Účinek dlouhodobého karvedilolu na prevenci dekompenzace nebo úmrtí u pacientů s asymptomatickou cirhózou Child-Pugh A5 až B8 a klinicky významnou portální hypertenzí: multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolní studie (CARVECIR)
Dekompenzace cirhózy je bodem obratu v průběhu cirhózy, protože je spojena s výrazným poklesem průměrné délky života. Prevence dekompenzace je tedy zásadní.
Užitečnost karvedilolu k prevenci dekompenzace cirhózy u pacientů s TE-LSM ≥ 25 kPa jako náhradního markeru klinicky významné portální hypertenze nebyla nikdy v klinické studii hodnocena.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Dekompenzace cirhózy je bodem obratu v průběhu cirhózy, protože je spojena s výrazným poklesem průměrné délky života. Prevence dekompenzace je tedy zásadní.
Portální hypertenze (PH) je nejsilnějším prediktorem dekompenzace. Referenčním standardem pro hodnocení PH je jaterní venózní tlakový gradient (HVPG). HVPG ≥10 mm Hg, nazývaná „klinicky významná portální hypertenze“, identifikuje populaci s vysokým rizikem dekompenzace. Měření HVPG je invazivní postup, běžně dostupný pouze v expertních centrech. Měření tuhosti jater (LSM) pomocí přechodné elastografie (TE) (označované jako TE LSM) pomocí Fibroscan může poskytnout nepřímý odhad HVPG. TE-LSM ≥ 25 kPa může ovlivnit HVPG ≥ 10 mm Hg se specificitou > 90 %.
Neselektivní beta-blokátory (NSBB) snižují portální tlak snížením portálního venózního přítoku. Karvedilol také snižuje intrahepatální vaskulární rezistenci, a tím dosahuje většího snížení portálního tlaku než propranolol. V nízkých dávkách (≤ 12,5 mg/den) je karvedilol bezpečný u pacientů s kompenzovanou cirhózou.
U pacientů s asymptomatickou cirhózou byly NSBB doporučovány při přítomnosti středních nebo velkých varixů (vysokorizikové varixy) jako profylaxe krvácení z varixů. V nedávné randomizované kontrolované studii, studii PREDESCI (NCT01059396), NSBB snížily výskyt dekompenzace nebo úmrtí u pacientů s kompenzovanou cirhózou s klinicky významnou portální hypertenzí. Ve studii PREDESCI byla diagnostika klinicky významné portální hypertenze založena na invazivním měření HVPG, takže její výsledky nejsou použitelné v klinické praxi.
Užitečnost karvedilolu k prevenci dekompenzace cirhózy u pacientů s TE-LSM ≥25 kPa jako náhradního markeru klinicky významné portální hypertenze nebyla nikdy hodnocena v randomizované kontrolované studii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Laure ELKRIEF, MD-PhD
- Telefonní číslo: +33 247475965
- E-mail: l.elkrief@chu-tours.fr
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- CHU Amiens Picardie
-
Kontakt:
- NGUYEN KHAC Eric, Dr
- E-mail: nguyen-khac.eric@chu-amiens.fr
-
Angers, Francie
- CHU Angers
-
Kontakt:
- OBERTI FREDERIC
- E-mail: froberti@chu-angers.fr
-
Assistance Publique Hôpitaux De Paris, Francie
- CHU Beaujon
-
Kontakt:
- RAUTOU PIERRE EMMANUEL, Dr
- E-mail: pierre-emmanuel.rautou@aphp.fr
-
Besançon, Francie
- CHU Jean Minjoz
-
Kontakt:
- WEIL DELPHINE, Dr
- E-mail: dweil@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Francie
- CHU Haut Leveque
-
Kontakt:
- DE LEDINGHEN VICTOR, Dr
- E-mail: victor.deledinghen@chu-bordeaux.fr
-
CH Intercommunal De Créteil, Francie
- Ch Intercommunal de Creteil
-
Kontakt:
- ROSA ISABELLE, dR
- E-mail: isabelle.rosa@chi-creteil.fr
-
Caen, Francie
- CHU Caen
-
Kontakt:
- OLLIVIER-HOURMAND Isabelle, Dr
- E-mail: ollivierhourmand-i@chu-Caen.fr
-
Clermont Ferrand, Francie
- CHU Clermont Ferrand
-
Kontakt:
- ABERGEL ARMAND, Dr
- E-mail: aabergel@chu-clermontferrand.fr
-
Créteil, Francie
- Hôpital Henri Mondor
-
Kontakt:
- LEROY Vincent, Dr
- E-mail: vincent.leroy2@aphp.fr
-
Dijon, Francie
- Hôpital François Mitterrand
-
Kontakt:
- MINELLO Anne, Dr
- E-mail: anne.minello@chu-dijon.fr
-
Grenoble, Francie
- CHU Grenoble
-
Kontakt:
- HILLERET Marie-Noelle, Dr
- E-mail: mnhilleret@chu-grenoble.fr
-
La Roche-sur-Yon, Francie
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
Kontakt:
- LAGIN Ludovic, Dr
- E-mail: ludovic.lagin@ght85.fr
-
Lille, Francie
- Hopital Huriez
-
Kontakt:
- LOUVET ALEXANDRE, Dr
- E-mail: alexandre.louvet@chru-lille.fr
-
Lyon, Francie
- Chu La Croix Rousse
-
Kontakt:
- LEBOSSE FANNY, Dr
- E-mail: fanny.lebosse@chu-lyon.fr
-
Montpellier, Francie
- CHU de Montpellier
-
Kontakt:
- URSIC Jose, Dr
- E-mail: jose.ursicbedoya@chu-montpellier.fr
-
Nantes, Francie
- Chu Hotel Dieu
-
Kontakt:
- ARCHAMBEAUD Isabelle, Dr
- E-mail: isabelle.archambeaud@chu-nantes.fr
-
Paris, Francie
- CHU Pitié-Salpétrière
-
Kontakt:
- THABUT DOMINIQUE, Dr
- E-mail: dominique.thabut@aphp.fr
-
Paris, Francie
- CHU Avicenne
-
Kontakt:
- BLAISE LORAINE, Dr
- E-mail: lorraine.blaise@aphp.fr
-
Paris, Francie
- CHU Saint-Antoin
-
Kontakt:
- OZENNE Violaine, Dr
- E-mail: violaine.ozenne@aphp.fr
-
Reims, Francie
- CHU de Reims
-
Kontakt:
- BERNARD CHABERT Brigitte, Dr
- E-mail: bbernard-chabert@chu-reims.fr
-
Rennes, Francie
- CHU Pontchaillou
-
Kontakt:
- JEZEQUIEL Caroline, Dr
- E-mail: caroline.jezequiel@chu-rennes.fr
-
Strasbourg, Francie
- Hôpitaux universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- TRIPON Simona, Dr
- E-mail: simona.tripon@chru-strasbourg.fr
-
Toulouse, Francie
- CHU de Toulouse
-
Kontakt:
- BUREAU Christophe, Dr
- E-mail: bureau.c@chu-toulouse.fr
-
Villejuif, Francie
- Hôpital Paul Brousse
-
Kontakt:
- KOUNIS Ilias, Dr
- E-mail: ilias.kounis@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
- Cirhóza související s virem hepatitidy C nebo hepatitidy B bez virové replikace po dobu alespoň 2 let.
Nebo Cirhóza související s konzumací alkoholu (aktivní nebo abstinující) Nebo Cirhóza související s metabolickým syndromem nebo kryptogenní s BMI < 30 kg/m2
- 2 TE-LSM (Fibroscan®) provedené nalačno s použitím sondy M nebo XL >=25 kPa, během 12 měsíců před zařazením
- Absence středních nebo velkých varixů nebo malých varixů s červenými znaky při endoskopii do 3 měsíců před zařazením
- Child-Pugh A5 až B8
- Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení.
- Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka nebo jeho zákonného zástupce
- Pro ženy ve fertilním věku antikoncepce s použitím perorální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska nebo mechanické antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza zjevného ascitu nebo encefalopatie <12 měsíců před zařazením
- Léčba buď diuretiky nebo laktulózou nebo rifaximinem <3 měsíce před zařazením
- Jakákoli anamnéza krvácení souvisejícího s portální hypertenzí
- Výchozí srdeční frekvence <65/min nebo systolický krevní tlak <100 mm Hg
- Předchozí transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TIPSS) nebo transplantace jater
- Předchozí anamnéza nebo aktivní hepatocelulární karcinom
- Rychlost glomerulární filtrace (CKD-Epi) < 30 ml/min
- Přísná indikace k selektivním nebo neselektivním betablokátorům: akutní infarkt myokardu v anamnéze, městnavé srdeční selhání
Přísná kontraindikace selektivních nebo neselektivních beta-blokátorů:
- dekompenzované městnavé srdeční selhání
- atrioventrikulární blokáda 2. nebo 3. stupně
- dysfunkce sinusového uzlu bez kardiostimulátoru
- těžké astma podle klasifikace WHO [63]
- těžká chronická obstrukční plicní nemoc, definovaná fáze 3 nebo 4 klasifikace GOLD, tj. FEV1 < 50 % předpokládané hodnoty (https://goldcopd.org/)
- těžká Raynaudova choroba, definovaná jako opakující se epizody dvoufázové barvy (alespoň dvě) bledosti, cyanózy, erytému, kromě parestezie nebo necitlivosti, vyskytující se v chladném i normálním prostředí [64].
- Známá přecitlivělost na karvedilol
- Současné užívání Cimétidinu
- Současné užívání antiarytmik třídy I (kromě lidokainu) (tj.
- Současné užívání antagonistů vápníku: diltiazem, vérapamil a bépridil
- Současné užívání klonidinu, metyldopy, guanfacinu, moxonidinu, rilménidinu
- Současné užívání fingolimodu
- Současné užívání silných inhibitorů (např. ketokonazol, inhibitory HIV proteázy) nebo induktory (např. rifampin, karbamazepin, fenytoin) CYP3A4 (viz dodatek 7)
- Těhotenství nebo kojení
- Neschopnost účastníka splnit požadavky studie
- Předpokládaná délka života <12 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Pacienti dostanou počet pilulek placeba odpovídající dávce stanovené během období titrace (buď jednu pilulku ráno nebo 1 pilulku dvakrát denně: 1 ráno a 1 večer).
|
|
Experimentální: Carvédilol
|
Pacienti dostanou počet pilulek karvedilolu odpovídající dávce stanovené během období titrace (buď jedna pilulka 6,25 mg ráno nebo 1 tableta 6,25 mg dvakrát denně, 1 ráno a 1 večer.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinek nízké dávky karvedilolu (<=12,5 mg denně) oproti placebu na výskyt dekompenzace cirhózy nebo úmrtí souvisejícího s játry po 36 měsících
Časové okno: 36 měsíců
|
Primárním cílovým parametrem bude výskyt dekompenzace cirhózy nebo úmrtí souvisejícího s játry do 36 měsíců po zařazení. Dekompenzace cirhózy je definována jako složený cíl zahrnující jednu příhodu mezi: zjevný ascites, zjevná jaterní encefalopatie a krvácení z varixů podle konsenzuální konference Baveno VII [1]. Smrt související s játry je definována jako smrt, ke které dochází v souvislosti s komplikovaným ascitem (např. spontánní bakteriální peritonitida nebo akutní poškození ledvin), encefalopatie, varixové krvácení nebo ACLF |
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Laure ELKRIEF, MD-PhD, University Hospital, Tours
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Hypertenze
- Fibróza
- Cirhóza jater
- Hypertenze, portál
- Hormony a látky regulující vápník
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Neurotransmiterové látky
- Membránové transportní modulátory
- Antioxidanty
- Ochranné prostředky
- Adrenergní látky
- Blokátory vápníkových kanálů
- Vazodilatační činidla
- Antihypertenziva
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Carvedilol
Další identifikační čísla studie
- CARVECIR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .