無症候性チャイルドピューA5～B8肝硬変および臨床的に重大な門脈圧亢進症患者における代償不全または死亡を予防するための長期カルベジロールの効果：多施設二重盲検ランダム化対照試験 (CARVECIR)
肝硬変の代償不全は、平均余命の顕著な減少に関連するため、肝硬変の経過における転換点となります。 したがって、代償不全の予防が重要です。
臨床的に重大な門脈圧亢進症の代替マーカーとして、TE-LSM ≧ 25 kPa の患者における肝硬変の代償不全を予防するカルベジロールの有用性は、臨床試験で評価されたことはありません。
調査の概要
詳細な説明
肝硬変の代償不全は、平均余命の顕著な減少に関連するため、肝硬変の経過における転換点となります。 したがって、代償不全の予防が重要です。
門脈圧亢進症 (PH) は代償不全の最も強力な予測因子です。 肝静脈圧勾配 (HVPG) は、PH を評価するための参照基準です。 HVPG ≥10 mm Hg は「臨床的に重大な門脈圧亢進症」と呼ばれ、代償不全のリスクが高い集団を特定します。 HVPG 測定は侵襲的処置であり、専門センターでのみ日常的に利用可能です。 Fibroscan を使用した一過性エラストグラフィー (TE) を使用した肝硬さ測定 (LSM) (TE LSM と呼ばれます) は、HVPG の間接的な推定を提供できます。 TE-LSM ≥ 25 kPa は、>90% の特異性で HVPG ≥ 10 mm Hg を判定できます。
非選択的ベータ遮断薬（NSBB）は、門脈の静脈流入を減少させることによって門脈圧を下げます。 カルベジロールは肝臓内の血管抵抗も低下させるため、プロプラノロールよりも門脈圧の大幅な低下を実現します。 低用量（≤12.5 mg/日）では、代償性肝硬変患者においてカルベジロールは安全です。
無症候性肝硬変患者において、中型または大型の静脈瘤（高リスク静脈瘤）が存在する場合、静脈瘤出血の予防のために NSBB が推奨されます。 最近のランダム化対照試験、PREDESCI 研究 (NCT01059396) では、NSBB により、臨床的に重大な門脈圧亢進症を伴う代償性肝硬変患者の代償不全または死亡の発生率が減少しました。 PREDESCI 研究では、臨床的に重大な門脈圧亢進症の診断は侵襲的な HVPG 測定に基づいていたため、その結果は臨床現場には適用できません。
臨床的に重大な門脈圧亢進症の代用マーカーとして、TE-LSM ≧ 25 kPa の患者における肝硬変の代償不全を予防するカルベジロールの有用性は、ランダム化対照試験で評価されたことはありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laure ELKRIEF, MD-PhD
- 電話番号：+33 247475965
- メール：l.elkrief@chu-tours.fr
研究場所
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Amiens、フランス
- CHU Amiens Picardie
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コンタクト：
- NGUYEN KHAC Eric, Dr
- メール：nguyen-khac.eric@chu-amiens.fr
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Angers、フランス
- CHU Angers
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コンタクト：
- OBERTI FREDERIC
- メール：froberti@chu-angers.fr
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Assistance Publique Hôpitaux De Paris、フランス
- CHU Beaujon
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コンタクト：
- RAUTOU PIERRE EMMANUEL, Dr
- メール：pierre-emmanuel.rautou@aphp.fr
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Besançon、フランス
- Chu Jean Minjoz
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コンタクト：
- WEIL DELPHINE, Dr
- メール：dweil@chu-besancon.fr
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Bordeaux、フランス
- CHU Haut Leveque
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コンタクト：
- DE LEDINGHEN VICTOR, Dr
- メール：victor.deledinghen@chu-bordeaux.fr
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CH Intercommunal De Créteil、フランス
- Ch Intercommunal de Creteil
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コンタクト：
- ROSA ISABELLE, dR
- メール：isabelle.rosa@chi-creteil.fr
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Caen、フランス
- CHU Caen
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コンタクト：
- OLLIVIER-HOURMAND Isabelle, Dr
- メール：ollivierhourmand-i@chu-Caen.fr
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Clermont Ferrand、フランス
- Chu Clermont Ferrand
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コンタクト：
- ABERGEL ARMAND, Dr
- メール：aabergel@chu-clermontferrand.fr
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Créteil、フランス
- Hopital Henri Mondor
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コンタクト：
- LEROY Vincent, Dr
- メール：vincent.leroy2@aphp.fr
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Dijon、フランス
- Hôpital François Mitterrand
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コンタクト：
- MINELLO Anne, Dr
- メール：anne.minello@chu-dijon.fr
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Grenoble、フランス
- Chu Grenoble
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コンタクト：
- HILLERET Marie-Noelle, Dr
- メール：mnhilleret@chu-grenoble.fr
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La Roche-sur-Yon、フランス
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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コンタクト：
- LAGIN Ludovic, Dr
- メール：ludovic.lagin@ght85.fr
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Lille、フランス
- Hopital Huriez
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コンタクト：
- LOUVET ALEXANDRE, Dr
- メール：alexandre.louvet@chru-lille.fr
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Lyon、フランス
- Chu La Croix Rousse
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コンタクト：
- LEBOSSE FANNY, Dr
- メール：fanny.lebosse@chu-lyon.fr
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Montpellier、フランス
- CHU de Montpellier
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コンタクト：
- URSIC Jose, Dr
- メール：jose.ursicbedoya@chu-montpellier.fr
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Nantes、フランス
- Chu Hotel Dieu
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コンタクト：
- ARCHAMBEAUD Isabelle, Dr
- メール：isabelle.archambeaud@chu-nantes.fr
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Paris、フランス
- CHU Pitié-Salpétrière
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コンタクト：
- THABUT DOMINIQUE, Dr
- メール：dominique.thabut@aphp.fr
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Paris、フランス
- CHU Avicenne
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コンタクト：
- BLAISE LORAINE, Dr
- メール：lorraine.blaise@aphp.fr
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Paris、フランス
- CHU Saint-Antoin
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コンタクト：
- OZENNE Violaine, Dr
- メール：violaine.ozenne@aphp.fr
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Reims、フランス
- CHU de Reims
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コンタクト：
- BERNARD CHABERT Brigitte, Dr
- メール：bbernard-chabert@chu-reims.fr
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Rennes、フランス
- CHU Pontchaillou
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コンタクト：
- JEZEQUIEL Caroline, Dr
- メール：caroline.jezequiel@chu-rennes.fr
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Strasbourg、フランス
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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コンタクト：
- TRIPON Simona, Dr
- メール：simona.tripon@chru-strasbourg.fr
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Toulouse、フランス
- CHU de Toulouse
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コンタクト：
- BUREAU Christophe, Dr
- メール：bureau.c@chu-toulouse.fr
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Villejuif、フランス
- Hôpital Paul Brousse
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コンタクト：
- KOUNIS Ilias, Dr
- メール：ilias.kounis@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性または女性 18 歳以上
- C型肝炎ウイルスまたはB型肝炎ウイルスに関連する肝硬変で、少なくとも2年間ウイルス複製が認められない。
またはアルコール摂取（活動的または禁酒）に関連する肝硬変またはメタボリックシンドロームまたはBMI < 30 kg/m2の原因不明の肝硬変に関連する
- 2 TE-LSM (Fibroscan®) は、組み入れ前 12 か月以内に、M または XL プローブ >=25 kPa を使用して絶食状態で実施されました。
- -挿入前3か月以内に内視鏡検査で赤い徴候を伴う中型または大型の静脈瘤、または小型の静脈瘤が存在しない
- チャイルド・ピュー A5 ～ B8
- フランスの社会保障制度に加入していること。
- 参加者または参加者の法定代理人から取得した書面によるインフォームドコンセント
- 妊娠可能な高齢女性の場合、経口避妊薬または子宮内避妊具または機械的避妊薬を使用した避妊
除外基準:
- 明らかな腹水または脳症の病歴<12か月前
- 利尿薬、ラクツロース、またはリファキシミンのいずれかによる治療が含まれる前に3か月以内
- 門脈圧亢進症に関連した出血の病歴
- ベースライン心拍数 <65/分または収縮期血圧 <100 mmHg
- 過去に経頸静脈肝内門脈大循環シャント（TIPSS）または肝移植を受けたことがある
- 過去の病歴または活動性肝細胞癌
- 糸球体濾過速度 (CKD-Epi) < 30 mL/min
- 選択的または非選択的β遮断薬の厳密な適応：急性心筋梗塞、うっ血性心不全の病歴
選択的または非選択的ベータ遮断薬に対する厳禁:
- 非代償性うっ血性心不全
- グレード 2 または 3 の房室ブロック
- ペースメーカーなしの洞結節機能不全
- WHO分類による重度喘息 [63]
- 重度の慢性閉塞性肺疾患、GOLD 分類のステージ 3 または 4 に定義されている、つまり FEV1 が予測値の 50% 未満 (https://goldcopd.org/)
- 重度のレイノー病は、寒冷環境と通常の環境の両方で発生する、感覚異常またはしびれに加えて、蒼白、チアノーゼ、紅斑の二相色（少なくとも2つ）の反復エピソードとして定義される[64]。
- カルベジロールに対する既知の過敏症
- シメチジンの併用
- クラスI抗不整脈薬（リドカインを除く）の併用（すなわち、シベンゾリン、ジソピラミド、フレカイニド、ヒドロキニジンメキシレチン、プロパフェノン、キニジン）
- カルシウム拮抗薬の併用: ジルチアゼム、ベラパミル、ベプリジル
- クロニジン、メチルドーパ、グアンファシン、モキソニジン、リルメニジンの併用
- フィンゴリモドの併用
- 強力な阻害剤の併用（例、 ケトコナゾール、HIV プロテアーゼ阻害剤）または誘導剤（例: リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン）の CYP3A4（付録 7 を参照）
- 妊娠中または授乳中
- 参加者が研究の要件を遵守できない
- 平均余命 12 か月未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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患者は、用量調節期間中に決定された用量に対応する数のプラセボを投与されます（朝に1錠、または1日2回、朝と夕方に1錠）。
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実験的：カルベジロール
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患者は、滴定期間中に決定された用量に対応する数のカルベジロールの錠剤を受け取ります（朝に6.25 mgの1錠、または6.25 mgの1錠を1日2回、朝と夕方に1錠）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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36か月時の肝硬変の代償不全または肝臓関連死亡の発生に対する低用量カルベジロール（1日あたり12.5 mg以下）とプラセボの効果を評価する
時間枠：36ヶ月
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主要エンドポイントは、肝硬変の代償不全または肝臓関連死のいずれかが組み入れ後 36 か月以内に発生することとなります。 肝硬変の代償不全は、Baveno VII コンセンサス会議 [1] によれば、明白な腹水、明白な肝性脳症、静脈瘤出血のうちの 1 つの事象を含む複合エンドポイントとして定義されています。 肝臓関連死は、複雑な腹水（例：肝臓関連死）を伴う死亡として定義されます。 自然発生的な細菌性腹膜炎または急性腎臓損傷）、脳症、静脈瘤出血、または ACLF |
36ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Laure ELKRIEF, MD-PhD、University Hospital, Tours
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CARVECIR
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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