Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af langvarig carvedilol til at forhindre dekompensation eller død hos patienter med asymptomatisk Child-Pugh A5 til B8 cirrhosis og klinisk signifikant portalhypertension: et multicenter dobbeltblindt randomiseret kontrolforsøg (CARVECIR)

3. juni 2025 opdateret af: University Hospital, Tours

Dekompensation af skrumpelever er et vendepunkt i skrumpeleverforløbet, som forbundet med et markant fald i den forventede levetid. Derfor er forebyggelse af dekompensation afgørende.

Nytten af ​​carvedilol til at forhindre dekompensation af cirrhose hos patienter med TE-LSM ≥ 25 kPa som en surrogatmarkør for klinisk signifikant portal hypertension er aldrig blevet evalueret i et klinisk forsøg.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dekompensation af skrumpelever er et vendepunkt i skrumpeleverforløbet, som forbundet med et markant fald i den forventede levetid. Derfor er forebyggelse af dekompensation afgørende.

Portal hypertension (PH) er den stærkeste prædiktor for dekompensation. Hepatisk venetrykgradient (HVPG) er referencestandarden for evaluering af PH. HVPG ≥10 mm Hg, kaldet "klinisk signifikant portal hypertension", identificerer en population med høj risiko for dekompensation. HVPG-måling er en invasiv procedure, kun rutinemæssigt tilgængelig i ekspertcentre. Leverstivhedsmåling (LSM) ved hjælp af transient elastografi (TE) (benævnt TE LSM) ved hjælp af Fibroscan kan give et indirekte estimat af HVPG. TE-LSM ≥ 25 kPa kan indregne HVPG ≥10 mm Hg med en specificitet >90 %.

Ikke-selektive betablokkere (NSBB'er) sænker portaltrykket ved at reducere portalvenøs indstrømning. Carvedilol nedsætter også intrahepatisk vaskulær modstand og opnår derved en større reduktion i portaltrykket end propranolol. Ved lav dosis (≤12,5 mg/dag) er carvedilol sikkert hos patienter med kompenseret cirrhose.

Hos patienter med asymptomatisk cirrose blev NSBB'er anbefalet, når der er mellemstore eller store varicer (højrisikovaricer) til profylakse af varicealblødning. I et nyligt randomiseret kontrolleret forsøg, PREDESCI-studiet (NCT01059396), reducerede NSBB'er forekomsten af ​​dekompensation eller død hos patienter med kompenseret cirrhose med klinisk signifikant portal hypertension. I PREDESCI-studiet var diagnosen af ​​klinisk signifikant portalhypertension baseret på invasiv HVPG-måling, således at dens resultater ikke er anvendelige i klinisk praksis.

Nytten af ​​carvedilol til at forhindre dekompensation af cirrhose hos patienter med TE-LSM ≥25 kPa som en surrogatmarkør for klinisk signifikant portal hypertension er aldrig blevet evalueret i et randomiseret kontrolleret forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

290

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥ 18 år
  • Cirrose relateret til hepatitis C eller hepatitis B-virus uden viral replikation i mindst 2 år.

Eller skrumpelever relateret til alkoholforbrug (aktiv eller afholdende) eller skrumpelever relateret til metabolisk syndrom eller kryptogent med BMI < 30 kg/m2

  • 2 TE-LSM (Fibroscan®) udført i fastende tilstande ved brug af enten M- eller XL-sonden >=25 kPa inden for 12 måneder før inklusion
  • Fravær af mellemstore eller store varicer eller små varicer med røde tegn ved endoskopi inden for 3 måneder før inklusion
  • Child-Pugh A5 til B8
  • Tilslutning til et fransk socialsikringssystem.
  • Skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltageren eller deltagerens juridiske repræsentant
  • For kvinder i den fødedygtige alder, prævention, der bruger oral prævention, eller intrauterin enhed eller mekanisk prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med åbenlys ascites eller encefalopati <12 måneder før inklusion
  • Behandling med enten diuretika eller lactulose eller rifaximin <3 måneder før inklusion
  • Enhver historie med portal hypertension-relateret blødning
  • Baseline puls <65/min eller systolisk blodtryk <100 mm Hg
  • Tidligere transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPSS) eller levertransplantation
  • Tidligere historie eller aktivt hepatocellulært karcinom
  • Glomerulær filtrationshastighed (CKD-Epi) < 30 ml/min
  • Streng indikation for selektive eller ikke-selektive betablokkere: anamnese med akut myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt

  • Streng kontraindikation til selektive eller ikke-selektive betablokkere:

    • dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens
    • grad 2 eller 3 atrioventrikulær blokering
    • sinusknudedysfunktion uden pacemaker
    • svær astma i henhold til WHO-klassificering [63]
    • svær kronisk obstruktiv lungesygdom, defineret stadie 3 eller 4 af GOLD-klassifikationen, dvs. FEV1<50 % af den forudsagte værdi (https://goldcopd.org/)
    • svær Raynauds sygdom, defineret som gentagne episoder med bifasisk farve (mindst to) af bleghed, cyanose, erytem, ​​foruden paræstesi eller følelsesløshed, der forekommer i både kolde og normale omgivelser [64].
  • Kendt overfølsomhed over for carvedilol
  • Samtidig brug af Cimétidin
  • Samtidig brug af klasse I antiarytmimidler (undtagen lidocaïn) (dvs. cibenzolin, disopyramid, flécaïnid, hydroquinidinméxilétin, propafenon, quinidin)
  • Samtidig brug af calciumantagonister: diltiazem, vérapamil og bépridil
  • Samtidig brug af clonidin, méthyldopa, guanfacin, moxonidin, rilménidin
  • Samtidig brug af fingolimod
  • Samtidig brug af potente hæmmere (f. ketoconazol, HIV-proteasehæmmere) eller induktorer (f.eks. rifampin, carbamazepin, phenytoin) af CYP3A4 (se bilag 7)
  • Graviditet eller amning
  • Deltagerens manglende evne til at overholde undersøgelsens krav
  • Forventet levetid <12 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Andet: Kontrolgruppe: Patienterne får placebo.
Patienterne vil modtage det antal placebo-piller, der svarer til den dosis, der er bestemt under titreringsperioden (enten en pille om morgenen eller 1 pille to gange om dagen: 1 om morgenen og 1 om aftenen).
Eksperimentel: Carvédilol
Medicin: Eksperimentel gruppe: Patienter vil blive behandlet med carvedilol.
Patienterne vil modtage det antal piller af carvedilol, der svarer til den dosis, der er bestemt i titreringsperioden (enten en pille á 6,25 mg om morgenen eller 1 pille á 6,25 mg to gange dagligt, 1 om morgenen og 1 om aftenen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere effekten af ​​lavdosis carvedilol (<=12,5 mg pr. dag) versus placebo på forekomsten af ​​dekompensation af skrumpelever eller leverrelateret død efter 36 måneder
Tidsramme: 36 måneder

Primært endepunkt vil være forekomsten, inden for 36 måneder efter inklusion, af enten dekompensation af cirrhose eller leverrelateret død.

Dekompensation af skrumpelever er defineret som et sammensat endepunkt, der inkluderer én hændelse blandt: åbenlys ascites, åbenlys hepatisk encefalopati og variceal blødning ifølge Baveno VII konsensuskonference [1].

Leverrelateret død defineres som død, der opstår i forbindelse med kompliceret ascites (f. spontan bakteriel peritonitis eller akut nyreskade), encefalopati, variceal blødning eller ACLF
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Tours

Samarbejdspartnere

Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
CHU de Reims
University Hospital, Montpellier
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
Centre Hospitalier Universitaire Angers
Assistance Publique Hopitaux Paris BEAUJON
Centre Hospitalier Universitaire Caen
Centre Hospitalier intercommunal de Créteil
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
Centre Hospitalier Universitaire Haut Lévêque
Centre Hospitalier Régional Universitaire Lille
Centre Hospitalier Universitaire Jean Minjoz
Assistance Publique Hopitaux Paris AVICENNE
Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand
Assistance Publique Hopitaux Paris LA PITIE SALPETRIERE
Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
Assistance Publique Hopitaux Paris ST ANTOINE
Assistance Publique Hopitaux Paris PAUL BROUSSE
Assistance Publique Hopitaux Paris HENRI MONDOR
Centre Hospitaliser Départemental de Vendée

Efterforskere

  • Studieleder: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

17. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

17. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

16. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CARVECIR

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner