Pitkäaikaisen karvedilolin vaikutus dekompensaation tai kuoleman ehkäisyyn potilailla, joilla on oireeton Child-Pugh A5-B8 kirroosi ja kliinisesti merkittävä portaalihypertensio: monikeskus kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe (CARVECIR)
Kirroosin dekompensaatio on käännekohta maksakirroosin etenemisessä, koska se liittyy merkittävästi elinajanodotteen lyhenemiseen. Siksi dekompensaation ehkäisy on erittäin tärkeää.
Karvedilolin hyödyllisyyttä kirroosin dekompensaation estämisessä potilailla, joiden TE-LSM ≥ 25 kPa kliinisesti merkittävän portaalihypertension korvikemarkkerina ei ole koskaan arvioitu kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirroosin dekompensaatio on käännekohta maksakirroosin etenemisessä, koska se liittyy merkittävästi elinajanodotteen lyhenemiseen. Siksi dekompensaation ehkäisy on erittäin tärkeää.
Portaalihypertensio (PH) on voimakkain dekompensaation ennustaja. Maksan laskimopainegradientti (HVPG) on viitestandardi PH:n arvioinnissa. HVPG ≥ 10 mm Hg, jota kutsutaan "kliinisesti merkittäväksi portaalihypertensioksi", tunnistaa populaation, jolla on suuri dekompensaation riski. HVPG-mittaus on invasiivinen toimenpide, joka on rutiininomaisesti saatavilla vain asiantuntijakeskuksissa. Maksan jäykkyyden mittaus (LSM) käyttämällä transienttia elastografiaa (TE) (kutsutaan nimellä TE LSM) Fibroscanilla voi antaa epäsuoran arvion HVPG:stä. TE-LSM ≥ 25 kPa voi hallita HVPG:tä ≥ 10 mm Hg spesifisyydellä > 90 %.
Ei-selektiiviset beetasalpaajat (NSBB:t) alentavat portaalipainetta vähentämällä portaalilaskimon sisäänvirtausta. Karvediloli vähentää myös intrahepaattista verisuonten vastusta ja saavuttaa siten suuremman portaalipaineen alenemisen kuin propranololi. Pieninä annoksina (≤12,5 mg/vrk) karvediloli on turvallinen potilaille, joilla on kompensoitunut kirroosi.
Potilaille, joilla on oireeton kirroosi, suositeltiin NSBB-hoitoa, kun esiintyy keskisuuria tai suuria suonikohjuja (korkean riskin suonikohjuja) suonikohjuvuotojen ehkäisyyn. Äskettäisessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, PREDESCI-tutkimuksessa (NCT01059396), NSBB:t vähensivät dekompensaatiota tai kuolemaa potilailla, joilla oli kompensoitunut kirroosi ja kliinisesti merkittävä portaalihypertensio. PREDESCI-tutkimuksessa kliinisesti merkittävän portaalihypertension diagnoosi perustui invasiiviseen HVPG-mittaukseen, joten sen tuloksia ei voida soveltaa kliinisessä käytännössä.
Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ei ole koskaan arvioitu karvedilolin hyödyllisyyttä kirroosin dekompensaation estämisessä potilailla, joiden TE-LSM ≥25 kPa kliinisesti merkittävän portaaliverenpaineen korvikemarkkerina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laure ELKRIEF, MD-PhD
- Puhelinnumero: +33 247475965
- Sähköposti: l.elkrief@chu-tours.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- CHU Amiens Picardie
-
Ottaa yhteyttä:
- NGUYEN KHAC Eric, Dr
- Sähköposti: nguyen-khac.eric@chu-amiens.fr
-
Angers, Ranska
- CHU Angers
-
Ottaa yhteyttä:
- OBERTI FREDERIC
- Sähköposti: froberti@chu-angers.fr
-
Assistance Publique Hôpitaux De Paris, Ranska
- CHU Beaujon
-
Ottaa yhteyttä:
- RAUTOU PIERRE EMMANUEL, Dr
- Sähköposti: pierre-emmanuel.rautou@aphp.fr
-
Besançon, Ranska
- CHU Jean Minjoz
-
Ottaa yhteyttä:
- WEIL DELPHINE, Dr
- Sähköposti: dweil@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Ranska
- CHU Haut Leveque
-
Ottaa yhteyttä:
- DE LEDINGHEN VICTOR, Dr
- Sähköposti: victor.deledinghen@chu-bordeaux.fr
-
CH Intercommunal De Créteil, Ranska
- Ch Intercommunal de Creteil
-
Ottaa yhteyttä:
- ROSA ISABELLE, dR
- Sähköposti: isabelle.rosa@chi-creteil.fr
-
Caen, Ranska
- CHU caen
-
Ottaa yhteyttä:
- OLLIVIER-HOURMAND Isabelle, Dr
- Sähköposti: ollivierhourmand-i@chu-Caen.fr
-
Clermont Ferrand, Ranska
- CHU Clermont Ferrand
-
Ottaa yhteyttä:
- ABERGEL ARMAND, Dr
- Sähköposti: aabergel@chu-clermontferrand.fr
-
Créteil, Ranska
- Hôpital Henri Mondor
-
Ottaa yhteyttä:
- LEROY Vincent, Dr
- Sähköposti: vincent.leroy2@aphp.fr
-
Dijon, Ranska
- Hôpital François Mitterrand
-
Ottaa yhteyttä:
- MINELLO Anne, Dr
- Sähköposti: anne.minello@chu-dijon.fr
-
Grenoble, Ranska
- CHU Grenoble
-
Ottaa yhteyttä:
- HILLERET Marie-Noelle, Dr
- Sähköposti: mnhilleret@chu-grenoble.fr
-
La Roche-sur-Yon, Ranska
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
Ottaa yhteyttä:
- LAGIN Ludovic, Dr
- Sähköposti: ludovic.lagin@ght85.fr
-
Lille, Ranska
- Hopital Huriez
-
Ottaa yhteyttä:
- LOUVET ALEXANDRE, Dr
- Sähköposti: alexandre.louvet@chru-lille.fr
-
Lyon, Ranska
- CHU la Croix Rousse
-
Ottaa yhteyttä:
- LEBOSSE FANNY, Dr
- Sähköposti: fanny.lebosse@chu-lyon.fr
-
Montpellier, Ranska
- CHU de Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- URSIC Jose, Dr
- Sähköposti: jose.ursicbedoya@chu-montpellier.fr
-
Nantes, Ranska
- Chu Hotel Dieu
-
Ottaa yhteyttä:
- ARCHAMBEAUD Isabelle, Dr
- Sähköposti: isabelle.archambeaud@chu-nantes.fr
-
Paris, Ranska
- CHU Pitié-Salpêtrière
-
Ottaa yhteyttä:
- THABUT DOMINIQUE, Dr
- Sähköposti: dominique.thabut@aphp.fr
-
Paris, Ranska
- CHU Avicenne
-
Ottaa yhteyttä:
- BLAISE LORAINE, Dr
- Sähköposti: lorraine.blaise@aphp.fr
-
Paris, Ranska
- CHU Saint-Antoin
-
Ottaa yhteyttä:
- OZENNE Violaine, Dr
- Sähköposti: violaine.ozenne@aphp.fr
-
Reims, Ranska
- CHU de Reims
-
Ottaa yhteyttä:
- BERNARD CHABERT Brigitte, Dr
- Sähköposti: bbernard-chabert@chu-reims.fr
-
Rennes, Ranska
- CHU Pontchaillou
-
Ottaa yhteyttä:
- JEZEQUIEL Caroline, Dr
- Sähköposti: caroline.jezequiel@chu-rennes.fr
-
Strasbourg, Ranska
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- TRIPON Simona, Dr
- Sähköposti: simona.tripon@chru-strasbourg.fr
-
Toulouse, Ranska
- CHU de Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- BUREAU Christophe, Dr
- Sähköposti: bureau.c@chu-toulouse.fr
-
Villejuif, Ranska
- Hopital Paul Brousse
-
Ottaa yhteyttä:
- KOUNIS Ilias, Dr
- Sähköposti: ilias.kounis@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- C-hepatiitti- tai B-hepatiittivirukseen liittyvä kirroosi ilman viruksen replikaatiota vähintään 2 vuoden ajan.
Tai alkoholinkulutukseen liittyvä kirroosi (aktiivinen tai pidättyvä) Tai metaboliseen oireyhtymään liittyvä tai kryptogeeninen kirroosi, jonka BMI < 30 kg/m2
- 2 TE-LSM (Fibroscan®) suoritettu paasto-olosuhteissa käyttäen joko M- tai XL-anturia >=25 kPa, 12 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Keskikokoisten tai suurten suonikohjujen tai pienten suonikohjujen, joissa on punaisia merkkejä, puuttuminen endoskopiassa 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Child-Pugh A5-B8
- Kuuluu ranskalaiseen sosiaaliturvajärjestelmään.
- Osallistujalta tai osallistujan lailliselta edustajalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille ehkäisy oraalista ehkäisyä käyttäen tai kohdunsisäinen väline tai mekaaninen ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesi selkeä askites tai enkefalopatia <12 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Hoito joko diureeteilla tai laktuloosilla tai rifaksimiinilla <3 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Mikä tahansa portaaliverenpaineeseen liittyvä verenvuoto historiassa
- Perussyke <65/min tai systolinen verenpaine <100 mmHg
- Aiempi transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPSS) tai maksansiirto
- Aiempi historia tai aktiivinen hepatosellulaarinen syöpä
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (CKD-Epi) < 30 ml/min
- Tiukka käyttöaihe selektiivisille tai ei-selektiivisille beetasalpaajille: aiempi akuutti sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
Ankarat vasta-aiheet selektiivisille tai ei-selektiivisille beetasalpaajille:
- dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- asteen 2 tai 3 eteiskammiokatkos
- sinussolmun toimintahäiriö ilman sydämentahdistinta
- vaikea astma WHO:n luokituksen mukaan [63]
- vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, GOLD-luokituksen vaihe 3 tai 4, eli FEV1<50 % ennustetusta arvosta (https://goldcopd.org/)
- vakava Raynaud'n tauti, joka määritellään toistuviksi kaksivaiheisen värin (vähintään kaksi) kalpeuden, syanoosin, eryteeman jaksoiksi parestesian tai tunnottomuuden lisäksi, joita esiintyy sekä kylmissä että normaaleissa ympäristöissä [64].
- Tunnettu yliherkkyys karvedilolille
- Cimetidinin samanaikainen käyttö
- Luokan I rytmihäiriölääkkeiden (paitsi lidokaiinin) samanaikainen käyttö (esim. sibentsoliini, disopyramidi, flekainidi, hydrokinidiinimeksilétiini, propafenoni, kinidiini)
- Kalsiuminestäjien samanaikainen käyttö: diltiatseemi, vérapamiili ja bépridiili
- Klonidiinin, metyylidopan, guanfasiinin, moksonidiinin, rilménidiinin samanaikainen käyttö
- Fingolimodin samanaikainen käyttö
- Voimakkaiden estäjien samanaikainen käyttö (esim. ketokonatsoli, HIV-proteaasin estäjät) tai induktorit (esim. rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini) CYP3A4:n (ks. liite 7)
- Raskaus tai imetys
- Osallistuja ei pysty täyttämään tutkimuksen vaatimuksia
- Elinajanodote <12 kuukautta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Potilaat saavat titrausjakson aikana määritettyä annosta vastaavan määrän lumetabletteja (joko yksi pilleri aamulla tai 1 pilleri kahdesti päivässä: 1 aamulla ja 1 illalla).
|
|
Kokeellinen: Carvédilol
|
Potilaat saavat titrausjakson aikana määritettyä annosta vastaavan määrän karvedilolipillereitä (joko yksi 6,25 mg:n pilleri aamulla tai 1 6,25 mg:n pilleri kahdesti päivässä, yksi aamulla ja yksi illalla).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida pienen annoksen karvedilolia (<=12,5 mg päivässä) plaseboon verrattuna kirroosin dekompensaatioon tai maksaan liittyvään kuolemaan 36 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on joko kirroosin dekompensaatio tai maksaan liittyvä kuolema 36 kuukauden sisällä sisällyttämisestä. Kirroosin dekompensaatio määritellään yhdistetyksi päätetapahtumaksi, joka sisältää yhden tapahtuman seuraavien joukossa: selvä askites, selvä maksaenkefalopatia ja suonitulehdusten verenvuoto Baveno VII -konsensuskonferenssin [1] mukaan. Maksakuolema määritellään kuolemaksi, joka tapahtuu monimutkaisen askiteksen yhteydessä (esim. spontaani bakteeriperäinen peritoniitti tai akuutti munuaisvaurio), enkefalopatia, suonikohjujen verenvuoto tai ACLF |
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Hypertensio
- Maksakirroosi
- Hypertensio, portaali
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Suojaavat aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Antioksidantit
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Carvedilol
Muut tutkimustunnusnumerot
- CARVECIR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .