Klinisk utprøving for å vurdere effektivitet, tolerabilitet av økende doser av klodronat hos pasienter med smertefulle kneartrose
8. februar 2024 oppdatert av: SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
Adaptativ, multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, klinisk utprøving, om effektiviteten og toleransen av forskjellige økende doser av intraartikulært klodronat hos pasienter med smertefull kneartrose
Målet med denne kliniske studien er å avklare hvilken som er den beste administreringsdosen, velge en dose og bekrefte den terapeutiske effekten av klodronat hos pasienter med smertefull kneartrose (OA). Den kliniske studien vil bli delt i to deler.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- i fase II, for å vurdere sikkerheten og toleransen til forskjellige økende doser av intraartikulært (IA) klodronat
- i fase II, for å angi en definert terapeutisk dose (DTD) som skal brukes i fase III
- i fase III, for å vurdere sikkerheten og toleransen til forskjellige økende doser av IA-klodronat for å bekrefte og omfattende evaluere den terapeutiske effekten og sikkerheten til klodronat DTD hos pasienter med kne-OA
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase II vil være en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppe firearmsstudie, i henhold til behandlingsdosen (dosefunn).
Kort fortalt, 4 grupper på 74 pasienter (for å få 64 fullstendig evaluerte pasienter tatt i betraktning, falt 10 pasienter fra), dvs. totalt 296 pasienter, med kne-OA hver vil bli tilfeldig allokert til følgende behandlinger:
- IA klodronat 2 mg/2 ml en gang i uken i 4 uker (total klodronatdose = 8 mg).
- IA klodronat 5 mg/2 ml en gang i uken i 4 uker (total klodronatdose = 20 mg).
- IA klodronat 10 mg/2 ml en gang i uken i 4 uker (total klodronatdose = 40 mg).
- Placebo 2 ml en gang i uken i 4 uker (total klodronatdose = 0 mg).
Ved slutten av fase II vil minimum effektive klodronatdose velges som DTD for fase III.
Fase III vil være en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, to parallelle grupper (DTD vs. placebo) studie.
Kort fortalt vil pasienter med kne-OA bli tilfeldig tildelt to eksperimentelle grupper:
- DTD definert under fase II.
- Matchende placebo. Prøvestørrelsen for fase III vil bli definitivt beregnet i henhold til omfanget av smertereduksjon i Visual Analogue Scale (VAS) observert i fase II.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
296
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Maria Rosa Galmozzi
- Telefonnummer: +39 0289139429
- E-post: mariarosa.galmozzi@spafarma.com
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia, 15122
- Rekruttering
- Centro Riabilitativo Polifunzionale Teresio Borsalino
-
Ta kontakt med:
- Marco Invernizzi
-
Genova, Italia, 16132
- Rekruttering
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Ta kontakt med:
- Matteo Formica
-
Roma, Italia, 00148
- Rekruttering
- Ospedale Israelitico
-
Ta kontakt med:
- Maria Chiara Meloni
-
Rome, Italia, 00189
- Rekruttering
- Ospedale San Pietro
-
Ta kontakt med:
- Alberto Migliore
-
Savona, Italia, 17100
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale San Paolo
-
Ta kontakt med:
- Danilo Chiapale
-
Siena, Italia, 53100
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
Ta kontakt med:
- Bruno Frediani
-
Verona, Italia, 37134
- Rekruttering
- Ospedale Policlinico "G.B. Rossi" Borgo Roma
-
Ta kontakt med:
- Luca Dalle Carbonare
-
-
Mantova
-
Castel Goffredo, Mantova, Italia, 46042
- Rekruttering
- IRCCS Istituti clinici Maugeri
-
Ta kontakt med:
- Lul Abdi-Ali
-
Castiglione delle Stiviere, Mantova, Italia, 46043
- Rekruttering
- Ospedale San Pellegrino
-
Ta kontakt med:
- Paolo Roberto Ferrari
-
Volta Mantovana, Mantova, Italia, 46049
- Rekruttering
- Ospedale Civile Servizio di Riabilitazione Funzionale
-
Ta kontakt med:
- Luisa Selletti
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italia, 10043
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
-
Ta kontakt med:
- Filippo Castoldi
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige og mannlige pasienter i alderen 50 til 75 år ved ICF-signatur.
- Diagnose av kne-OA i henhold til American College of Rheumatology, bekreftet av Rx under screeningen (en Rx utført de siste 3 månedene før baseline aksepteres).
- Kellgren-Lawrence radiografisk skår mellom 2 og 3 grader i tibiofemoralleddet.
- Symptomatisk kne-OA (smerte) siden minst 6 måneder med knesmerter (VAS) som varierer mellom 40 og 80 mm ved screeningbesøk (figuren bør bekreftes ved baseline).
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før hver behandling og under besøk 5 - uke 4, og de må bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien.
- En signert ICF av pasienten etter uttømmende studiediskusjon med etterforskerne.
Ekskluderingskriterier:
- BMI > 35 kg/m² (Klasse II fedme).
- Leddinstabilitet på grunn av andre årsaker enn kne-OA, som f.i. algo dystrofisk syndrom, enten delvis eller fullstendig ruptur av interne/eksterne leddbånd, ustabilitet i kneskålen, etc.
- Ellers lokalisert smerter i underekstremitetene, for eksempel hoftesmerter.
- Andre muskel- og skjelettlidelser relatert til målkneet.
- Enhver behandling med IA-medisiner de siste 3 månedene før dag 0 – baseline (inkludert enhver formulering av kortikosteroider eller hyaluronsyreinjeksjoner).
- Kortikosteroidbruk på en hvilken som helst systemisk måte, og hyaluronsyreinjeksjon eller intraartikulære kortikosteroider for andre ledd i forrige måned vil ikke være tillatt.
- Enhver behandling med systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i uken før påmelding, eller andre steroide antiinflammatoriske legemidler og kondrobeskyttende legemidler i løpet av tretti (30) dager før måneden før baseline.
- Enhver behandling med systemiske bisfosfonater de siste tolv (12) månedene før baseline.
- Enhver behandling med Glucosamine eller Chondroitin sulfate, Diacerein og Matrix metalloproteinase (MMP)-hemmere i de 4 ukene før baseline.
- Enhver behandling med Denosumab i løpet av de tolv (12) månedene før baseline.
- Eventuell behandling med paracetamol i løpet av de tolv (12) timene før baseline.
- Enhver kneoperasjon i fortiden eller kneproteser.
- Enhver diagnostisk eller kirurgisk artroskopi av kneet i de seks (6) månedene før baseline.
- Enhver kjeveosteonekrose de siste tjuefire (24) månedene før baseline eller med risiko for kjeveosteonekrose.
- Enhver kjent overfølsomhet overfor stoffet i studien overfor dets hjelpestoffer eller andre bisfosfonater, og enhver overfølsomhet overfor Paracetamol (redningsmiddel).
- Enhver deltakelse i en klinisk studie der siste administrering av forsøkslegemidlet var innen to (2) uker før samtykke til studiedeltakelse (dvs. signering av ICF).
Utilstrekkelig organfunksjon definert av følgende laboratorieparametre:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/μl.
- Hemoglobin (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5,6 mmol/L)
- Blodplateantall < 100.000/μl
- Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) < 60 ml/min (i henhold til Cockroft-Gault-formelen).
- Alaninaminotransferase (ALT) eller Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
- Serum totalt bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide under studien.
- Enhver positiv eller mistenkt historie om alkoholisme eller narkotikabruk.
- Klinisk signifikant (dvs.) gastrointestinal, nyre-, lever-, lunge-, kardiovaskulær eller nevrologisk sykdom som kan forstyrre resultatet av studien eller pasientens evne til å overholde studiekravene.
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Intraartikulært klodronat 2 mg/2 ml en gang i uken i 4 uker (total klodronatdose = 8 mg)
|
For arm 1 vil pasienter bli behandlet med intraartikulært klodronat 2 mg/2 ml fra baseline til uke 3
For arm 2 vil pasienter bli behandlet med intraartikulært klodronat 5 mg/2 ml fra baseline til uke 3
For arm 3 vil pasienter bli behandlet med intraartikulært klodronat 10 mg/2 ml fra baseline til uke 3
|
|
Eksperimentell: Arm 2
Intraartikulært klodronat 5 mg/2 ml en gang i uken i 4 uker (total klodronatdose = 20 mg).
|
For arm 1 vil pasienter bli behandlet med intraartikulært klodronat 2 mg/2 ml fra baseline til uke 3
For arm 2 vil pasienter bli behandlet med intraartikulært klodronat 5 mg/2 ml fra baseline til uke 3
For arm 3 vil pasienter bli behandlet med intraartikulært klodronat 10 mg/2 ml fra baseline til uke 3
|
|
Eksperimentell: Arm 3
Intraartikulært klodronat 10 mg/2 ml en gang i uken i 4 uker (total klodronatdose = 40 mg)
|
For arm 1 vil pasienter bli behandlet med intraartikulært klodronat 2 mg/2 ml fra baseline til uke 3
For arm 2 vil pasienter bli behandlet med intraartikulært klodronat 5 mg/2 ml fra baseline til uke 3
For arm 3 vil pasienter bli behandlet med intraartikulært klodronat 10 mg/2 ml fra baseline til uke 3
|
|
Placebo komparator: Arm 4
Placebo 2 ml en gang i uken i 4 uker (total klodronatdose = 0 mg).
|
For arm 4 vil pasienter bli behandlet med placebo 2 ml fra baseline til uke 3
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt: VAS-reduksjon
Tidsramme: Uke 7
|
En klodronatdose vil anses som effektiv når en reduksjon på ≥ 10 mm i den visuelle analoge skalaen (VAS) av knesmerter vil bli observert ved uke 7 vs.
Placebo
|
Uke 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
VAS betyr endringer
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
|
Gjennomsnittlige endringer i Visual Analogue Scale (VAS) av knesmerter observert ved hverandres besøk enn uke 7 vs.
Placebo og vs Baseline.
|
Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
|
|
VAS gjennomsnittlige endringer observert 120 minutter etter IA
Tidsramme: Ved baseline og i uke 1, 2 og 3
|
Gjennomsnittlige endringer i den visuelle analoge skalaen (VAS) av knesmerter observert 120 minutter etter IA-injeksjon ved baseline, uke 1, 2 og 3 vs vurdering før dose
|
Ved baseline og i uke 1, 2 og 3
|
|
Lequesne Algofunctional Index betyr endringer
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Gjennomsnittlige endringer i Lequesne Algofunctional Index ved hvert besøk vs Placebo og vs Baseline.
|
Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
WOMAC betyr endringer
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Gjennomsnittlige endringer i (WOMAC) Western Scale Ontario MacMaster Index ved hvert besøk vs Placebo og vs Baseline.
|
Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
Bevegelsesområde betyr endringer
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Gjennomsnittlige endringer i bevegelsesområdet ved hvert besøk vs Placebo og vs Baseline.
|
Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
Paracetamolforbruk
Tidsramme: Ved baseline, i uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Bruk av redningsmiddelforbruk (paracetamol) på tvers av pasientbesøk
|
Ved baseline, i uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SAE-rapportering
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Registrering av alvorlige bivirkninger (SAE) og unormalt laboratorie- eller kliniske tegn på intoleranse på tvers av pasientens besøk.
|
Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
AE-rapportering
Tidsramme: Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Registrering av uønsket hendelse (AE)
|
Ved screening, ved baseline, ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
Kliniske tegn på intoleranse Registrering
Tidsramme: Ved baseline, i uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Registrering av eventuelle kliniske tegn på intoleranse på tvers av pasientens besøk
|
Ved baseline, i uke 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. oktober 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
16. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPA-S-899-01-21
- 2021-003124-33 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .