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Effetto del carvedilolo a lungo termine nella prevenzione dello scompenso o della morte in pazienti con cirrosi asintomatica di Child-Pugh da A5 a B8 e ipertensione portale clinicamente significativa: uno studio multicentrico di controllo randomizzato in doppio cieco (CARVECIR)

3 giugno 2025 aggiornato da: University Hospital, Tours

Lo scompenso della cirrosi rappresenta un punto di svolta nel decorso della cirrosi, poiché è associato ad una marcata diminuzione dell'aspettativa di vita. Pertanto, la prevenzione dello scompenso è fondamentale.

L’utilità del carvedilolo nel prevenire lo scompenso della cirrosi nei pazienti con TE-LSM ≥ 25 kPa come marcatore surrogato dell’ipertensione portale clinicamente significativa, non è mai stata valutata in uno studio clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scompenso della cirrosi rappresenta un punto di svolta nel decorso della cirrosi, poiché è associato ad una marcata diminuzione dell'aspettativa di vita. Pertanto, la prevenzione dello scompenso è fondamentale.

L’ipertensione portale (PH) è il più forte predittore di scompenso. Il gradiente di pressione venosa epatica (HVPG) è lo standard di riferimento per la valutazione del PH. L'HVPG ≥10 mmHg, denominata “ipertensione portale clinicamente significativa”, identifica una popolazione ad alto rischio di scompenso. La misurazione dell’HVPG è una procedura invasiva, disponibile di routine solo in centri esperti. La misurazione della rigidità epatica (LSM) utilizzando l'elastografia transitoria (TE) (denominata TE LSM) utilizzando Fibroscan può fornire una stima indiretta dell'HVPG. TE-LSM ≥ 25 kPa può includere HVPG ≥ 10 mm Hg con una specificità > 90%.

I beta-bloccanti non selettivi (NSBB) abbassano la pressione portale diminuendo l'afflusso venoso portale. Il carvedilolo diminuisce anche la resistenza vascolare intraepatica e quindi ottiene una maggiore riduzione della pressione portale rispetto al propranololo. A basso dosaggio (≤12,5 mg/die), il carvedilolo è sicuro nei pazienti con cirrosi compensata.

Nei pazienti con cirrosi asintomatica, gli NSBB sono stati raccomandati quando sono presenti varici medie o grandi (varici ad alto rischio) per la profilassi del sanguinamento da varici. In un recente studio randomizzato e controllato, lo studio PREDESCI (NCT01059396), gli NSBB hanno ridotto l’incidenza di scompenso o morte in pazienti con cirrosi compensata con ipertensione portale clinicamente significativa. Nello studio PREDESCI, la diagnosi di ipertensione portale clinicamente significativa si basava sulla misurazione invasiva dell’HVPG, per cui i suoi risultati non sono applicabili nella pratica clinica.

L’utilità del carvedilolo nel prevenire lo scompenso della cirrosi nei pazienti con TE-LSM ≥25 kPa come marcatore surrogato dell’ipertensione portale clinicamente significativa, non è mai stata valutata in uno studio randomizzato e controllato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

290

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
  • Cirrosi correlata al virus dell'epatite C o dell'epatite B senza replicazione virale da almeno 2 anni.

Oppure Cirrosi correlata al consumo di alcol (attivo o astinente) Oppure Cirrosi correlata a sindrome metabolica o criptogenica con BMI < 30 kg/m2

  • 2 TE-LSM (Fibroscan®) eseguiti a digiuno, utilizzando la sonda M o XL >=25 kPa, entro 12 mesi prima dell'inclusione
  • Assenza di varici medie o grandi o piccole varici con segni rossi all'endoscopia entro 3 mesi prima dell'inclusione
  • Child-Pugh da A5 a B8
  • Affiliazione ad un sistema di previdenza sociale francese.
  • Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante o dal suo rappresentante legale
  • Per le donne in età fertile, contraccezione mediante contraccettivo orale, dispositivo intrauterino o contraccezione meccanica

Criteri di esclusione:

  • Storia di ascite evidente o encefalopatia <12 mesi prima dell'inclusione
  • Trattamento con diuretici o lattulosio o rifaximina <3 mesi prima dell'inclusione
  • Qualsiasi storia di sanguinamento correlato all'ipertensione portale
  • Frequenza cardiaca basale <65/min o pressione arteriosa sistolica <100 mmHg
  • Precedente shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPSS) o trapianto di fegato
  • Anamnesi pregressa o carcinoma epatocellulare attivo
  • Velocità di filtrazione glomerulare (CKD-Epi) < 30 ml/min
  • Indicazione rigorosa ai beta-bloccanti selettivi o non selettivi: storia di infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia

  • Controindicazione rigorosa ai beta-bloccanti selettivi o non selettivi:

    • insufficienza cardiaca congestizia scompensata
    • blocco atrioventricolare di grado 2 o 3
    • disfunzione del nodo senoatriale senza pacemaker
    • asma grave secondo la classificazione dell’OMS [63]
    • broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, definita stadio 3 o 4 della classificazione GOLD, ovvero FEV1 <50% del valore teorico (https://goldcopd.org/)
    • grave malattia di Raynaud, definita come episodi ripetitivi di colore bifasico (almeno due) di pallore, cianosi, eritema, oltre a parestesia o intorpidimento, che si verificano sia in ambienti freddi che normali [64].
  • Ipersensibilità nota al carvedilolo
  • Uso concomitante di Cimétidin
  • Uso concomitante di agenti antiaritmici di classe I (eccetto lidocaina) (ad esempio cibenzolina, disopiramide, flécaïnide, idrochinidina méxilétine, propafenone, chinidina)
  • Uso concomitante di calcioantagonisti: diltiazem, verapamil e bépridil
  • Uso concomitante di clonidina, metildopa, guanfacina, moxonidina, rilmenidina
  • Uso concomitante di fingolimod
  • L’uso concomitante di potenti inibitori (ad es. ketoconazolo, inibitori della proteasi dell’HIV) o induttori (ad es. rifampicina, carbamazepina, fenitoina) del CYP3A4 (vedere appendice 7)
  • Gravidanza o allattamento
  • Impossibilità per il partecipante di soddisfare i requisiti dello studio
  • Aspettativa di vita <12 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Altro: Gruppo di controllo: i pazienti riceveranno un placebo.
I pazienti riceveranno il numero di pillole di placebo corrispondente alla dose determinata durante il periodo di titolazione (una pillola al mattino oppure 1 pillola due volte al giorno: 1 al mattino e 1 alla sera).
Sperimentale: Carvedilolo
Droga: Gruppo sperimentale: i pazienti saranno trattati con carvedilolo.
I pazienti riceveranno il numero di pillole di carvedilolo corrispondente alla dose determinata durante il periodo di titolazione (una pillola da 6,25 mg al mattino oppure 1 pillola da 6,25 mg due volte al giorno, 1 al mattino e 1 alla sera.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'effetto di carvedilolo a basso dosaggio (<=12,5 mg al giorno) rispetto al placebo sulla comparsa di scompenso di cirrosi o morte correlata al fegato a 36 mesi
Lasso di tempo: 36 mesi

L'endpoint primario sarà il verificarsi, entro 36 mesi dall'inclusione, dello scompenso della cirrosi o della morte correlata al fegato.

Secondo la conferenza di consenso Baveno VII, lo scompenso della cirrosi è definito come un endpoint composito che include un evento tra: ascite manifesta, encefalopatia epatica manifesta e sanguinamento da varici.

La morte correlata al fegato è definita come morte che si verifica nel contesto di ascite complicata (ad es. peritonite batterica spontanea o danno renale acuto), encefalopatia, emorragia varicosa o ACLF
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Tours

Collaboratori

Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
CHU de Reims
University Hospital, Montpellier
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
Centre Hospitalier Universitaire Angers
Assistance Publique Hopitaux Paris BEAUJON
Centre Hospitalier Universitaire Caen
Centre Hospitalier intercommunal de Créteil
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
Centre Hospitalier Universitaire Haut Lévêque
Centre Hospitalier Régional Universitaire Lille
Centre Hospitalier Universitaire Jean Minjoz
Assistance Publique Hopitaux Paris AVICENNE
Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand
Assistance Publique Hopitaux Paris LA PITIE SALPETRIERE
Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
Assistance Publique Hopitaux Paris ST ANTOINE
Assistance Publique Hopitaux Paris PAUL BROUSSE
Assistance Publique Hopitaux Paris HENRI MONDOR
Centre Hospitaliser Départemental de Vendée

Investigatori

  • Direttore dello studio: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

17 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

17 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

17 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CARVECIR

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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