Ensayo clínico para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de dosis crecientes de clodronato en pacientes con osteoartritis de rodilla dolorosa
8 de febrero de 2024 actualizado por: SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
Ensayo clínico adaptativo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, sobre la eficacia y tolerabilidad de diferentes dosis crecientes de clodronato intraarticular en pacientes con osteoartritis dolorosa de rodilla
El objetivo de este ensayo clínico es aclarar cuál es la mejor dosis de administración, seleccionar una dosis y confirmar la eficacia terapéutica del clodronato en pacientes con osteoartritis (OA) de rodilla dolorosa. El ensayo clínico se dividirá en dos partes.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- en la Fase II, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de diferentes dosis crecientes de clodronato intraarticular (IA)
- en la Fase II, para establecer una dosis terapéutica definida (DTD) que se utilizará en la Fase III
- en la Fase III, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de diferentes dosis crecientes de clodronato IA para confirmar y evaluar exhaustivamente la eficacia terapéutica y la seguridad del DTD de clodronato en pacientes con OA de rodilla.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fase II será un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos de cuatro brazos, según la dosis de tratamiento (hallazgo de dosis).
Brevemente, 4 grupos de 74 pacientes (para tener 64 pacientes completamente evaluados teniendo en cuenta que 10 pacientes abandonaron), es decir, un total de 296 pacientes con OA de rodilla, cada uno, serán asignados aleatoriamente a los siguientes tratamientos:
- Clodronato IA 2 mg/2 ml una vez a la semana durante 4 semanas (dosis total de clodronato = 8 mg).
- Clodronato IA 5 mg/2 ml una vez a la semana durante 4 semanas (dosis total de clodronato = 20 mg).
- Clodronato IA 10 mg/2 ml una vez a la semana durante 4 semanas (dosis total de clodronato = 40 mg).
- Placebo 2 ml una vez a la semana durante 4 semanas (dosis total de clodronato = 0 mg).
Al final de la fase II, la dosis mínima efectiva de clodronato se seleccionará como DTD para la Fase III.
La fase III será un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de dos grupos paralelos (DTD versus placebo).
Brevemente, los pacientes con OA de rodilla serán asignados aleatoriamente a dos grupos experimentales:
- la DTD definida durante la Fase II.
- Placebo equivalente. El tamaño de la muestra de la Fase III se calculará definitivamente de acuerdo con el grado de reducción del dolor en la Escala Visual Analógica (EVA) observada en la Fase II.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
296
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Rosa Galmozzi
- Número de teléfono: +39 0289139429
- Correo electrónico: mariarosa.galmozzi@spafarma.com
Ubicaciones de estudio
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Alessandria, Italia, 15122
- Reclutamiento
- Centro Riabilitativo Polifunzionale Teresio Borsalino
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Contacto:
- Marco Invernizzi
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Genova, Italia, 16132
- Reclutamiento
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Contacto:
- Matteo Formica
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Roma, Italia, 00148
- Reclutamiento
- Ospedale Israelitico
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Contacto:
- Maria Chiara Meloni
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Rome, Italia, 00189
- Reclutamiento
- Ospedale San Pietro
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Contacto:
- Alberto Migliore
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Savona, Italia, 17100
- Aún no reclutando
- Ospedale San Paolo
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Contacto:
- Danilo Chiapale
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Siena, Italia, 53100
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Contacto:
- Bruno Frediani
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Verona, Italia, 37134
- Reclutamiento
- Ospedale Policlinico "G.B. Rossi" Borgo Roma
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Contacto:
- Luca Dalle Carbonare
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Mantova
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Castel Goffredo, Mantova, Italia, 46042
- Reclutamiento
- IRCCS Istituti clinici Maugeri
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Contacto:
- Lul Abdi-Ali
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Castiglione delle Stiviere, Mantova, Italia, 46043
- Reclutamiento
- Ospedale San Pellegrino
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Contacto:
- Paolo Roberto Ferrari
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Volta Mantovana, Mantova, Italia, 46049
- Reclutamiento
- Ospedale Civile Servizio di Riabilitazione Funzionale
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Contacto:
- Luisa Selletti
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Torino
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Orbassano, Torino, Italia, 10043
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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Contacto:
- Filippo Castoldi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes femeninos y masculinos de 50 a 75 años a la firma del ICF.
- Diagnóstico de OA de rodilla según el Colegio Americano de Reumatología, confirmado por Rx durante el cribado (un Rx realizado en los últimos 3 meses antes de que se acepte el valor inicial).
- Puntuación radiológica de Kellgren-Lawrence entre 2 y 3 grados en la articulación tibiofemoral.
- OA de rodilla sintomática (dolor) desde al menos 6 meses con dolor de rodilla (EVA) que oscila entre 40 y 80 mm en la visita de selección (la cifra debe confirmarse al inicio).
- Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de cada tratamiento y durante la Visita 5 - Semana 4 y deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el curso del estudio.
- Un ICF firmado por el paciente después de una discusión exhaustiva del estudio con los investigadores.
Criterio de exclusión:
- IMC > 35 kg/m² (obesidad Clase II).
- Inestabilidad articular debida a otras razones además de la OA de rodilla, como f.i. Síndrome algo distrófico, ya sea rotura parcial o completa de ligamentos internos/externos, inestabilidad de la rótula, etc.
- Dolor en las extremidades inferiores de otro modo, como dolor de cadera.
- Otros trastornos musculoesqueléticos relacionados con la rodilla diana.
- Cualquier tratamiento con medicamentos IA en los últimos 3 meses antes del Día 0 - Valor inicial (incluida cualquier formulación de corticosteroides o inyecciones de ácido hialurónico).
- No se permitirá el uso de corticoides por cualquier vía sistémica, ni inyección de ácido hialurónico o corticoides intraarticulares en cualquier otra articulación en el mes anterior.
- Cualquier tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) sistémicos en la semana anterior a la inscripción, o cualquier medicamento antiinflamatorio esteroide y condroprotectores en los treinta (30) días anteriores al mes anterior al inicio.
- Cualquier tratamiento con bifosfonatos sistémicos en los últimos doce (12) meses antes del inicio.
- Cualquier tratamiento con inhibidores de glucosamina o sulfato de condroitina, diacereína y metaloproteinasa de matriz (MMP) en las 4 semanas anteriores al inicio.
- Cualquier tratamiento con Denosumab en los doce (12) meses anteriores al inicio.
- Cualquier tratamiento con Paracetamol en las doce (12) horas previas al inicio.
- Cualquier cirugía de rodilla en el pasado o artroplastia de rodilla.
- Cualquier artroscopia diagnóstica o quirúrgica de la rodilla en los seis (6) meses anteriores al inicio.
- Cualquier osteonecrosis de la mandíbula en los últimos veinticuatro (24) meses antes del inicio o en riesgo de osteonecrosis de la mandíbula.
- Cualquier hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, a sus excipientes u otros bifosfonatos, y cualquier hipersensibilidad al Paracetamol (fármaco de rescate).
- Cualquier participación en un estudio clínico en el que la última administración del medicamento en investigación se haya realizado dentro de las dos (2) semanas anteriores a dar su consentimiento para participar en el estudio (es decir, firmar el ICF).
Función inadecuada de los órganos definida por los siguientes parámetros de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/μl.
- Hemoglobina (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5,6 mmol/L)
- Recuento de plaquetas < 100.000/μl
- Creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (LSN) o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 60 ml/min (según la fórmula de Cockroft-Gault).
- Alanina aminotransferasa (ALT) o Aspartato aminotransferasa (AST)> 1,5 x Límite superior normal (LSN).
- Bilirrubina total sérica > 1,5 x límite superior normal (LSN).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planeen quedar embarazadas durante el estudio.
- Cualquier antecedente positivo o sospechado de alcoholismo o consumo de drogas.
- Enfermedad clínicamente significativa (es decir, gastrointestinal, renal, hepática, pulmonar, cardiovascular o neurológica) que podría interferir con el resultado del estudio o la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio.
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
Clodronato intraarticular 2 mg/2 ml una vez a la semana durante 4 semanas (dosis total de clodronato = 8 mg)
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Para el grupo 1, los pacientes serán tratados con clodronato intraarticular 2 mg/2 ml desde el inicio hasta la semana 3.
Para el grupo 2, los pacientes serán tratados con clodronato intraarticular 5 mg/2 ml desde el inicio hasta la semana 3.
Para el grupo 3, los pacientes serán tratados con clodronato intraarticular 10 mg/2 ml desde el inicio hasta la semana 3.
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Experimental: Brazo 2
Clodronato intraarticular 5 mg/2 ml una vez a la semana durante 4 semanas (dosis total de clodronato = 20 mg).
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Para el grupo 1, los pacientes serán tratados con clodronato intraarticular 2 mg/2 ml desde el inicio hasta la semana 3.
Para el grupo 2, los pacientes serán tratados con clodronato intraarticular 5 mg/2 ml desde el inicio hasta la semana 3.
Para el grupo 3, los pacientes serán tratados con clodronato intraarticular 10 mg/2 ml desde el inicio hasta la semana 3.
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Experimental: Brazo 3
Clodronato intraarticular 10 mg/2 ml una vez a la semana durante 4 semanas (dosis total de clodronato = 40 mg)
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Para el grupo 1, los pacientes serán tratados con clodronato intraarticular 2 mg/2 ml desde el inicio hasta la semana 3.
Para el grupo 2, los pacientes serán tratados con clodronato intraarticular 5 mg/2 ml desde el inicio hasta la semana 3.
Para el grupo 3, los pacientes serán tratados con clodronato intraarticular 10 mg/2 ml desde el inicio hasta la semana 3.
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Comparador de placebos: Brazo 4
Placebo 2 ml una vez a la semana durante 4 semanas (dosis total de clodronato = 0 mg).
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Para el grupo 4, los pacientes serán tratados con placebo 2 ml desde el inicio hasta la semana 3.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia: Reducción VAS
Periodo de tiempo: Semana 7
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Una dosis de clodronato se considerará eficaz cuando se observe una reducción ≥ 10 mm en la Escala Visual Analógica (EVA) del dolor de rodilla en la Semana 7 vs.
Placebo
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Semana 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios medios de VAS
Periodo de tiempo: En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
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Cambios medios en la Escala Visual Analógica (EVA) de dolor de rodilla observados en cada visita que en la Semana 7 vs.
Placebo y vs línea de base.
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En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 11, 15
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Cambios medios de la EVA observados 120 minutos después de la IA
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 1, 2 y 3
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Cambios medios en la Escala Visual Analógica (EVA) de dolor de rodilla observados 120 minutos después de la inyección IA al inicio, Semanas 1, 2 y 3 frente a la evaluación previa a la dosis
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Al inicio y en las semanas 1, 2 y 3
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Cambios medios en el índice algofuncional de Lequesne
Periodo de tiempo: En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Cambios medios en el índice algofuncional de Lequesne en cada visita frente a placebo y frente al valor inicial.
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En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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WOMAC significa cambios
Periodo de tiempo: En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Cambios medios en el índice MacMaster de Ontario de la escala occidental (WOMAC) en cada visita frente al placebo y frente al valor inicial.
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En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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El rango de movimiento significa cambios
Periodo de tiempo: En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
Cambios medios en el rango de movimiento en cada visita frente a placebo y frente al valor inicial.
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En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
|
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Consumo de paracetamol
Periodo de tiempo: Al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Uso del consumo de fármacos de rescate (paracetamol) en las visitas de los pacientes
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Al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Informes SAE
Periodo de tiempo: En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Registro de eventos adversos graves (SAE) y laboratorio anormal o cualquier signo clínico de intolerancia en las visitas de los pacientes.
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En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Informes AE
Periodo de tiempo: En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Registro de eventos adversos (EA)
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En la selección, al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Signos clínicos de intolerancia Registro
Periodo de tiempo: Al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Registro de cualquier signo clínico de intolerancia en las visitas de los pacientes.
|
Al inicio, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 15
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
16 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SPA-S-899-01-21
- 2021-003124-33 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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