Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ długotrwałego stosowania karwedilolu na zapobieganie dekompensacji lub śmierci u pacjentów z bezobjawową marskością wątroby typu A5 do B8 w skali Child-Pugh i klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym: wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolne z podwójnie ślepą próbą (CARVECIR)

3 czerwca 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Tours

Punktem zwrotnym w przebiegu marskości jest dekompensacja marskości wątroby, związana z wyraźnym skróceniem średniej długości życia. Dlatego tak istotne jest zapobieganie dekompensacji.

Przydatność karwedylolu w zapobieganiu dekompensacji marskości wątroby u pacjentów z TE-LSM ≥ 25 kPa jako zastępczego markera klinicznie istotnego nadciśnienia wrotnego nie była nigdy oceniana w badaniu klinicznym.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Punktem zwrotnym w przebiegu marskości jest dekompensacja marskości wątroby, związana z wyraźnym skróceniem średniej długości życia. Dlatego tak istotne jest zapobieganie dekompensacji.

Nadciśnienie wrotne (PH) jest najsilniejszym czynnikiem predykcyjnym dekompensacji. Gradient ciśnienia żylnego wątroby (HVPG) jest standardem odniesienia w ocenie PH. HVPG ≥10 mm Hg, zwane „klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym”, identyfikuje populację o wysokim ryzyku dekompensacji. Pomiar HVPG jest procedurą inwazyjną, rutynowo dostępną jedynie w ośrodkach specjalistycznych. Pomiar sztywności wątroby (LSM) za pomocą elastografii przejściowej (TE) (określanej jako TE LSM) za pomocą Fibroscan może zapewnić pośrednie oszacowanie HVPG. TE-LSM ≥ 25 kPa może wykluczyć HVPG ≥10 mm Hg ze swoistością >90%.

Nieselektywne beta-blokery (NSBB) obniżają ciśnienie wrotne poprzez zmniejszenie napływu krwi wrotnej. Karwedilol zmniejsza także wewnątrzwątrobowy opór naczyniowy, dzięki czemu osiąga większą redukcję ciśnienia wrotnego niż propranolol. W małych dawkach (≤12,5 mg/dobę) karwedilol jest bezpieczny u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby.

U pacjentów z bezobjawową marskością wątroby w profilaktyce krwawienia z żylaków w przypadku występowania średnich lub dużych żylaków (żylaki wysokiego ryzyka) zalecano stosowanie NSBB. W niedawnym randomizowanym, kontrolowanym badaniu PREDESCI (NCT01059396) NSBB zmniejszały częstość występowania dekompensacji lub śmierci u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby i klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym. W badaniu PREDESCI rozpoznanie istotnego klinicznie nadciśnienia wrotnego opierało się na inwazyjnym pomiarze HVPG, dlatego jego wyniki nie mają zastosowania w praktyce klinicznej.

Przydatność karwedylolu w zapobieganiu dekompensacji marskości wątroby u pacjentów z TE-LSM ≥25 kPa jako zastępczego markera klinicznie istotnego nadciśnienia wrotnego nie była nigdy oceniana w randomizowanym badaniu kontrolowanym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

290

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
  • Marskość wątroby związana z wirusem zapalenia wątroby typu C lub B, bez replikacji wirusa przez co najmniej 2 lata.

Lub Marskość wątroby związana ze spożywaniem alkoholu (aktywnie lub abstynentnie) Lub Marskość wątroby związana z zespołem metabolicznym lub kryptogenna z BMI < 30 kg/m2

  • 2 TE-LSM (Fibroscan®) wykonany na czczo, przy użyciu sondy M lub XL >=25 kPa, w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
  • Brak średnich lub dużych żylaków lub małych żylaków z czerwonymi objawami w badaniu endoskopowym w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  • Child-Pugh A5 do B8
  • Przynależność do francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego.
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika lub jego prawnego przedstawiciela
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, antykoncepcja przy użyciu doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej lub antykoncepcji mechanicznej

Kryteria wyłączenia:

  • Historia jawnego wodobrzusza lub encefalopatii <12 miesięcy przed włączeniem
  • Leczenie diuretykami, laktulozą lub rifaksyminą < 3 miesiące przed włączeniem
  • Jakakolwiek historia krwawień związanych z nadciśnieniem wrotnym
  • Wyjściowa częstość akcji serca <65/min lub skurczowe ciśnienie krwi <100 mm Hg
  • Wcześniejszy przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy (TIPSS) lub przeszczep wątroby
  • Wcześniejsza historia lub aktywny rak wątrobowokomórkowy
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej (CKD-Epi) < 30 ml/min
  • Ścisłe wskazanie do selektywnych lub nieselektywnych beta-blokerów: ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca

  • Ścisłe przeciwwskazania do stosowania selektywnych i nieselektywnych beta-blokerów:

    • niewyrównana zastoinowa niewydolność serca
    • blok przedsionkowo-komorowy stopnia 2 lub 3
    • dysfunkcja węzła zatokowego bez stymulatora
    • astma ciężka według klasyfikacji WHO [63]
    • ciężka Przewlekła Obturacyjna Choroba Płuc, zdefiniowana w stopniu 3 lub 4 klasyfikacji GOLD, tj. FEV1 <50% wartości przewidywanej (https://goldcopd.org/)
    • ciężka choroba Raynauda, ​​definiowana jako powtarzające się epizody dwufazowego zabarwienia (co najmniej dwa) obejmujące bladość, sinicę, rumień, a także parestezje lub drętwienie, występujące zarówno w zimnym, jak i normalnym środowisku [64].
  • Znana nadwrażliwość na karwedilol
  • Jednoczesne stosowanie cymetydyny
  • Jednoczesne stosowanie leków przeciwarytmicznych klasy I (z wyjątkiem lidokainy) (tj. cybenzoliny, dyzopiramidu, flékainidu, hydrochinidyny meksyletyny, propafenonu, chinidyny)
  • Jednoczesne stosowanie antagonistów wapnia: diltiazemu, werapamilu i beprydylu
  • Jednoczesne stosowanie klonidyny, metyldopy, guanfacyny, moksonidyny, rilménidyny
  • Jednoczesne stosowanie fingolimodu
  • Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów (np. ketokonazol, inhibitory proteazy HIV) lub induktory (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina) CYP3A4 (patrz załącznik 7)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Brak zdolności uczestnika do spełnienia wymagań badania
  • Oczekiwana długość życia <12 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Inny: Grupa kontrolna: Pacjenci otrzymają placebo.
Pacjenci otrzymają taką liczbę tabletek placebo, jaka odpowiada dawce ustalonej w okresie zwiększania dawki (albo jedna tabletka rano, albo 1 tabletka dwa razy dziennie: 1 rano i 1 wieczorem).
Eksperymentalny: Karwedilol
Lek: Grupa eksperymentalna: Pacjenci będą leczeni karwedylolem.
Pacjenci otrzymają liczbę tabletek karwedylolu odpowiadającą dawce ustalonej w okresie zwiększania dawki (albo jedna tabletka 6,25 mg rano, albo 1 tabletka 6,25 mg dwa razy na dobę, 1 rano i 1 wieczorem).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu małej dawki karwedilolu (<=12,5 mg na dobę) w porównaniu z placebo na występowanie dekompensacji marskości wątroby lub śmierci związanej z wątrobą po 36 miesiącach
Ramy czasowe: 36 miesięcy

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie wystąpienie w ciągu 36 miesięcy od włączenia dekompensacji marskości wątroby lub śmierci związanej z wątrobą.

Dekompensację marskości wątroby definiuje się jako złożony punkt końcowy obejmujący jedno zdarzenie spośród: jawnego wodobrzusza, jawnej encefalopatii wątrobowej i krwawienia z żylaków, zgodnie z konferencją konsensusową Baveno VII [1].

Śmierć związaną z wątrobą definiuje się jako śmierć występującą w kontekście powikłanego wodobrzusza (np. samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej lub ostre uszkodzenie nerek), encefalopatia, krwotok z żylaków lub ACLF
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Współpracownicy

Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
CHU de Reims
University Hospital, Montpellier
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
Centre Hospitalier Universitaire Angers
Assistance Publique Hopitaux Paris BEAUJON
Centre Hospitalier Universitaire Caen
Centre Hospitalier intercommunal de Créteil
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
Centre Hospitalier Universitaire Haut Lévêque
Centre Hospitalier Régional Universitaire Lille
Centre Hospitalier Universitaire Jean Minjoz
Assistance Publique Hopitaux Paris AVICENNE
Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand
Assistance Publique Hopitaux Paris LA PITIE SALPETRIERE
Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
Assistance Publique Hopitaux Paris ST ANTOINE
Assistance Publique Hopitaux Paris PAUL BROUSSE
Assistance Publique Hopitaux Paris HENRI MONDOR
Centre Hospitaliser Départemental de Vendée

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

17 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

17 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 lipca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CARVECIR

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj