/μl
    4. Serumkreatinin > 1,5 x øvre grænse normal (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min (i henhold til Cockroft-Gaults formel).
    5. Alaninaminotransferase (ALT) eller Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
    6. Serum Total Bilirubin > 1,5 x Øvre grænse normal (ULN).
  • Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
  • Enhver positiv eller mistænkt historie om alkoholisme eller stofbrug.
  • Klinisk signifikant (dvs.) mave-tarm-, nyre-, lever-, lunge-, kardiovaskulær eller neurologisk sygdom, der kan forstyrre resultatet af undersøgelsen eller patientens evne til at overholde undersøgelseskravene.
  • Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Intraartikulært clodronat 2 mg/2 ml én gang om ugen i 4 uger (samlet clodronatdosis = 8 mg)
Medicin: Clodronat
For arm 1 vil patienter blive behandlet med intraartikulært clodronat 2 mg/2 ml fra baseline til uge 3
Medicin: Clodronat
For arm 2 vil patienter blive behandlet med intraartikulært clodronat 5 mg/2 ml fra baseline til uge 3
Medicin: Clodronat
For arm 3 vil patienter blive behandlet med intraartikulært clodronat 10 mg/2 ml fra baseline til uge 3
Eksperimentel: Arm 2
Intraartikulært clodronat 5 mg/2 ml én gang om ugen i 4 uger (samlet clodronatdosis = 20 mg).
Medicin: Clodronat
For arm 1 vil patienter blive behandlet med intraartikulært clodronat 2 mg/2 ml fra baseline til uge 3
Medicin: Clodronat
For arm 2 vil patienter blive behandlet med intraartikulært clodronat 5 mg/2 ml fra baseline til uge 3
Medicin: Clodronat
For arm 3 vil patienter blive behandlet med intraartikulært clodronat 10 mg/2 ml fra baseline til uge 3
Eksperimentel: Arm 3
Intraartikulært clodronat 10 mg/2 ml én gang om ugen i 4 uger (samlet clodronatdosis = 40 mg)
Medicin: Clodronat
For arm 1 vil patienter blive behandlet med intraartikulært clodronat 2 mg/2 ml fra baseline til uge 3
Medicin: Clodronat
For arm 2 vil patienter blive behandlet med intraartikulært clodronat 5 mg/2 ml fra baseline til uge 3
Medicin: Clodronat
For arm 3 vil patienter blive behandlet med intraartikulært clodronat 10 mg/2 ml fra baseline til uge 3
Placebo komparator: Arm 4
Placebo 2 ml én gang om ugen i 4 uger (samlet clodronatdosis = 0 mg).
Medicin: Placebo
For arm 4 vil patienter blive behandlet med placebo 2 ml fra baseline til uge 3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet: VAS-reduktion
Tidsramme: Uge 7
En clodronatdosis vil blive betragtet som effektiv, når en ≥ 10 mm reduktion i den visuelle analoge skala (VAS) af knæsmerter vil blive observeret i uge 7 vs. Placebo
Uge 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
VAS betyder ændringer
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
Gennemsnitlige ændringer i den visuelle analoge skala (VAS) af knæsmerter observeret ved hinandens besøg end uge 7 vs. Placebo og vs Baseline.
Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
VAS gennemsnitlige ændringer observeret 120 minutter efter IA
Tidsramme: Ved baseline og i uge 1, 2 og 3
Gennemsnitlige ændringer i den visuelle analoge skala (VAS) af knæsmerter observeret 120 minutter efter IA-injektion ved baseline, uge ​​1, 2 og 3 i forhold til vurdering før dosis
Ved baseline og i uge 1, 2 og 3
Lequesne Algofunctional Index betyder ændringer
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Gennemsnitlige ændringer i Lequesne Algofunctional Index ved hvert besøg vs. Placebo og vs. Baseline.
Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
WOMAC betyder ændringer
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Gennemsnitlige ændringer i (WOMAC) Western Scale Ontario MacMaster Index ved hvert besøg vs. Placebo og vs. Baseline.
Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Bevægelsesområde betyder ændringer
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Gennemsnitlige ændringer i Range of Motion ved hvert besøg vs. Placebo og vs. Baseline.
Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Paracetamol forbrug
Tidsramme: Ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Brug af redningsmiddelforbrug (paracetamol) på tværs af patientbesøgene
Ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SAE-rapportering
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Registrering af alvorlige bivirkninger (SAE) og unormalt laboratorie- eller kliniske tegn på intolerance på tværs af patienternes besøg.
Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
AE-rapportering
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Registrering af uønskede hændelser (AE)
Ved screening, ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Kliniske tegn på intolerance Registrering
Tidsramme: Ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
Registrering af eventuelle kliniske tegn på intolerance på tværs af patienternes besøg
Ved baseline, i uge 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.

Samarbejdspartnere

Pharmaceutical Development and Services

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

16. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPA-S-899-01-21
  • 2021-003124-33 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner