Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние длительного приема карведилола на предотвращение декомпенсации или смерти у пациентов с бессимптомным циррозом печени A5–B8 по шкале Чайлд-Пью и клинически значимой портальной гипертензией: многоцентровое двойное слепое рандомизированное контрольное исследование (CARVECIR)

3 июня 2025 г. обновлено: University Hospital, Tours

Декомпенсация цирроза является переломным моментом в течении цирроза, так как связана с выраженным снижением продолжительности жизни. Таким образом, профилактика декомпенсации имеет решающее значение.

Полезность карведилола для предотвращения декомпенсации цирроза печени у пациентов с TE-LSM ≥ 25 кПа в качестве суррогатного маркера клинически значимой портальной гипертензии никогда не оценивалась в клинических исследованиях.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Декомпенсация цирроза является переломным моментом в течении цирроза, так как связана с выраженным снижением продолжительности жизни. Таким образом, профилактика декомпенсации имеет решающее значение.

Портальная гипертензия (ПГ) является самым сильным предиктором декомпенсации. Градиент печеночно-венозного давления (ГВПГ) является эталонным стандартом для оценки ЛГ. ГПВГ ≥10 мм рт. ст., называемый «клинически значимой портальной гипертензией», указывает на группу населения с высоким риском декомпенсации. Измерение HVPG — инвазивная процедура, обычно доступная только в экспертных центрах. Измерение жесткости печени (LSM) с помощью транзиторной эластографии (TE) (именуемой TE LSM) с использованием Fibroscan может дать косвенную оценку HVPG. TE-LSM ≥ 25 кПа позволяет исключить ГПН ≥10 мм рт. ст. со специфичностью >90%.

Неселективные бета-блокаторы (НСББ) снижают портальное давление за счет уменьшения притока в воротной вене. Карведилол также снижает внутрипеченочное сосудистое сопротивление и тем самым обеспечивает большее снижение портального давления, чем пропранолол. В низких дозах (<12,5 мг/день) карведилол безопасен у пациентов с компенсированным циррозом печени.

Пациентам с бессимптомным циррозом печени НПББ рекомендовались при наличии варикозно расширенных вен среднего или большого размера (варикозно расширенных вен высокого риска) для профилактики кровотечения из варикозно расширенных вен. В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании PREDESCI (NCT01059396) НПББ снижали частоту декомпенсации или смертности у пациентов с компенсированным циррозом печени с клинически значимой портальной гипертензией. В исследовании PREDESCI диагноз клинически значимой портальной гипертензии был основан на инвазивном измерении ГПВГ, поэтому его результаты не применимы в клинической практике.

Полезность карведилола для предотвращения декомпенсации цирроза печени у пациентов с TE-LSM ≥25 кПа в качестве суррогатного маркера клинически значимой портальной гипертензии никогда не оценивалась в рандомизированных контролируемых исследованиях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

290

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Laure ELKRIEF, MD-PhD
  • Номер телефона: +33 247475965
  • Электронная почта: l.elkrief@chu-tours.fr

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
      • Angers, Франция
      • Assistance Publique Hôpitaux De Paris, Франция
      • Besançon, Франция
        • Chu Jean Minjoz
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция
      • CH Intercommunal De Créteil, Франция
      • Caen, Франция
      • Clermont Ferrand, Франция
      • Créteil, Франция
        • Hopital Henri Mondor
        • Контакт:
      • Dijon, Франция
        • Hôpital François Mitterrand
        • Контакт:
      • Grenoble, Франция
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
        • Контакт:
      • Lille, Франция
      • Lyon, Франция
      • Montpellier, Франция
      • Nantes, Франция
      • Paris, Франция
        • CHU Pitié-Salpétrière
        • Контакт:
      • Paris, Франция
      • Paris, Франция
      • Reims, Франция
      • Rennes, Франция
      • Strasbourg, Франция
      • Toulouse, Франция
      • Villejuif, Франция
        • Hôpital Paul Brousse
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина≥ 18 лет
  • Цирроз печени, связанный с вирусом гепатита С или гепатита В без репликации вируса в течение как минимум 2 лет.

Или цирроз печени, связанный с употреблением алкоголя (активный или абстинентный) Или цирроз печени, связанный с метаболическим синдромом или криптогенный с ИМТ < 30 кг/м2

  • 2 TE-LSM (Fibroscan®), выполненный натощак с использованием датчика M или XL >=25 кПа, в течение 12 месяцев до включения
  • Отсутствие средних или крупных варикозных узлов или небольших варикозных узлов с красными признаками при эндоскопии в течение 3 месяцев до включения.
  • Чайлд-Пью от A5 до B8
  • Принадлежность к французской системе социального обеспечения.
  • Письменное информированное согласие, полученное от участника или его законного представителя.
  • Для женщин детородного возраста контрацепция с использованием пероральных контрацептивов, внутриматочных противозачаточных средств или механической контрацепции.

Критерий исключения:

  • Явный асцит или энцефалопатия в анамнезе <12 месяцев до включения
  • Лечение диуретиками, лактулозой или рифаксимином менее чем за 3 месяца до включения
  • Любое кровотечение, связанное с портальной гипертензией, в анамнезе.
  • Исходная частота сердечных сокращений <65/мин или систолическое артериальное давление <100 мм рт. ст.
  • Предыдущая трансъюгулярная внутрипеченочная портосистемная шунтация (TIPSS) или трансплантация печени
  • Предыдущий анамнез или активная гепатоцеллюлярная карцинома
  • Скорость клубочковой фильтрации (CKD-Epi) < 30 мл/мин.
  • Строгие показания к селективным или неселективным бета-блокаторам: острый инфаркт миокарда в анамнезе, застойная сердечная недостаточность.

  • Строгие противопоказания к применению селективных или неселективных бета-блокаторов:

    • декомпенсированная застойная сердечная недостаточность
    • атриовентрикулярная блокада 2 или 3 степени
    • дисфункция синусового узла без кардиостимулятора
    • тяжелая астма по классификации ВОЗ [63]
    • тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, определяемая стадией 3 или 4 по классификации GOLD, т.е. ОФВ1<50% от прогнозируемого значения (https://goldcopd.org/)
    • тяжелая болезнь Рейно, определяемая как повторяющиеся эпизоды двухфазной окраски (по крайней мере два) бледности, цианоза, эритемы в дополнение к парестезии или онемению, возникающие как в холодной, так и в нормальной среде [64].
  • Известная гиперчувствительность к карведилолу.
  • Одновременное применение Циметидина
  • Одновременный прием антиаритмических средств I класса (кроме лидокаина) (например, цибензолина, дизопирамида, флекаинида, гидрохинидина, мексилетина, пропафенона, хинидина).
  • Одновременный прием антагонистов кальция: дилтиазема, верапамила и бепридила.
  • Одновременный прием клонидина, метилдопы, гуанфацина, моксонидина, рилменидина.
  • Одновременное применение финголимода
  • Одновременное применение мощных ингибиторов (например, кетоконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ) или индукторы (например, рифампин, карбамазепин, фенитоин) CYP3A4 (см. приложение 7)
  • Беременность или кормление грудью
  • Неспособность участника соблюдать требования исследования
  • Ожидаемая продолжительность жизни <12 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Другой: Контрольная группа: пациенты будут получать плацебо.
Пациенты будут получать количество таблеток плацебо, соответствующее дозе, определенной в период титрования (либо по одной таблетке утром, либо по 1 таблетке дважды в день: 1 утром и 1 вечером).
Экспериментальный: Карведилол
Лекарство: Экспериментальная группа: Пациенты будут получать карведилол.
Пациенты будут получать количество таблеток карведилола, соответствующее дозе, определенной в период титрования (либо одна таблетка 6,25 мг утром, либо 1 таблетка 6,25 мг два раза в день, 1 утром и 1 вечером.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить влияние низких доз карведилола (<=12,5 мг в день) по сравнению с плацебо на возникновение декомпенсации цирроза печени или смерти, связанной с печенью, через 36 месяцев.
Временное ограничение: 36 месяцев

Первичной конечной точкой будет возникновение в течение 36 месяцев после включения либо декомпенсации цирроза печени, либо смерти, связанной с печенью.

Декомпенсация цирроза печени определяется как комбинированная конечная точка, включающая одно событие среди: явный асцит, явная печеночная энцефалопатия и кровотечение из варикозно-расширенных вен, согласно консенсусной конференции Baveno VII [1].

Смерть, связанная с печенью, определяется как смерть, наступившая на фоне осложненного асцита (например, спонтанный бактериальный перитонит или острое повреждение почек), энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен или ACLF
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Tours

Соавторы

Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
CHU de Reims
University Hospital, Montpellier
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
Centre Hospitalier Universitaire Angers
Assistance Publique Hopitaux Paris BEAUJON
Centre Hospitalier Universitaire Caen
Centre Hospitalier intercommunal de Créteil
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
Centre Hospitalier Universitaire Haut Lévêque
Centre Hospitalier Régional Universitaire Lille
Centre Hospitalier Universitaire Jean Minjoz
Assistance Publique Hopitaux Paris AVICENNE
Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand
Assistance Publique Hopitaux Paris LA PITIE SALPETRIERE
Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
Assistance Publique Hopitaux Paris ST ANTOINE
Assistance Publique Hopitaux Paris PAUL BROUSSE
Assistance Publique Hopitaux Paris HENRI MONDOR
Centre Hospitaliser Départemental de Vendée

Следователи

  • Директор по исследованиям: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

17 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

17 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

17 июля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CARVECIR

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться