Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van carvedilol op lange termijn om decompensatie of overlijden te voorkomen bij patiënten met asymptomatische Child-Pugh A5 tot B8 cirrose en klinisch significante portale hypertensie: een dubbelblind gerandomiseerd controleonderzoek in meerdere centra (CARVECIR)

3 juni 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Tours

Decompensatie van cirrose is een keerpunt in het verloop van de cirrose, omdat dit gepaard gaat met een duidelijke afname van de levensverwachting. Het voorkomen van decompensatie is dus van cruciaal belang.

Het nut van Carvedilol om decompensatie van cirrose te voorkomen bij patiënten met TE-LSM ≥ 25 kPa als surrogaatmarker voor klinisch significante portale hypertensie is nooit in een klinische studie geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Decompensatie van cirrose is een keerpunt in het verloop van de cirrose, omdat dit gepaard gaat met een duidelijke afname van de levensverwachting. Het voorkomen van decompensatie is dus van cruciaal belang.

Portale hypertensie (PH) is de sterkste voorspeller van decompensatie. Hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) is de referentiestandaard voor de evaluatie van PH. HVPG ≥10 mm Hg, "klinisch significante portale hypertensie" genoemd, identificeert een populatie met een hoog risico op decompensatie. HVPG-meting is een invasieve procedure die alleen routinematig beschikbaar is in expertcentra. Leverstijfheidsmeting (LSM) met behulp van voorbijgaande elastografie (TE) (ook wel TE LSM genoemd) met behulp van Fibroscan kan een indirecte schatting van HVPG opleveren. TE-LSM ≥ 25 kPa kan HVPG ≥10 mm Hg vaststellen met een specificiteit >90%.

Niet-selectieve bètablokkers (NSBB's) verlagen de poortdruk door de veneuze instroom in de poort te verminderen. Carvedilol vermindert ook de intrahepatische vasculaire weerstand en bereikt daardoor een grotere verlaging van de poortdruk dan propranolol. Bij een lage dosis (≤12,5 mg/dag) is Carvedilol veilig bij patiënten met gecompenseerde cirrose.

Bij patiënten met asymptomatische cirrose worden NSBB’s aanbevolen als er middelgrote of grote varices (varices met een hoog risico) aanwezig zijn, ter profylaxe van varicesbloedingen. In een recent gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek, de PREDESCI-studie (NCT01059396), verminderden NSBB's de incidentie van decompensatie of overlijden bij patiënten met gecompenseerde cirrose met klinisch significante portale hypertensie. In de PREDESCI-studie was de diagnose van klinisch significante portale hypertensie gebaseerd op invasieve HVPG-metingen, zodat de resultaten ervan niet toepasbaar zijn in de klinische praktijk.

Het nut van Carvedilol om decompensatie van cirrose te voorkomen bij patiënten met TE-LSM ≥25 kPa als surrogaatmarker voor klinisch significante portale hypertensie is nooit geëvalueerd in een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

290

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar oud
  • Cirrose gerelateerd aan het hepatitis C- of hepatitis B-virus zonder virusreplicatie gedurende ten minste 2 jaar.

Of Cirrose gerelateerd aan alcoholgebruik (actief of onthouding) Of Cirrose gerelateerd aan het metabool syndroom of cryptogeen met BMI < 30 kg/m2

  • 2 TE-LSM (Fibroscan®) uitgevoerd in nuchtere omstandigheden, met behulp van de M- of de XL-sonde >=25 kPa, binnen 12 maanden vóór opname
  • Afwezigheid van middelgrote of grote varices of kleine varices met rode tekenen bij endoscopie binnen 3 maanden vóór opname
  • Kind-Pugh A5 tot B8
  • Aansluiting bij een Frans socialezekerheidsstelsel.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer of de wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: anticonceptie met behulp van orale anticonceptiva, een spiraaltje of mechanische anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van duidelijke ascites of encefalopathie <12 maanden vóór opname
  • Behandeling met diuretica, lactulose of rifaximin <3 maanden vóór opname
  • Elke voorgeschiedenis van portale hypertensie-gerelateerde bloedingen
  • Basishartslag <65/min of systolische bloeddruk <100 mm Hg
  • Eerdere transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPSS) of levertransplantatie
  • Voorgeschiedenis of actief hepatocellulair carcinoom
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (CKD-Epi) < 30 ml/min
  • Strikte indicatie voor selectieve of niet-selectieve bètablokkers: voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct, congestief hartfalen

  • Strikte contra-indicatie voor selectieve of niet-selectieve bètablokkers:

    • gedecompenseerd congestief hartfalen
    • graad 2 of 3 atrioventriculair blok
    • sinusknoopdisfunctie zonder pacemaker
    • ernstig astma volgens WHO-classificatie [63]
    • ernstige chronische obstructieve longziekte, gedefinieerd in stadium 3 of 4 van de GOLD-classificatie, d.w.z. FEV1<50% van de voorspelde waarde (https://goldcopd.org/)
    • ernstige ziekte van Raynaud, gedefinieerd als herhaalde episodes van bifasische kleur (minstens twee) van bleekheid, cyanose, erytheem, naast paresthesie of gevoelloosheid, voorkomend in zowel koude als normale omgevingen [64].
  • Bekende overgevoeligheid voor Carvedilol
  • Gelijktijdig gebruik van Cimétidin
  • Gelijktijdig gebruik van anti-aritmische middelen van klasse I (behalve lidocaïne) (bijv. cibenzoline, disopyramide, flécaïnide, hydrokinidine méxilétine, propafenon, kinidine)
  • Gelijktijdig gebruik van calciumantagonisten: diltiazem, vérapamil en bépridil
  • Gelijktijdig gebruik van clonidine, méthyldopa, guanfacine, moxonidine, rilmenidine
  • Gelijktijdig gebruik van fingolimod
  • Gelijktijdig gebruik van krachtige remmers (bijv. ketoconazol, HIV-proteaseremmers) of inductoren (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne) van CYP3A4 (zie bijlage 7)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Niet vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
  • Levensverwachting <12 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Ander: Controlegroep: Patiënten krijgen een placebo.
Patiënten krijgen het aantal placebopillen dat overeenkomt met de dosis die is bepaald tijdens de titratieperiode (één pil 's morgens of tweemaal daags 1 pil: 1 's ochtends en 1 's avonds).
Experimenteel: Carvédilol
Geneesmiddel: Experimentele groep: Patiënten zullen worden behandeld met Carvedilol.
Patiënten krijgen het aantal pillen Carvedilol toegediend dat overeenkomt met de dosis die is bepaald tijdens de titratieperiode (één pil van 6,25 mg 's morgens of 1 pil van 6,25 mg tweemaal daags, 1 's ochtends en 1 's avonds.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van een lage dosis Carvedilol (<=12,5 mg per dag) versus placebo op het optreden van decompensatie van cirrose of levergerelateerde sterfte na 36 maanden te evalueren
Tijdsspanne: 36 maanden

Het primaire eindpunt is het optreden, binnen 36 maanden na opname, van decompensatie van cirrose of levergerelateerde sterfte.

Decompensatie van cirrose wordt gedefinieerd als een samengesteld eindpunt dat één gebeurtenis omvat: openlijke ascites, duidelijke hepatische encefalopathie en varicesbloedingen volgens de Baveno VII-consensusconferentie [1].

Levergerelateerde sterfte wordt gedefinieerd als sterfte die optreedt in de context van gecompliceerde ascites (bijv. spontane bacteriële peritonitis of acuut nierletsel), encefalopathie, varicesbloeding of ACLF
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Tours

Medewerkers

Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
CHU de Reims
University Hospital, Montpellier
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
Centre Hospitalier Universitaire Angers
Assistance Publique Hopitaux Paris BEAUJON
Centre Hospitalier Universitaire Caen
Centre Hospitalier intercommunal de Créteil
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
Centre Hospitalier Universitaire Haut Lévêque
Centre Hospitalier Régional Universitaire Lille
Centre Hospitalier Universitaire Jean Minjoz
Assistance Publique Hopitaux Paris AVICENNE
Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand
Assistance Publique Hopitaux Paris LA PITIE SALPETRIERE
Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
Assistance Publique Hopitaux Paris ST ANTOINE
Assistance Publique Hopitaux Paris PAUL BROUSSE
Assistance Publique Hopitaux Paris HENRI MONDOR
Centre Hospitaliser Départemental de Vendée

Onderzoekers

  • Studie directeur: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

17 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

17 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

17 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CARVECIR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren