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Wirkung von Langzeit-Carvedilol zur Verhinderung von Dekompensation oder Tod bei Patienten mit asymptomatischer Child-Pugh-Zirrhose A5 bis B8 und klinisch signifikanter portaler Hypertonie: eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie (CARVECIR)

16. Februar 2024 aktualisiert von: University Hospital, Tours

Die Dekompensation der Zirrhose stellt einen Wendepunkt im Verlauf der Zirrhose dar, da sie mit einer deutlichen Verkürzung der Lebenserwartung einhergeht. Daher ist die Prävention einer Dekompensation von entscheidender Bedeutung.

Der Nutzen von Carvedilol zur Vorbeugung einer Dekompensation einer Zirrhose bei Patienten mit TE-LSM ≥ 25 kPa als Ersatzmarker für eine klinisch signifikante portale Hypertension wurde noch nie in einer klinischen Studie untersucht.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Dekompensation der Zirrhose stellt einen Wendepunkt im Verlauf der Zirrhose dar, da sie mit einer deutlichen Verkürzung der Lebenserwartung einhergeht. Daher ist die Prävention einer Dekompensation von entscheidender Bedeutung.

Portale Hypertonie (PH) ist der stärkste Prädiktor für eine Dekompensation. Der hepatische Venendruckgradient (HVPG) ist der Referenzstandard für die Beurteilung von PH. HVPG ≥10 mm Hg, auch „klinisch signifikante portale Hypertension“ genannt, kennzeichnet eine Population mit einem hohen Dekompensationsrisiko. Die HVPG-Messung ist ein invasives Verfahren, das routinemäßig nur in Fachzentren durchgeführt werden kann. Die Messung der Lebersteifheit (LSM) mittels transienter Elastographie (TE) (bezeichnet als TE LSM) mit Fibroscan kann eine indirekte Schätzung des HVPG liefern. TE-LSM ≥ 25 kPa kann HVPG ≥ 10 mm Hg mit einer Spezifität > 90 % ausschließen.

Nichtselektive Betablocker (NSBBs) senken den Pfortaderdruck, indem sie den Pfortaderzufluss verringern. Carvedilol verringert auch den intrahepatischen Gefäßwiderstand und erreicht dadurch eine stärkere Senkung des Pfortaderdrucks als Propranolol. In niedriger Dosierung (≤ 12,5 mg/Tag) ist Carvedilol bei Patienten mit kompensierter Zirrhose sicher.

Bei Patienten mit asymptomatischer Zirrhose wurden NSBBs zur Prophylaxe einer Varizenblutung empfohlen, wenn mittlere oder große Varizen (Hochrisikovarizen) vorhanden sind. In einer kürzlich durchgeführten randomisierten kontrollierten Studie, der PREDESCI-Studie (NCT01059396), reduzierten NSBBs die Häufigkeit von Dekompensation oder Tod bei Patienten mit kompensierter Zirrhose und klinisch signifikanter portaler Hypertonie. In der PREDESCI-Studie basierte die Diagnose einer klinisch signifikanten portalen Hypertonie auf der invasiven HVPG-Messung, sodass deren Ergebnisse in der klinischen Praxis nicht anwendbar sind.

Der Nutzen von Carvedilol zur Verhinderung der Dekompensation einer Zirrhose bei Patienten mit TE-LSM ≥ 25 kPa als Ersatzmarker für klinisch signifikante portale Hypertension wurde noch nie in einer randomisierten kontrollierten Studie untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

290

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
  • Zirrhose im Zusammenhang mit dem Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virus ohne Virusreplikation seit mindestens 2 Jahren.

Oder Zirrhose im Zusammenhang mit Alkoholkonsum (aktiv oder abstinent) Oder Zirrhose im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom oder kryptogen mit einem BMI < 30 kg/m2

  • 2 TE-LSM (Fibroscan®), durchgeführt unter nüchternen Bedingungen, unter Verwendung der M- oder XL-Sonde >=25 kPa, innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme
  • Fehlen mittlerer oder großer Varizen oder kleiner Varizen mit roten Zeichen bei der Endoskopie innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme
  • Child-Pugh A5 bis B8
  • Zugehörigkeit zu einem französischen Sozialversicherungssystem.
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers oder seines gesetzlichen Vertreters
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Empfängnisverhütung mit oralen Kontrazeptiva, einem Intrauterinpessar oder einer mechanischen Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

  • Offener Aszites oder Enzephalopathie in der Anamnese <12 Monate vor Aufnahme
  • Behandlung mit Diuretika oder Lactulose oder Rifaximin <3 Monate vor Aufnahme
  • Jegliche Vorgeschichte von Blutungen im Zusammenhang mit portaler Hypertonie
  • Ausgangsherzfrequenz <65/min oder systolischer Blutdruck <100 mm Hg
  • Vorheriger transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPSS) oder Lebertransplantation
  • Vorgeschichte oder aktives hepatozelluläres Karzinom
  • Glomeruläre Filtrationsrate (CKD-Epi) < 30 ml/min
  • Strikte Indikation für selektive oder nichtselektive Betablocker: akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Herzinsuffizienz

  • Strikte Kontraindikation für selektive oder nichtselektive Betablocker:

    • dekompensierte Herzinsuffizienz
    • Atrioventrikulärer Block Grad 2 oder 3
    • Funktionsstörung des Sinusknotens ohne Herzschrittmacher
    • schweres Asthma gemäß WHO-Klassifikation [63]
    • schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, definiert als Stadium 3 oder 4 der GOLD-Klassifikation, d. h. FEV1 <50 % des vorhergesagten Wertes (https://goldcopd.org/)
    • schwere Raynaud-Krankheit, definiert als wiederholte Episoden zweiphasiger Verfärbung (mindestens zwei) von Blässe, Zyanose, Erythem zusätzlich zu Parästhesie oder Taubheitsgefühl, die sowohl in kalter als auch in normaler Umgebung auftreten [64].
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carvedilol
  • Gleichzeitige Anwendung von Cimétidin
  • Gleichzeitige Anwendung von Antiarythmika der Klasse I (außer Lidocain) (d. h. Cibenzolin, Disopyramid, Flécainid, Hydrochinidin, Méxilétin, Propafenon, Chinidin)
  • Gleichzeitige Anwendung von Calciumantagonisten: Diltiazem, Verapamil und Bépridil
  • Gleichzeitige Anwendung von Clonidin, Methyldopa, Guanfacin, Moxonidin, Rilménidin
  • Gleichzeitige Anwendung von Fingolimod
  • Die gleichzeitige Anwendung wirksamer Hemmstoffe (z. B. Ketoconazol, HIV-Proteasehemmer) oder Induktoren (z. B. Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin) von CYP3A4 (siehe Anhang 7)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie zu erfüllen
  • Lebenserwartung <12 Monate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Sonstiges: Kontrollgruppe: Die Patienten erhalten ein Placebo.
Die Patienten erhalten die Anzahl der Placebo-Tabletten, die der während der Titrationsperiode ermittelten Dosis entspricht (entweder eine Tablette morgens oder 1 Tablette zweimal täglich: 1 morgens und 1 abends).
Experimental: Carvedilol
Arzneimittel: Versuchsgruppe: Die Patienten werden mit Carvedilol behandelt.
Die Patienten erhalten die Anzahl an Carvedilol-Tabletten, die der während der Titrationsperiode ermittelten Dosis entspricht (entweder eine Tablette mit 6,25 mg morgens oder eine Tablette mit 6,25 mg zweimal täglich, eine morgens und eine abends).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es sollte die Wirkung von niedrig dosiertem Carvedilol (<= 12,5 mg pro Tag) im Vergleich zu Placebo auf das Auftreten einer Dekompensation einer Zirrhose oder eines leberbedingten Todes nach 36 Monaten bewertet werden
Zeitfenster: 36 Monate

Primärer Endpunkt ist das Auftreten einer Dekompensation der Leberzirrhose oder eines leberbedingten Todes innerhalb von 36 Monaten nach Aufnahme.

Die Dekompensation einer Zirrhose ist gemäß der Baveno-VII-Konsensuskonferenz als ein zusammengesetzter Endpunkt definiert, der ein Ereignis aus offenkundigem Aszites, offenkundiger hepatischer Enzephalopathie und Varizenblutung umfasst [1].

Unter Lebertod versteht man den Tod im Zusammenhang mit kompliziertem Aszites (z.B. spontane bakterielle Peritonitis oder akute Nierenschädigung), Enzephalopathie, Varizenblutung oder ACLF
36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Tours

Mitarbeiter

Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
CHU de Reims
University Hospital, Montpellier
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
Centre Hospitalier Universitaire Angers
Assistance Publique Hopitaux Paris BEAUJON
Centre Hospitalier Universitaire Caen
Centre Hospitalier intercommunal de Créteil
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
Centre Hospitalier Universitaire Haut Lévêque
Centre Hospitalier Régional Universitaire Lille
Centre Hospitalier Universitaire Jean Minjoz
Assistance Publique Hopitaux Paris AVICENNE
Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand
Assistance Publique Hopitaux Paris LA PITIE SALPETRIERE
Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
Assistance Publique Hopitaux Paris ST ANTOINE
Assistance Publique Hopitaux Paris PAUL BROUSSE
Assistance Publique Hopitaux Paris HENRI MONDOR
Centre Hospitaliser Départemental de Vendée

Ermittler

  • Studienleiter: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Oktober 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Juni 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CARVECIR

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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