Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av långvarig karvedilol för att förhindra dekompensation eller död hos patienter med asymtomatisk Child-Pugh A5 till B8 cirros och kliniskt signifikant portalhypertoni: en multicenter dubbelblind randomiserad kontrollstudie (CARVECIR)

16 februari 2024 uppdaterad av: University Hospital, Tours

Dekompensation av cirros är en vändpunkt i cirrosförloppet, som förknippas med en markant minskning av förväntad livslängd. Därför är förebyggande av dekompensation avgörande.

Användbarheten av karvedilol för att förhindra dekompensation av cirros hos patienter med TE-LSM ≥ 25 kPa som en surrogatmarkör för kliniskt signifikant portal hypertoni, har aldrig utvärderats i en klinisk prövning.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dekompensation av cirros är en vändpunkt i cirrosförloppet, som förknippas med en markant minskning av förväntad livslängd. Därför är förebyggande av dekompensation avgörande.

Portal hypertoni (PH) är den starkaste prediktorn för dekompensation. Hepatisk ventrycksgradient (HVPG) är referensstandarden för utvärdering av PH. HVPG ≥10 mm Hg, kallad "kliniskt signifikant portal hypertension", identifierar en population med hög risk för dekompensation. HVPG-mätning är en invasiv procedur, endast rutinmässigt tillgänglig på expertcenter. Leverstelhetsmätning (LSM) med transient elastografi (TE) (kallad TE LSM) med Fibroscan kan ge en indirekt uppskattning av HVPG. TE-LSM ≥ 25 kPa kan reglera HVPG ≥10 mm Hg med en specificitet >90 %.

Icke-selektiva betablockerare (NSBB) sänker portaltrycket genom att minska portalvenöst inflöde. Karvedilol minskar också det intrahepatiska vaskulära motståndet och uppnår därmed en större minskning av portaltrycket än propranolol. Vid låg dos (≤12,5 mg/dag) är karvedilol säkert hos patienter med kompenserad cirros.

Hos patienter med asymtomatisk cirros rekommenderades NSBB när medelstora eller stora varicer (högriskvaricer) förekommer för profylax av variceal blödning. I en nyligen genomförd randomiserad kontrollerad studie, PREDESCI-studien (NCT01059396), minskade NSBBs incidensen av dekompensation eller dödsfall hos patienter med kompenserad cirros med kliniskt signifikant portalhypertoni. I PREDESCI-studien baserades diagnosen av kliniskt signifikant portalhypertoni på invasiv HVPG-mätning, så att dess resultat inte är tillämpliga i klinisk praxis.

Användbarheten av karvedilol för att förhindra dekompensation av cirros hos patienter med TE-LSM ≥25 kPa som en surrogatmarkör för kliniskt signifikant portal hypertoni, har aldrig utvärderats i en randomiserad kontrollerad studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

290

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna ≥ 18 år
  • Cirros relaterad till hepatit C eller hepatit B-virus utan virusreplikation i minst 2 år.

Eller cirros relaterad till alkoholkonsumtion (aktiv eller abstinent) eller cirros relaterad till metabolt syndrom eller kryptogen med BMI < 30 kg/m2

  • 2 TE-LSM (Fibroscan®) utförd under fasta, med antingen M- eller XL-sonden >=25 kPa, inom 12 månader före inkludering
  • Frånvaro av medelstora eller stora varicer eller små varicer med röda tecken vid endoskopi inom 3 månader före inkludering
  • Child-Pugh A5 till B8
  • Anslutning till ett franskt socialförsäkringssystem.
  • Skriftligt informerat samtycke inhämtat från deltagaren eller deltagarens juridiska ombud
  • För kvinnor i fertil ålder, preventivmedel som använder orala preventivmedel, eller intrauterin enhet eller mekanisk preventivmetod

Exklusions kriterier:

  • Anamnes med öppen ascites eller encefalopati <12 månader före inkludering
  • Behandling med antingen diuretika eller laktulos eller rifaximin <3 månader före inkludering
  • Någon historia av portal hypertoni-relaterad blödning
  • Baslinjepuls <65/min eller systoliskt blodtryck <100 mm Hg
  • Tidigare transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPSS) eller levertransplantation
  • Tidigare historia eller aktivt hepatocellulärt karcinom
  • Glomerulär filtrationshastighet (CKD-Epi) < 30 ml/min
  • Strikt indikation för selektiva eller icke-selektiva betablockerare: historia av akut hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt

  • Strikt kontraindikation för selektiva eller icke-selektiva betablockerare:

    • dekompenserad kongestiv hjärtsvikt
    • grad 2 eller 3 atrioventrikulärt block
    • sinusknutedysfunktion utan pacemaker
    • svår astma enligt WHO-klassificering [63]
    • allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, definierad stadium 3 eller 4 av GOLD-klassificeringen, dvs FEV1<50 % av det förutsagda värdet (https://goldcopd.org/)
    • svår Raynauds sjukdom, definierad som upprepade episoder av bifasisk färg (minst två) av blekhet, cyanos, erytem, ​​förutom parestesi eller domningar, som förekommer i både kalla och normala miljöer [64].
  • Känd överkänslighet mot karvedilol
  • Samtidig användning av Cimétidin
  • Samtidig användning av klass I antiarytmimedel (förutom lidokain) (dvs. cibensolin, disopyramid, flekaïnid, hydrokinidinméxilétin, propafenon, kinidin)
  • Samtidig användning av kalciumantagonister: diltiazem, vérapamil och bépridil
  • Samtidig användning av klonidin, metyldopa, guanfacin, moxonidin, rilménidin
  • Samtidig användning av fingolimod
  • Samtidig användning av potenta hämmare (t. ketokonazol, HIV-proteashämmare) eller induktorer (t.ex. rifampin, karbamazepin, fenytoin) av CYP3A4 (se bilaga 7)
  • Graviditet eller amning
  • Oförmåga för deltagare att uppfylla studiens krav
  • Förväntad livslängd <12 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Övrig: Kontrollgrupp: Patienterna får placebo.
Patienterna kommer att få det antal placebo-piller som motsvarar dosen som bestäms under titreringsperioden (antingen ett piller på morgonen eller 1 piller två gånger om dagen: 1 på morgonen och 1 på kvällen).
Experimentell: Karvedilol
Läkemedel: Experimentgrupp: Patienterna kommer att behandlas med karvedilol.
Patienterna kommer att få det antal piller av karvedilol som motsvarar den dos som bestämdes under titreringsperioden (antingen ett piller på 6,25 mg på morgonen eller 1 piller på 6,25 mg två gånger om dagen, 1 på morgonen och 1 på kvällen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera effekten av lågdos karvedilol (<=12,5 mg per dag) kontra placebo på förekomsten av dekompensation av skrumplever eller leverrelaterad död vid 36 månader
Tidsram: 36 månader

Primär endpoint kommer att vara förekomsten, inom 36 månader efter inkluderingen, av antingen dekompensation av cirros eller leverrelaterad död.

Dekompensation av skrumplever definieras som en sammansatt endpoint inklusive en händelse bland: öppen ascites, öppen leverencefalopati och variceal blödning enligt Baveno VII konsensuskonferens [1].

Leverrelaterad död definieras som död som inträffar i samband med komplicerad ascites (t. spontan bakteriell peritonit eller akut njurskada), encefalopati, variceal blödning eller ACLF
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Samarbetspartners

Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
CHU de Reims
University Hospital, Montpellier
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
Centre Hospitalier Universitaire Angers
Assistance Publique Hopitaux Paris BEAUJON
Centre Hospitalier Universitaire Caen
Centre Hospitalier intercommunal de Créteil
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
Centre Hospitalier Universitaire Haut Lévêque
Centre Hospitalier Régional Universitaire Lille
Centre Hospitalier Universitaire Jean Minjoz
Assistance Publique Hopitaux Paris AVICENNE
Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand
Assistance Publique Hopitaux Paris LA PITIE SALPETRIERE
Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
Assistance Publique Hopitaux Paris ST ANTOINE
Assistance Publique Hopitaux Paris PAUL BROUSSE
Assistance Publique Hopitaux Paris HENRI MONDOR
Centre Hospitaliser Départemental de Vendée

Utredare

  • Studierektor: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

15 november 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

15 oktober 2029

Avslutad studie (Beräknad)

15 juni 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2024

Första postat (Faktisk)

16 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CARVECIR

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kliniskt signifikant portalhypertoni

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera