무증상 Child-Pugh A5~B8 간경변증 및 임상적으로 유의미한 문맥 고혈압 환자의 대상부전 또는 사망을 예방하기 위한 장기 카르베딜롤의 효과: 다기관 이중 맹검 무작위 대조 시험 (CARVECIR)
간경변의 비보상은 기대 수명의 현저한 감소와 관련된 간경변 과정의 전환점입니다. 따라서 보상 불능을 예방하는 것이 중요합니다.
TE-LSM ≥ 25 kPa 환자의 간경변 보상부전을 예방하기 위한 카르베딜롤의 유용성은 임상적으로 유의한 문맥압항진증의 대리 지표로서 임상 시험에서 평가된 적이 없습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
간경변의 비보상은 기대 수명의 현저한 감소와 관련된 간경변 과정의 전환점입니다. 따라서 보상 불능을 예방하는 것이 중요합니다.
문맥고혈압(PH)은 보상부전의 가장 강력한 예측 인자입니다. 간정맥압구배(HVPG)는 PH 평가를 위한 참조 표준입니다. "임상적으로 유의미한 문맥압항진증"이라고 불리는 HVPG ≥10mmHg는 보상부전 위험이 높은 집단을 식별합니다. HVPG 측정은 전문 센터에서만 일상적으로 사용할 수 있는 침습적 절차입니다. Fibroscan을 사용하는 일시적 탄성측정법(TE)(TE LSM이라고 함)을 사용한 간 강성 측정(LSM)은 HVPG의 간접적인 추정치를 제공할 수 있습니다. TE-LSM ≥ 25kPa는 특이도 >90%로 HVPG ≥10mmHg를 규칙으로 적용할 수 있습니다.
비선택적 베타 차단제(NSBB)는 문맥 정맥 유입을 감소시켜 문맥압을 낮춥니다. Carvedilol은 또한 간내 혈관 저항을 감소시켜 프로프라놀롤보다 문맥압을 더 크게 감소시킵니다. 저용량(1일 12.5mg 이하)의 카르베딜롤은 대상성 간경변증 환자에게 안전합니다.
무증상 간경변증 환자에서 정맥류 출혈 예방을 위해 중형 또는 대형 정맥류(고위험 정맥류)가 있는 경우 NSBB가 권장됩니다. 최근 무작위 대조 시험인 PREDESCI 연구(NCT01059396)에서 NSBB는 임상적으로 유의한 문맥압항진증이 있는 대상성 간경변증 환자의 대상부전 또는 사망 발생률을 감소시켰습니다. PREDESCI 연구에서는 임상적으로 유의한 문맥압항진증의 진단은 침습적 HVPG 측정을 기반으로 하므로 그 결과가 임상 실습에 적용되지 않습니다.
TE-LSM ≥25 kPa 환자의 간경변 보상부전을 예방하기 위한 카르베딜롤의 유용성은 임상적으로 유의한 문맥압항진증의 대리 지표로서 무작위 대조 시험에서 평가된 적이 없습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Laure ELKRIEF, MD-PhD
- 전화번호: +33 247475965
- 이메일: l.elkrief@chu-tours.fr
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- CHU Amiens Picardie
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연락하다:
- NGUYEN KHAC Eric, Dr
- 이메일: nguyen-khac.eric@chu-amiens.fr
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Angers, 프랑스
- CHU Angers
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연락하다:
- OBERTI FREDERIC
- 이메일: froberti@chu-angers.fr
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Assistance Publique Hôpitaux De Paris, 프랑스
- CHU Beaujon
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연락하다:
- RAUTOU PIERRE EMMANUEL, Dr
- 이메일: pierre-emmanuel.rautou@aphp.fr
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Besançon, 프랑스
- Chu Jean Minjoz
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연락하다:
- WEIL DELPHINE, Dr
- 이메일: dweil@chu-besancon.fr
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Bordeaux, 프랑스
- CHU Haut Leveque
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연락하다:
- DE LEDINGHEN VICTOR, Dr
- 이메일: victor.deledinghen@chu-bordeaux.fr
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CH Intercommunal De Créteil, 프랑스
- Ch Intercommunal de Creteil
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연락하다:
- ROSA ISABELLE, dR
- 이메일: isabelle.rosa@chi-creteil.fr
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Caen, 프랑스
- CHU Caen
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연락하다:
- OLLIVIER-HOURMAND Isabelle, Dr
- 이메일: ollivierhourmand-i@chu-Caen.fr
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Clermont Ferrand, 프랑스
- Chu Clermont Ferrand
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연락하다:
- ABERGEL ARMAND, Dr
- 이메일: aabergel@chu-clermontferrand.fr
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Créteil, 프랑스
- Hopital Henri Mondor
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연락하다:
- LEROY Vincent, Dr
- 이메일: vincent.leroy2@aphp.fr
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Dijon, 프랑스
- Hôpital François Mitterrand
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연락하다:
- MINELLO Anne, Dr
- 이메일: anne.minello@chu-dijon.fr
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Grenoble, 프랑스
- Chu Grenoble
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연락하다:
- HILLERET Marie-Noelle, Dr
- 이메일: mnhilleret@chu-grenoble.fr
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La Roche-sur-Yon, 프랑스
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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연락하다:
- LAGIN Ludovic, Dr
- 이메일: ludovic.lagin@ght85.fr
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Lille, 프랑스
- Hopital Huriez
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연락하다:
- LOUVET ALEXANDRE, Dr
- 이메일: alexandre.louvet@chru-lille.fr
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Lyon, 프랑스
- Chu La Croix Rousse
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연락하다:
- LEBOSSE FANNY, Dr
- 이메일: fanny.lebosse@chu-lyon.fr
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Montpellier, 프랑스
- CHU de Montpellier
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연락하다:
- URSIC Jose, Dr
- 이메일: jose.ursicbedoya@chu-montpellier.fr
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Nantes, 프랑스
- Chu Hotel Dieu
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연락하다:
- ARCHAMBEAUD Isabelle, Dr
- 이메일: isabelle.archambeaud@chu-nantes.fr
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Paris, 프랑스
- CHU Pitié-Salpétrière
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연락하다:
- THABUT DOMINIQUE, Dr
- 이메일: dominique.thabut@aphp.fr
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Paris, 프랑스
- CHU Avicenne
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연락하다:
- BLAISE LORAINE, Dr
- 이메일: lorraine.blaise@aphp.fr
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Paris, 프랑스
- CHU Saint-Antoin
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연락하다:
- OZENNE Violaine, Dr
- 이메일: violaine.ozenne@aphp.fr
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Reims, 프랑스
- CHU de Reims
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연락하다:
- BERNARD CHABERT Brigitte, Dr
- 이메일: bbernard-chabert@chu-reims.fr
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Rennes, 프랑스
- CHU Pontchaillou
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연락하다:
- JEZEQUIEL Caroline, Dr
- 이메일: caroline.jezequiel@chu-rennes.fr
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Strasbourg, 프랑스
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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연락하다:
- TRIPON Simona, Dr
- 이메일: simona.tripon@chru-strasbourg.fr
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Toulouse, 프랑스
- CHU de Toulouse
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연락하다:
- BUREAU Christophe, Dr
- 이메일: bureau.c@chu-toulouse.fr
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Villejuif, 프랑스
- Hôpital Paul Brousse
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연락하다:
- KOUNIS Ilias, Dr
- 이메일: ilias.kounis@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성≥ 18세
- C형 간염 또는 B형 간염 바이러스와 관련된 간경변증으로 최소 2년 동안 바이러스 복제가 이루어지지 않았습니다.
또는 알코올 섭취(활동적 또는 금주)와 관련된 간경변 또는 대사 증후군과 관련된 간경변 또는 BMI < 30 kg/m2인 잠복성 간경변
- 2 TE-LSM(Fibroscan®)은 포함 전 12개월 이내에 M 또는 XL 프로브 >=25kPa를 사용하여 공복 조건에서 수행되었습니다.
- 포함 전 3개월 이내에 내시경 검사에서 붉은 징후를 보이는 중 또는 대정맥류 또는 소정맥류가 없는 경우
- 차일드푸 A5~B8
- 프랑스 사회보장제도에 가입.
- 참가자 또는 참가자의 법적 대리인으로부터 서면 동의를 얻었습니다.
- 가임기 여성의 경우 경구피임약, 자궁내장치 또는 기계적 피임법을 이용한 피임법
제외 기준:
- 포함 전 12개월 미만의 명백한 복수 또는 뇌병증 병력
- 포함 전 3개월 이내에 이뇨제, 락툴로스 또는 리팍시민을 사용한 치료
- 문맥압항진증 관련 출혈의 병력
- 기준 심박수 <65/분 또는 수축기 혈압 <100mmHg
- 이전의 경정맥간내 문맥전신단락술(TIPSS) 또는 간 이식
- 이전 병력 또는 활동성 간세포암종
- 사구체 여과율(CKD-Epi) < 30mL/분
- 선택적 또는 비선택적 베타차단제에 대한 엄격한 적응증: 급성 심근경색, 울혈성 심부전 병력
선택적 또는 비선택적 베타 차단제에 대한 엄격한 금기사항:
- 비보상성 울혈성 심부전
- 2등급 또는 3등급 방실 차단
- 심박조율기 없는 동방결절 기능 장애
- WHO 분류에 따른 중증 천식 [63]
- GOLD 분류의 3단계 또는 4단계로 정의된 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 즉 FEV1<예측 값의 50%(https://goldcopd.org/)
- 중증 레이노병(Severe Raynaud disease)은 감각 이상이나 무감각 외에 이상성 색(최소 2회)의 창백, 청색증, 홍반이 반복적으로 나타나는 증상으로 추운 환경과 정상 환경 모두에서 발생합니다[64].
- 카르베딜롤에 대해 알려진 과민증
- 시메티딘 병용
- 1종 항부정맥제(리도카인 제외)(예: 시벤졸린, 디소피라미드, 플레카인드, 하이드로퀴니딘 멕실레틴, 프로파페논, 퀴니딘)의 병용 사용
- 칼슘 길항제의 병용 사용: 딜티아젬, 베라파밀, 베프리딜
- 클로니딘, 메틸도파, 구안파신, 목소니딘, 릴메니딘의 병용 사용
- 핀골리모드의 병용 사용
- 강력한 억제제(예: 케토코나졸, HIV 프로테아제 억제제) 또는 유도제(예: 리팜핀, 카르바마제핀, 페니토인) CYP3A4(부록 7 참조)
- 임신 또는 모유 수유
- 참가자가 연구 요구 사항을 준수할 능력이 없음
- 기대 수명 <12개월
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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환자는 적정 기간 동안 결정된 용량에 해당하는 위약 알약 수(아침에 1알 또는 하루에 두 번 1알, 아침에 1알, 저녁에 1알)를 받게 됩니다.
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실험적: 카르베딜롤
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환자는 적정 기간 동안 결정된 용량에 해당하는 수의 카베디롤 알약을 받게 됩니다(아침에 6.25mg 1정 또는 6.25mg 1일 2회, 아침에 1정, 저녁에 1정).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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36개월에 간경변 보상부전 또는 간 관련 사망 발생에 대한 저용량 카르베딜롤(1일 12.5mg 미만)과 위약의 효과를 평가합니다.
기간: 36개월
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1차 종료점은 포함 후 36개월 이내에 간경변의 대상부전 또는 간 관련 사망이 발생하는 것입니다. Baveno VII 합의 회의에 따르면 간경변의 보상부전은 명백한 복수, 명백한 간성 뇌병증 및 정맥류 출혈 중 하나의 사건을 포함하는 복합 평가변수로 정의됩니다[1]. 간 관련 사망은 복잡한 복수(예: 자발성 세균성 복막염 또는 급성 신장 손상), 뇌병증, 정맥류 출혈 또는 ACLF |
36개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CARVECIR
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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