Klinisk prövning för att bedöma effektivitet, tolerabilitet av stigande doser av klodronat hos patienter med smärtsamma knäartros

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga och manliga patienter i åldern 50 upp till 75 år vid ICF-signatur.
• Diagnos av knä-OA enligt American College of Rheumatology, bekräftad av Rx under screeningen (en Rx utförd under de senaste 3 månaderna innan Baseline accepteras).
• Kellgren-Lawrence röntgenpoäng mellan 2 och 3 grader i tibiofemoralleden.
• Symtomatisk knä-OA (smärta) sedan minst 6 månader med en knäsmärta (VAS) som sträcker sig mellan 40 och 80 mm vid screeningbesök (siffran bör bekräftas vid Baseline).
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före varje behandling och under besök 5 - vecka 4 och de måste använda adekvata preventivmedel under hela studiens gång.
• En undertecknad ICF av patienten efter uttömmande studiediskussion med utredarna.

Exklusions kriterier:

• BMI > 35 kg/m² (Klass II fetma).
• Ledinstabilitet på grund av andra orsaker än knä-OA, såsom t.ex. algodystrofiskt syndrom, antingen partiell eller fullständig bristning av inre/externa ligament, instabilitet i knäskålen, etc.
• Annars lokaliserad smärta i nedre extremiteter, såsom höftsmärta.
• Andra muskuloskeletala störningar relaterade till målknäet.
• All behandling med IA-läkemedel under de senaste 3 månaderna före Dag 0 – Baseline (inklusive alla formuleringar av kortikosteroider eller injektioner av hyaluronsyra).
• Kortikosteroidanvändning på valfri systemisk väg och hyaluronsyrainjektion eller intraartikulära kortikosteroider för någon annan led under föregående månad kommer inte att tillåtas.
• All behandling med systemiska icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) veckan före inskrivningen, eller andra steroida antiinflammatoriska läkemedel och kondroskyddande läkemedel under trettio (30) dagar före månaden före Baseline.
• All behandling med systemiska bisfosfonater under de senaste tolv (12) månaderna före Baseline.
• All behandling med Glukosamin eller Kondroitinsulfat, Diacerein och Matrix metalloproteinas (MMP)-hämmare under 4 veckor före Baseline.
• All behandling med Denosumab under de tolv (12) månaderna före Baseline.
• All behandling med paracetamol under de tolv (12) timmarna före Baseline.
• Någon tidigare knäoperation eller knäprotesplastik.
• All diagnostisk eller kirurgisk artroskopi av knäet under de sex (6) månaderna före Baseline.
• Eventuell osteonekros i käken under de senaste tjugofyra (24) månaderna före baslinjen eller med risk för osteonekros i käken.
• All känd överkänslighet mot läkemedlet i studien mot dess hjälpämnen eller andra bisfosfonater, och all överkänslighet mot Paracetamol (räddningsläkemedel).
• Varje deltagande i en klinisk studie där den senaste administreringen av prövningsläkemedlet skedde inom två (2) veckor innan samtycke till studiedeltagande (dvs. undertecknande av ICF).

• Otillräcklig organfunktion definierad av följande laboratorieparametrar:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500/μl.
  2. Hemoglobin (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5,6 mmol/L)
  3. Trombocytantal < 100 000/μl
  4. Serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) < 60 ml/min (enligt Cockroft-Gaults formel).
  5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 x Övre normalgräns (ULN).
  6. Serum Total Bilirubin > 1,5 x Övre normalgräns (ULN).
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida under studien.
• Varje positiv eller misstänkt historia av alkoholism eller droganvändning.
• Kliniskt signifikant (dvs.) gastrointestinal, njur-, lever-, lung-, kardiovaskulär eller neurologisk sjukdom som kan störa studiens resultat eller patientens förmåga att uppfylla studiekraven.
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.