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Efeito do carvedilol de longo prazo para prevenir descompensação ou morte em pacientes com cirrose infantil-Pugh A5 a B8 assintomática e hipertensão portal clinicamente significativa: um ensaio multicêntrico duplo-cego de controle randomizado (CARVECIR)

3 de junho de 2025 atualizado por: University Hospital, Tours

A descompensação da cirrose é um ponto de viragem no curso da cirrose, estando associada a uma diminuição acentuada da esperança de vida. Assim, a prevenção da descompensação é crucial.

A utilidade do carvedilol para prevenir a descompensação da cirrose em pacientes com TE-LSM ≥ 25 kPa como marcador substituto para hipertensão portal clinicamente significativa, nunca foi avaliada num ensaio clínico.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A descompensação da cirrose é um ponto de viragem no curso da cirrose, estando associada a uma diminuição acentuada da esperança de vida. Assim, a prevenção da descompensação é crucial.

A hipertensão portal (HP) é o mais forte preditor de descompensação. O gradiente de pressão venosa hepática (PGVH) é o padrão de referência para avaliação da HP. HVPG ≥10 mm Hg, denominada “hipertensão portal clinicamente significativa”, identifica uma população com alto risco de descompensação. A medição do HVPG é um procedimento invasivo, disponível apenas rotineiramente em centros especializados. A medição da rigidez hepática (LSM) usando elastografia transitória (TE) (referida como TE LSM) usando Fibroscan pode fornecer uma estimativa indireta de HVPG. TE-LSM ≥ 25 kPa pode determinar HVPG ≥10 mm Hg com especificidade >90%.

Os betabloqueadores não seletivos (NSBBs) reduzem a pressão portal, diminuindo o fluxo venoso portal. O carvedilol também diminui a resistência vascular intra-hepática e, assim, consegue uma redução maior na pressão portal do que o propranolol. Em dose baixa (≤12,5 mg/dia), o carvedilol é seguro em pacientes com cirrose compensada.

Em pacientes com cirrose assintomática, foram recomendados NSBBs quando varizes médias ou grandes (varizes de alto risco) estão presentes para profilaxia do sangramento por varizes. Num recente ensaio clínico randomizado, o estudo PREDESCI (NCT01059396), os NSBBs reduziram a incidência de descompensação ou morte em pacientes com cirrose compensada com hipertensão portal clinicamente significativa. No estudo PREDESCI, o diagnóstico de hipertensão portal clinicamente significativa baseou-se na medição invasiva do HVPG, pelo que os seus resultados não são aplicáveis ​​na prática clínica.

A utilidade do carvedilol para prevenir a descompensação da cirrose em pacientes com TE-LSM ≥25 kPa como marcador substituto para hipertensão portal clinicamente significativa nunca foi avaliada em um ensaio clínico randomizado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

290

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
  • Cirrose relacionada ao vírus da hepatite C ou hepatite B sem replicação viral há pelo menos 2 anos.

Ou Cirrose relacionada ao consumo de álcool (ativo ou abstinente) Ou Cirrose relacionada à síndrome metabólica ou criptogênica com IMC < 30 kg/m2

  • 2 TE-LSM (Fibroscan®) realizado em jejum, usando a sonda M ou XL >=25 kPa, dentro de 12 meses antes da inclusão
  • Ausência de varizes médias ou grandes ou pequenas varizes com sinais vermelhos na endoscopia nos 3 meses anteriores à inclusão
  • Child-Pugh A5 a B8
  • Filiação a um sistema de segurança social francês.
  • Consentimento informado por escrito obtido do participante ou do representante legal do participante
  • Para mulheres em idade fértil, contracepção usando contraceptivo oral, ou dispositivo intra-uterino ou contracepção mecânica

Critério de exclusão:

  • História de ascite evidente ou encefalopatia <12 meses antes da inclusão
  • Tratamento com diuréticos ou lactulose ou rifaximina <3 meses antes da inclusão
  • Qualquer história de sangramento relacionado à hipertensão portal
  • Frequência cardíaca basal <65/min ou pressão arterial sistólica <100 mm Hg
  • Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular prévio (TIPSS) ou transplante de fígado
  • História prévia ou carcinoma hepatocelular ativo
  • Taxa de filtração glomerular (CKD-Epi) < 30 mL/min
  • Indicação estrita de betabloqueadores seletivos ou não seletivos: história de infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva

  • Contra-indicação estrita para betabloqueadores seletivos ou não seletivos:

    • insuficiência cardíaca congestiva descompensada
    • bloqueio atrioventricular grau 2 ou 3
    • disfunção do nó sinusal sem marca-passo
    • asma grave de acordo com a classificação da OMS [63]
    • Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica grave, definida como estágio 3 ou 4 da classificação GOLD, ou seja, VEF1<50% do valor previsto (https://goldcopd.org/)
    • doença de Raynaud grave, definida como episódios repetitivos de cor bifásica (pelo menos dois) de palidez, cianose, eritema, além de parestesia ou dormência, ocorrendo em ambientes frios e normais [64].
  • Hipersensibilidade conhecida ao carvedilol
  • Uso concomitante de Cimétidina
  • Uso concomitante de agentes antiarítmicos de classe I (exceto lidocaína) (ou seja, cibenzolina, disopiramida, flecaïnida, hidroquinidina méxilétina, propafenona, quinidina)
  • Uso concomitante de antagonistas do cálcio: diltiazem, verapamil e bepridil
  • Uso concomitante de clonidina, metildopa, guanfacina, moxonidina, rilménidina
  • Uso concomitante de fingolimode
  • O uso concomitante de inibidores potentes (por ex. cetoconazol, inibidores da protease do HIV) ou indutores (por ex. rifampicina, carbamazepina, fenitoína) do CYP3A4 (ver apêndice 7)
  • Gravidez ou amamentação
  • Não capacidade do participante cumprir os requisitos do estudo
  • Expectativa de vida <12 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Outro: Grupo controle: os pacientes receberão um placebo.
Os pacientes receberão o número de comprimidos de placebo correspondente à dose determinada durante o período de titulação (um comprimido pela manhã ou 1 comprimido duas vezes ao dia: 1 pela manhã e 1 à noite).
Experimental: Carvédilol
Medicamento: Grupo experimental: Os pacientes serão tratados com carvedilol.
Os pacientes receberão o número de comprimidos de carvedilol correspondente à dose determinada durante o período de titulação (um comprimido de 6,25 mg pela manhã ou 1 comprimido de 6,25 mg duas vezes ao dia, 1 pela manhã e 1 à noite.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o efeito da dose baixa de carvedilol (<= 12,5 mg por dia) versus placebo na ocorrência de descompensação de cirrose ou morte relacionada ao fígado em 36 meses
Prazo: 36 meses

O endpoint primário será a ocorrência, dentro de 36 meses após a inclusão, de descompensação de cirrose ou morte relacionada ao fígado.

A descompensação da cirrose é definida como um endpoint composto incluindo um evento entre: ascite evidente, encefalopatia hepática evidente e sangramento por varizes de acordo com a conferência de consenso Baveno VII [1].

A morte relacionada com o fígado é definida como a morte que ocorre no contexto de ascite complicada (por ex. peritonite bacteriana espontânea ou lesão renal aguda), encefalopatia, hemorragia por varizes ou ACLF
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Tours

Colaboradores

Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
CHU de Reims
University Hospital, Montpellier
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
Centre Hospitalier Universitaire Angers
Assistance Publique Hopitaux Paris BEAUJON
Centre Hospitalier Universitaire Caen
Centre Hospitalier intercommunal de Créteil
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
Centre Hospitalier Universitaire Haut Lévêque
Centre Hospitalier Régional Universitaire Lille
Centre Hospitalier Universitaire Jean Minjoz
Assistance Publique Hopitaux Paris AVICENNE
Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand
Assistance Publique Hopitaux Paris LA PITIE SALPETRIERE
Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
Assistance Publique Hopitaux Paris ST ANTOINE
Assistance Publique Hopitaux Paris PAUL BROUSSE
Assistance Publique Hopitaux Paris HENRI MONDOR
Centre Hospitaliser Départemental de Vendée

Investigadores

  • Diretor de estudo: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

17 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

17 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

17 de julho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

16 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CARVECIR

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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