Kliininen tutkimus tehon ja kasvavien klodronaattiannosten siedettävyyden arvioimiseksi kivuliaissa polven nivelrikkopotilaissa
torstai 8. helmikuuta 2024 päivittänyt: SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
Mukautuva, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumelääkekontrolloitu, kliininen tutkimus erilaisten lisääntyvien nivelensisäisten klodronaattiannosten tehokkuudesta ja siedettävyydestä potilailla, joilla on kivulias polven nivelrikko
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, mikä on paras annos, valita annos ja vahvistaa klodronaatin terapeuttinen teho potilailla, joilla on kivulias polven nivelrikko (OA). Kliininen tutkimus jaetaan kahteen osaan.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- vaiheessa II, arvioida nivelensisäisen (IA) klodronaatin eri kasvavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
- vaiheessa II määritellyn terapeuttisen annoksen (DTD) asettamiseksi käytettäväksi vaiheessa III
- vaiheessa III, jotta voidaan arvioida eri kasvavien IA-klodronaattiannosten turvallisuutta ja siedettävyyttä, jotta voidaan vahvistaa ja arvioida kattavasti klodronaatti-DTD:n terapeuttinen teho ja turvallisuus potilailla, joilla on polven OA.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe II on monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa on neljä haaraa hoitoannoksen (annoslöydön) mukaan.
Lyhyesti sanottuna 4 74 potilaan ryhmää (jotta saadaan 64 täysin arvioitua potilasta ottaen huomioon 10 potilasta keskeyttävät), eli yhteensä 296 potilasta, joilla kullakin on polven OA, jaetaan satunnaisesti seuraaviin hoitoihin:
- IA klodronaatti 2 mg/2 ml kerran viikossa 4 viikon ajan (klodronaatin kokonaisannos = 8 mg).
- IA klodronaatti 5 mg/2 ml kerran viikossa 4 viikon ajan (klodronaatin kokonaisannos = 20 mg).
- IA klodronaatti 10 mg/2 ml kerran viikossa 4 viikon ajan (klodronaatin kokonaisannos = 40 mg).
- Lume 2 ml kerran viikossa 4 viikon ajan (klodronaatin kokonaisannos = 0 mg).
Vaiheen II lopussa pienin tehokas klodronaattiannos valitaan vaiheen III DTD:ksi.
Vaihe III on monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksi rinnakkaista ryhmää (DTD vs. lumelääke).
Lyhyesti sanottuna potilaat, joilla on polven OA, jaetaan satunnaisesti kahteen koeryhmään:
- vaiheen II aikana määritelty DTD.
- Vastaava lumelääke. Vaiheen III otoskoko lasketaan lopullisesti vaiheessa II havaitun kivun visuaalisen analogisen asteikon (VAS) vähenemisen laajuuden mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
296
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maria Rosa Galmozzi
- Puhelinnumero: +39 0289139429
- Sähköposti: mariarosa.galmozzi@spafarma.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia, 15122
- Rekrytointi
- Centro Riabilitativo Polifunzionale Teresio Borsalino
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Invernizzi
-
Genova, Italia, 16132
- Rekrytointi
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Ottaa yhteyttä:
- Matteo Formica
-
Roma, Italia, 00148
- Rekrytointi
- Ospedale Israelitico
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Chiara Meloni
-
Rome, Italia, 00189
- Rekrytointi
- Ospedale San Pietro
-
Ottaa yhteyttä:
- Alberto Migliore
-
Savona, Italia, 17100
- Ei vielä rekrytointia
- Ospedale San Paolo
-
Ottaa yhteyttä:
- Danilo Chiapale
-
Siena, Italia, 53100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
Ottaa yhteyttä:
- Bruno Frediani
-
Verona, Italia, 37134
- Rekrytointi
- Ospedale Policlinico "G.B. Rossi" Borgo Roma
-
Ottaa yhteyttä:
- Luca Dalle Carbonare
-
-
Mantova
-
Castel Goffredo, Mantova, Italia, 46042
- Rekrytointi
- IRCCS Istituti clinici Maugeri
-
Ottaa yhteyttä:
- Lul Abdi-Ali
-
Castiglione delle Stiviere, Mantova, Italia, 46043
- Rekrytointi
- Ospedale San Pellegrino
-
Ottaa yhteyttä:
- Paolo Roberto Ferrari
-
Volta Mantovana, Mantova, Italia, 46049
- Rekrytointi
- Ospedale Civile Servizio di Riabilitazione Funzionale
-
Ottaa yhteyttä:
- Luisa Selletti
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italia, 10043
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
-
Ottaa yhteyttä:
- Filippo Castoldi
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 50–75-vuotiaat nais- ja miespotilaat ICF:n allekirjoituksella.
- Polven OA-diagnoosi American College of Rheumatologyn mukaan, vahvistettu Rx:llä seulonnan aikana (Rx suoritettu viimeisten 3 kuukauden aikana ennen lähtötilanteen hyväksymistä).
- Kellgren-Lawrencen radiografinen pistemäärä 2-3 astetta tibiofemoraalisessa nivelessä.
- Oireinen polven OA (kipu) vähintään 6 kuukauden jälkeen ja polvikipu (VAS) vaihtelee 40-80 mm seulontakäynnillä (luku tulee vahvistaa lähtötilanteessa).
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen jokaista hoitoa ja käynnin 5 aikana - viikko 4 ja heidän on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
- Potilaan allekirjoittama ICF perusteellisen tutkimuskeskustelun jälkeen tutkijoiden kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- BMI > 35 kg/m² (luokan II lihavuus).
- Nivelten epävakaus muista syistä kuin polven OA:sta, kuten f.i. algodystrofinen oireyhtymä, joko osittainen tai täydellinen sisäisten/ulkoisten nivelsiteiden repeämä, polvilumpion epävakaus jne.
- Muussa tapauksessa alaraajakipu, kuten lonkkakipu.
- Muut kohdepolveen liittyvät tuki- ja liikuntaelinten sairaudet.
- Mikä tahansa hoito IA-lääkkeillä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen päivää 0 - Lähtötilanne (mukaan lukien kaikki kortikosteroidivalmisteet tai hyaluronihappo-injektiot).
- Kortikosteroidien käyttö millään systeemisellä reitillä ja hyaluronihapon injektio tai nivelensisäinen kortikosteroidi muihin niveliin edellisen kuukauden aikana ei ole sallittua.
- Mikä tahansa hoito systeemisillä ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) viikolla ennen ilmoittautumista tai millä tahansa steroidisilla tulehduskipulääkkeillä ja kondroprotektiivisilla lääkkeillä kolmenkymmenen (30) päivän aikana ennen lähtötilannetta edeltävää kuukautta.
- Mikä tahansa hoito systeemisillä bisfosfonaateilla viimeisen kahdentoista (12) kuukauden aikana ennen lähtötasoa.
- Mikä tahansa hoito glukosamiinilla tai kondroitiinisulfaatilla, diasereiinilla ja matriksimetalloproteinaasin (MMP) estäjillä 4 viikkoa ennen lähtötilannetta.
- Kaikki Denosumab-hoito kahdentoista (12) kuukauden aikana ennen lähtötasoa.
- Mikä tahansa parasetamolihoito kahdentoista (12) tunnin aikana ennen lähtötasoa.
- Mikä tahansa polvileikkaus aiemmin tai polven nivelleikkaus.
- Mikä tahansa polven diagnostinen tai kirurginen artroskopia kuuden (6) kuukauden aikana ennen lähtötasoa.
- Mikä tahansa leuan osteonekroosi viimeisen kahdenkymmenenneljän (24) kuukauden aikana ennen lähtötasoa tai leuan osteonekroosin riski.
- Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle sen apuaineille tai muille bisfosfonaateille ja yliherkkyys parasetamolille (pelastuslääke).
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkkeen viimeinen anto tapahtui kahden (2) viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumisen hyväksymistä (eli ICF:n allekirjoittamista).
Seuraavien laboratorioparametrien määrittelemä riittämätön elimen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) < 1500/μl.
- Hemoglobiini (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5,6 mmol/L)
- Verihiutalemäärä < 100 000/μl
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min (Cockroft-Gault-kaavan mukaan).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa positiivinen tai epäilty alkoholismin tai huumeiden käytön historia.
- Kliinisesti merkittävä (eli) maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, keuhkojen, sydän- ja verisuonitauti tai neurologinen sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen lopputulosta tai potilaan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Nivelensisäinen klodronaatti 2 mg/2 ml kerran viikossa 4 viikon ajan (klodronaatin kokonaisannos = 8 mg)
|
Käsissä 1 potilaita hoidetaan nivelensisäisellä klodronaatilla 2 mg/2 ml lähtötasosta viikkoon 3
Käsissä 2 potilaita hoidetaan nivelensisäisellä klodronaatilla 5 mg/2 ml lähtötilanteesta viikkoon 3
Käsissä 3 potilaita hoidetaan nivelensisäisellä klodronaatilla 10 mg/2 ml lähtötilanteesta viikkoon 3
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
Nivelensisäinen klodronaatti 5 mg/2 ml kerran viikossa 4 viikon ajan (klodronaatin kokonaisannos = 20 mg).
|
Käsissä 1 potilaita hoidetaan nivelensisäisellä klodronaatilla 2 mg/2 ml lähtötasosta viikkoon 3
Käsissä 2 potilaita hoidetaan nivelensisäisellä klodronaatilla 5 mg/2 ml lähtötilanteesta viikkoon 3
Käsissä 3 potilaita hoidetaan nivelensisäisellä klodronaatilla 10 mg/2 ml lähtötilanteesta viikkoon 3
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3
Nivelensisäinen klodronaatti 10 mg/2 ml kerran viikossa 4 viikon ajan (klodronaatin kokonaisannos = 40 mg)
|
Käsissä 1 potilaita hoidetaan nivelensisäisellä klodronaatilla 2 mg/2 ml lähtötasosta viikkoon 3
Käsissä 2 potilaita hoidetaan nivelensisäisellä klodronaatilla 5 mg/2 ml lähtötilanteesta viikkoon 3
Käsissä 3 potilaita hoidetaan nivelensisäisellä klodronaatilla 10 mg/2 ml lähtötilanteesta viikkoon 3
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 4
Lume 2 ml kerran viikossa 4 viikon ajan (klodronaatin kokonaisannos = 0 mg).
|
Käsissä 4 potilaita hoidetaan 2 ml:lla lumelääkettä lähtötasosta viikkoon 3
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus: VAS-vähennys
Aikaikkuna: Viikko 7
|
Klodronaattiannosta pidetään tehokkaana, kun polvikivun visuaalisen analogisen asteikon (VAS) väheneminen ≥ 10 mm havaitaan viikolla 7 vs.
Plasebo
|
Viikko 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VAS tarkoittaa muutoksia
Aikaikkuna: Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
|
Keskimääräiset muutokset polvikipujen visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS) havaittiin toistensa käynneillä kuin viikolla 7 vs.
Placebo ja vs perustaso.
|
Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
|
|
VAS-keskimääräiset muutokset havaittiin 120 minuuttia IA:n jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikoilla 1, 2 ja 3
|
Polvikivun visuaalisen analogisen asteikon (VAS) keskimääräiset muutokset, jotka havaittiin 120 minuuttia IA-injektion jälkeen lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2 ja 3 vs. annosta edeltävä arviointi
|
Lähtötilanteessa ja viikoilla 1, 2 ja 3
|
|
Lequesne Algofunctional Index tarkoittaa muutoksia
Aikaikkuna: Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Lequesnen algofunktionaalisen indeksin keskimääräiset muutokset kullakin käynnillä vs. placebo ja vs. perustaso.
|
Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
WOMAC tarkoittaa muutoksia
Aikaikkuna: Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Keskimääräiset muutokset (WOMAC) Western Scale Ontario MacMaster -indeksissä kullakin käynnillä vs. placebo ja vs. lähtötaso.
|
Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
Liikealue tarkoittaa muutoksia
Aikaikkuna: Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Keskimääräiset muutokset liikeradassa kullakin käynnillä vs. placebo ja vs. lähtötilanne.
|
Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
Parasetamolin kulutus
Aikaikkuna: Lähtötasolla, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Pelastuslääkkeiden (parasetamolin) käyttö potilaskäyntien aikana
|
Lähtötasolla, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SAE:n raportointi
Aikaikkuna: Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Vakavien haittavaikutusten (SAE) ja poikkeavien laboratorio- tai kliinisten intoleranssioireiden kirjaaminen potilaiden käyntien aikana.
|
Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
AE-raportointi
Aikaikkuna: Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Haittavaikutusten (AE) tallentaminen
|
Seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
|
Suvaitsemattomuuden kliiniset merkit Kirjaaminen
Aikaikkuna: Lähtötasolla, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Kaikkien suvaitsemattomuuden kliinisten merkkien kirjaaminen potilaiden käyntien ajalta
|
Lähtötasolla, viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. lokakuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 16. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPA-S-899-01-21
- 2021-003124-33 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .