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Efecto del carvedilol a largo plazo para prevenir la descompensación o la muerte en pacientes con cirrosis asintomática de Child-Pugh A5 a B8 e hipertensión portal clínicamente significativa: un ensayo multicéntrico de control aleatorizado, doble ciego (CARVECIR)

3 de junio de 2025 actualizado por: University Hospital, Tours

La descompensación de la cirrosis es un punto de inflexión en el curso de la cirrosis, ya que se asocia con una marcada disminución de la esperanza de vida. Por tanto, la prevención de la descompensación es crucial.

La utilidad del carvedilol para prevenir la descompensación de la cirrosis en pacientes con TE-LSM ≥ 25 kPa como marcador sustituto de hipertensión portal clínicamente significativa nunca se ha evaluado en un ensayo clínico.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La descompensación de la cirrosis es un punto de inflexión en el curso de la cirrosis, ya que se asocia con una marcada disminución de la esperanza de vida. Por tanto, la prevención de la descompensación es crucial.

La hipertensión portal (HP) es el predictor más potente de descompensación. El gradiente de presión venosa hepática (GVPH) es el estándar de referencia para la evaluación de la HP. HVPG ≥10 mm Hg, denominada "hipertensión portal clínicamente significativa", identifica una población con alto riesgo de descompensación. La medición de HVPG es un procedimiento invasivo, que sólo está disponible de forma rutinaria en centros expertos. La medición de la rigidez hepática (LSM) mediante elastografía transitoria (TE) (denominada TE LSM) con Fibroscan puede proporcionar una estimación indirecta del HVPG. TE-LSM ≥ 25 kPa puede descartar HVPG ≥ 10 mm Hg con una especificidad > 90%.

Los betabloqueantes no selectivos (BBNS) reducen la presión portal al disminuir el flujo venoso portal. El carvedilol también disminuye la resistencia vascular intrahepática y, por tanto, logra una mayor reducción de la presión portal que el propranolol. En dosis bajas (≤12,5 mg/día), el carvedilol es seguro en pacientes con cirrosis compensada.

En pacientes con cirrosis asintomática, se recomendaron NSBB cuando hay várices medianas o grandes (várices de alto riesgo) para la profilaxis del sangrado de las várices. En un ensayo controlado aleatorio reciente, el estudio PREDESCI (NCT01059396), los NSBB redujeron la incidencia de descompensación o muerte en pacientes con cirrosis compensada con hipertensión portal clínicamente significativa. En el estudio PREDESCI, el diagnóstico de hipertensión portal clínicamente significativa se basó en la medición invasiva del HVPG, por lo que sus resultados no son aplicables en la práctica clínica.

La utilidad del carvedilol para prevenir la descompensación de la cirrosis en pacientes con TE-LSM ≥25 kPa como marcador sustituto de hipertensión portal clínicamente significativa nunca se ha evaluado en un ensayo controlado aleatorio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

290

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Laure ELKRIEF, MD-PhD
  • Número de teléfono: +33 247475965
  • Correo electrónico: l.elkrief@chu-tours.fr

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer ≥ 18 años
  • Cirrosis relacionada con el virus de la hepatitis C o la hepatitis B sin replicación viral durante al menos 2 años.

O Cirrosis relacionada con el consumo de alcohol (activo o abstinente) O Cirrosis relacionada con síndrome metabólico o criptogénico con IMC < 30 kg/m2

  • 2 TE-LSM (Fibroscan®) realizado en ayunas, utilizando la sonda M o XL >=25 kPa, dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión
  • Ausencia de várices medianas o grandes o várices pequeñas con signos rojos en la endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión
  • Child-Pugh A5 a B8
  • Afiliación a un sistema de seguridad social francés.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del participante o de su representante legal.
  • Para mujeres en edad fértil, anticonceptivos mediante anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o anticonceptivos mecánicos.

Criterio de exclusión:

  • Historia de ascitis manifiesta o encefalopatía <12 meses antes de la inclusión
  • Tratamiento con diuréticos, lactulosa o rifaximina <3 meses antes de la inclusión
  • Cualquier antecedente de hemorragia relacionada con hipertensión portal.
  • Frecuencia cardíaca basal <65/min o presión arterial sistólica <100 mm Hg
  • Derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPSS) previa o trasplante de hígado
  • Historia previa o carcinoma hepatocelular activo.
  • Tasa de filtración glomerular (CKD-Epi) < 30 ml/min
  • Indicación estricta de betabloqueantes selectivos o no selectivos: antecedentes de infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva

  • Contraindicación estricta para los betabloqueantes selectivos o no selectivos:

    • insuficiencia cardiaca congestiva descompensada
    • bloqueo auriculoventricular grado 2 o 3
    • Disfunción del nódulo sinusal sin marcapasos.
    • asma grave según la clasificación de la OMS [63]
    • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, definida como etapa 3 o 4 de la clasificación GOLD, es decir, FEV1 <50 % del valor previsto (https://goldcopd.org/)
    • Enfermedad de Raynaud grave, definida como episodios repetitivos de color bifásico (al menos dos) de palidez, cianosis, eritema, además de parestesia o entumecimiento, que ocurren tanto en ambientes fríos como normales [64].
  • Hipersensibilidad conocida al carvedilol.
  • Uso concomitante de cimétidina
  • Uso concomitante de agentes antiarrítmicos de clase I (excepto lidocaína) (es decir, cibenzolina, disopiramida, flécaïnida, hidroquinidina méxilétina, propafenona, quinidina)
  • Uso concomitante de antagonistas del calcio: diltiazem, verapamilo y bépridil.
  • Uso concomitante de clonidina, metildopa, guanfacina, moxonidina, rilménidina.
  • Uso concomitante de fingolimod
  • El uso concomitante de inhibidores potentes (p. ej. ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH) o inductores (p. ej. rifampicina, carbamazepina, fenitoína) de CYP3A4 (ver apéndice 7)
  • Embarazo o lactancia
  • Incapacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
  • Esperanza de vida <12 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Otro: Grupo de control: los pacientes recibirán un placebo.
Los pacientes recibirán la cantidad de comprimidos de placebo correspondientes a la dosis determinada durante el período de titulación (ya sea un comprimido por la mañana o 1 comprimido dos veces al día: 1 por la mañana y 1 por la noche).
Experimental: Carvédilol
Droga: Grupo experimental: los pacientes serán tratados con carvedilol.
Los pacientes recibirán el número de comprimidos de carvedilol correspondiente a la dosis determinada durante el periodo de titulación (ya sea un comprimido de 6,25 mg por la mañana o 1 comprimido de 6,25 mg dos veces al día, 1 por la mañana y 1 por la noche).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el efecto de dosis bajas de carvedilol (<=12,5 mg por día) versus placebo sobre la aparición de descompensación de cirrosis o muerte relacionada con el hígado a los 36 meses.
Periodo de tiempo: 36 meses

El criterio de valoración principal será la aparición, dentro de los 36 meses posteriores a la inclusión, de descompensación de la cirrosis o muerte relacionada con el hígado.

La descompensación de la cirrosis se define como un criterio de valoración compuesto que incluye un evento entre: ascitis manifiesta, encefalopatía hepática manifiesta y hemorragia por varices según la conferencia de consenso de Baveno VII [1].

La muerte relacionada con el hígado se define como la muerte que ocurre en el contexto de una ascitis complicada (p. ej. peritonitis bacteriana espontánea o lesión renal aguda), encefalopatía, hemorragia por várices o ACLF
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Tours

Colaboradores

Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
CHU de Reims
University Hospital, Montpellier
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
Centre Hospitalier Universitaire Angers
Assistance Publique Hopitaux Paris BEAUJON
Centre Hospitalier Universitaire Caen
Centre Hospitalier intercommunal de Créteil
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
Centre Hospitalier Universitaire Haut Lévêque
Centre Hospitalier Régional Universitaire Lille
Centre Hospitalier Universitaire Jean Minjoz
Assistance Publique Hopitaux Paris AVICENNE
Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand
Assistance Publique Hopitaux Paris LA PITIE SALPETRIERE
Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
Assistance Publique Hopitaux Paris ST ANTOINE
Assistance Publique Hopitaux Paris PAUL BROUSSE
Assistance Publique Hopitaux Paris HENRI MONDOR
Centre Hospitaliser Départemental de Vendée

Investigadores

  • Director de estudio: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

17 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

17 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

17 de julio de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

16 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CARVECIR

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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