Ensaio clínico para avaliar a eficácia e tolerabilidade de doses crescentes de clodronato em pacientes com osteoartrite dolorosa do joelho
8 de fevereiro de 2024 atualizado por: SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
Ensaio clínico adaptativo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por placebo, sobre a eficácia e tolerabilidade de diferentes doses crescentes de clodronato intra-articular em pacientes com osteoartrite dolorosa do joelho
O objetivo deste ensaio clínico é esclarecer qual a melhor dose de administração, selecionar uma dose e confirmar a eficácia terapêutica do clodronato em pacientes com osteoartrite (OA) dolorosa do joelho. O ensaio clínico será dividido em duas partes.
As principais questões que pretende responder são:
- na Fase II, para avaliar a segurança e tolerabilidade de diferentes doses crescentes de clodronato intra-articular (IA)
- na Fase II, definir dose terapêutica definida (DTD) a ser utilizada na Fase III
- na Fase III, para avaliar a segurança e tolerabilidade de diferentes doses crescentes de clodronato IA para confirmar e avaliar extensivamente a eficácia terapêutica e segurança do DTD de clodronato em pacientes com OA de joelho
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fase II será um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo de quatro braços, de acordo com a dose de tratamento (dose encontrada).
Resumidamente, 4 grupos de 74 pacientes (para ter 64 pacientes totalmente avaliados, levando em consideração 10 pacientes abandonados), ou seja, um total de 296 pacientes, com OA de joelho cada, serão alocados aleatoriamente para os seguintes tratamentos:
- Clodronato IA 2 mg/2 ml uma vez por semana durante 4 semanas (dose total de clodronato = 8 mg).
- Clodronato IA 5 mg/2 ml uma vez por semana durante 4 semanas (dose total de clodronato = 20 mg).
- Clodronato IA 10 mg/2 ml uma vez por semana durante 4 semanas (dose total de clodronato = 40 mg).
- Placebo 2 ml uma vez por semana durante 4 semanas (dose total de clodronato = 0 mg).
Ao final da fase II, a dose mínima eficaz de clodronato será selecionada como DTD para a Fase III.
A fase III será um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de dois grupos paralelos (DTD vs. placebo).
Resumidamente, os pacientes com OA de joelho serão distribuídos aleatoriamente em dois grupos experimentais:
- a DTD definida durante a Fase II.
- Placebo correspondente. O tamanho da amostra da Fase III será calculado definitivamente de acordo com a extensão da redução da Escala Visual Analógica (EVA) da dor observada na Fase II.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
296
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Maria Rosa Galmozzi
- Número de telefone: +39 0289139429
- E-mail: mariarosa.galmozzi@spafarma.com
Locais de estudo
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Alessandria, Itália, 15122
- Recrutamento
- Centro Riabilitativo Polifunzionale Teresio Borsalino
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Contato:
- Marco Invernizzi
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Genova, Itália, 16132
- Recrutamento
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Contato:
- Matteo Formica
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Roma, Itália, 00148
- Recrutamento
- Ospedale Israelitico
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Contato:
- Maria Chiara Meloni
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Rome, Itália, 00189
- Recrutamento
- Ospedale San Pietro
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Contato:
- Alberto Migliore
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Savona, Itália, 17100
- Ainda não está recrutando
- Ospedale San Paolo
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Contato:
- Danilo Chiapale
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Siena, Itália, 53100
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Contato:
- Bruno Frediani
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Verona, Itália, 37134
- Recrutamento
- Ospedale Policlinico "G.B. Rossi" Borgo Roma
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Contato:
- Luca Dalle Carbonare
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Mantova
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Castel Goffredo, Mantova, Itália, 46042
- Recrutamento
- IRCCS Istituti clinici Maugeri
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Contato:
- Lul Abdi-Ali
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Castiglione delle Stiviere, Mantova, Itália, 46043
- Recrutamento
- Ospedale San Pellegrino
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Contato:
- Paolo Roberto Ferrari
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Volta Mantovana, Mantova, Itália, 46049
- Recrutamento
- Ospedale Civile Servizio di Riabilitazione Funzionale
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Contato:
- Luisa Selletti
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Torino
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Orbassano, Torino, Itália, 10043
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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Contato:
- Filippo Castoldi
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino e masculino com idade entre 50 e 75 anos na assinatura do TCLE.
- Diagnóstico de OA de joelho de acordo com o American College of Rheumatology, confirmado por Rx durante a triagem (um Rx realizado nos últimos 3 meses antes da linha de base ser aceita).
- Escore radiográfico de Kellgren-Lawrence entre 2 e 3 graus na articulação tibiofemoral.
- OA de joelho sintomática (dor) há pelo menos 6 meses com dor no joelho (VAS) variando entre 40 e 80 mm na consulta de triagem (o valor deve ser confirmado na linha de base).
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de cada tratamento e durante a Visita 5 - Semana 4 e devem usar métodos contraceptivos adequados ao longo do estudo.
- Um TCLE assinado pelo paciente após discussão exaustiva do estudo com os investigadores.
Critério de exclusão:
- IMC > 35 kg/m² (obesidade classe II).
- Instabilidade articular devido a outros motivos além da OA do joelho, como f.i. síndrome algodistrófica, ruptura parcial ou completa dos ligamentos internos / externos, instabilidade da rótula, etc.
- Dor nos membros inferiores localizada de outra forma, como dor no quadril.
- Outros distúrbios musculoesqueléticos relacionados ao joelho alvo.
- Qualquer tratamento com medicamentos IA nos últimos 3 meses antes do Dia 0 - Linha de base (incluindo qualquer formulação de corticosteróides ou injeções de ácido hialurônico).
- Não será permitido o uso de corticosteroides por qualquer via sistêmica e injeção de ácido hialurônico ou corticosteroides intra-articulares para qualquer outra articulação no mês anterior.
- Qualquer tratamento com antiinflamatórios não esteróides sistêmicos (AINEs) na semana anterior à inscrição, ou quaisquer antiinflamatórios esteróides e medicamentos condroprotetores nos trinta (30) dias anteriores ao mês anterior à linha de base.
- Qualquer tratamento com bifosfonatos sistêmicos nos últimos doze (12) meses antes da consulta inicial.
- Qualquer tratamento com inibidores de glucosamina ou sulfato de condroitina, diacereína e metaloproteinase de matriz (MMP) nas 4 semanas anteriores à linha de base.
- Qualquer tratamento com Denosumabe nos doze (12) meses anteriores ao início do estudo.
- Qualquer tratamento com Paracetamol nas doze (12) horas anteriores à consulta inicial.
- Qualquer cirurgia no joelho no passado ou artroplastia do joelho.
- Qualquer artroscopia diagnóstica ou cirúrgica do joelho nos seis (6) meses anteriores à consulta inicial.
- Qualquer osteonecrose da mandíbula nos últimos vinte e quatro (24) meses antes da consulta inicial ou com risco de osteonecrose da mandíbula.
- Qualquer hipersensibilidade conhecida ao medicamento no estudo, aos seus excipientes ou outros bifosfonatos, e qualquer hipersensibilidade ao Paracetamol (medicamento de resgate).
- Qualquer participação num estudo clínico em que a última administração do medicamento experimental ocorreu no prazo de duas (2) semanas antes de consentir a participação no estudo (ou seja, assinar o TCLE).
Função inadequada do órgão definida pelos seguintes parâmetros laboratoriais:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/μl.
- Hemoglobina (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5,6 mmol/L)
- Contagem de plaquetas < 100.000/μl
- Creatinina sérica > 1,5 x Limite superior normal (ULN) ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min (conforme fórmula de Cockroft-Gault).
- Alanina aminotransferase (ALT) ou Aspartato aminotransferase (AST)> 1,5 x Limite superior normal (LSN).
- Bilirrubina total sérica > 1,5 x Limite superior normal (LSN).
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo.
- Qualquer história positiva ou suspeita de alcoolismo ou uso de drogas.
- Doença clinicamente significativa (ou seja, gastrointestinal, renal, hepática, pulmonar, cardiovascular ou neurológica que pode interferir no resultado do estudo ou na capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo.
- Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1
Clodronato intra-articular 2 mg/2 ml uma vez por semana durante 4 semanas (dose total de clodronato = 8 mg)
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Para o Braço 1, os pacientes serão tratados com clodronato intra-articular 2 mg/2 ml desde o início até a semana 3
Para o Braço 2, os pacientes serão tratados com clodronato intra-articular 5 mg/2 ml desde o início até a semana 3
Para o Braço 3, os pacientes serão tratados com clodronato intra-articular 10 mg/2 ml desde o início até a semana 3
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Experimental: Braço 2
Clodronato intra-articular 5 mg/2 ml uma vez por semana durante 4 semanas (dose total de clodronato = 20 mg).
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Para o Braço 1, os pacientes serão tratados com clodronato intra-articular 2 mg/2 ml desde o início até a semana 3
Para o Braço 2, os pacientes serão tratados com clodronato intra-articular 5 mg/2 ml desde o início até a semana 3
Para o Braço 3, os pacientes serão tratados com clodronato intra-articular 10 mg/2 ml desde o início até a semana 3
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Experimental: Braço 3
Clodronato intra-articular 10 mg/2 ml uma vez por semana durante 4 semanas (dose total de clodronato = 40 mg)
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Para o Braço 1, os pacientes serão tratados com clodronato intra-articular 2 mg/2 ml desde o início até a semana 3
Para o Braço 2, os pacientes serão tratados com clodronato intra-articular 5 mg/2 ml desde o início até a semana 3
Para o Braço 3, os pacientes serão tratados com clodronato intra-articular 10 mg/2 ml desde o início até a semana 3
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Comparador de Placebo: Braço 4
Placebo 2 ml uma vez por semana durante 4 semanas (dose total de clodronato = 0 mg).
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Para o Braço 4, os pacientes serão tratados com Placebo 2 ml desde o início até a semana 3
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia: Redução VAS
Prazo: Semana 7
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Uma dose de clodronato será considerada eficaz quando uma redução ≥ 10 mm na Escala Visual Analógica (EVA) de dor no joelho for observada na semana 7 vs.
Placebo
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Semana 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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VAS significa mudanças
Prazo: Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
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Mudanças médias na Escala Visual Analógica (EVA) de dor no joelho observadas em cada outra consulta além da Semana 7 vs.
Placebo e vs linha de base.
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Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
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Alterações médias da VAS observadas 120 minutos após IA
Prazo: Na linha de base e nas semanas 1, 2 e 3
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Alterações médias na Escala Visual Analógica (EVA) de dor no joelho observadas 120 minutos após a injeção de IA no início do estudo, semanas 1, 2 e 3 versus avaliação pré-dose
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Na linha de base e nas semanas 1, 2 e 3
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Índice Algofuncional de Lequesne significa mudanças
Prazo: Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Mudanças médias no Índice Algofuncional de Lequesne em cada visita vs Placebo e vs Linha de Base.
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Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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WOMAC significa mudanças
Prazo: Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Mudanças médias no Índice Ontario MacMaster da Escala Ocidental (WOMAC) em cada visita vs Placebo e vs Linha de Base.
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Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Amplitude de movimento significa mudanças
Prazo: Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Mudanças médias na amplitude de movimento em cada visita versus Placebo e versus linha de base.
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Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Consumo de paracetamol
Prazo: Na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Uso de consumo de medicamento de resgate (paracetamol) nas consultas dos pacientes
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Na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relatório SAE
Prazo: Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Registro de evento adverso grave (SAE) e laboratório anormal ou quaisquer sinais clínicos de intolerância nas visitas dos pacientes.
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Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Relatório de EA
Prazo: Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Registro de evento adverso (EA)
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Na triagem, na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Registro de sinais clínicos de intolerância
Prazo: Na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Registro de quaisquer sinais clínicos de intolerância nas consultas dos pacientes
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Na linha de base, nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
16 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPA-S-899-01-21
- 2021-003124-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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