同種幹細胞移植後の急性GVHD予防のための2ステップATGの試験
2025年10月6日 更新者：Zaid Al-Kadhimi、University of Alabama at Birmingham
強度低下後の同種幹細胞移植後の急性GVHDの予防を目的とした、タクロリムスおよびミニメトトレキサートと併用した2ステップATGの第II相臨床試験
同種造血幹細胞移植（AHSCT）後の移植片対宿主病（GVHD）を軽減し、移植片対白血病（GVL）の効果を高めるための取り組みとして、最近の研究は宿主免疫細胞の枯渇に焦点を当てている。
抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を 0 日目より前の数日前にフレームシフトすると、宿主のより深い枯渇と移植片 T 細胞の枯渇が減少し、免疫の再構築が向上します。
ATG用量の80%を-6、-5、-4日目に投与し、20%を-1日目に投与する予備データは、重度の急性GVHD、慢性GVHDの効果的な予防と良好な早期免疫再構築を示した。
当社の 2 ステップ ATG 投与プラットフォームは、標準タクロリムスおよびミニ メトトレキサートと組み合わせると、グレード III ～ IV の急性 GVHD および慢性 GVHD を予防でき、その結果、移植後 1 年での GVHD/無再発生存期間が改善すると仮説を立てています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
56
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Margaret Thomas, MPH
- メール：margaretannthomas@uabmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Zaid Al Kadhimi, MD
- 電話番号：205-975-1269
- メール：zsalkadhimi@uabmc.edu
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
-
主任研究者：
- Zaid Al Kadhimi, MD
-
副調査官：
- Manuel Espinoza-Gutarra, MD
-
副調査官：
- Donna Salzman, MD
-
副調査官：
- Antonio Di Stasi, MD
-
副調査官：
- Lauren Shea, MD
-
副調査官：
- Omar Jamy, MD
-
副調査官：
- Razan Mohty, MD
-
コンタクト：
- Zaid Al Kadhimi, MD
- 電話番号：(205) 975-1269
- メール：zsalkadhimi@uabmc.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 成人男性または女性、18～75歳
- 患者には血縁関係または無関係の末梢血幹細胞ドナーが必要です。 兄弟ドナーは、中程度（またはそれ以上）の解像度で HLA-A および -B が 6/6 一致し、DNA ベースのタイピングを使用した高解像度で -DRB1 が 6/6 一致する必要があり、末梢血幹細胞を提供する意思があり、施設の基準を満たしている必要があります。寄付のため。 無関係のドナーは、DNA ベースのタイピングを使用した高分解能で HLA-A、-B、-C、および -DRB1 が 8/8 一致する必要があります。 血縁関係のないドナーは、末梢血幹細胞を提供する意思があり、NMDP の基準に従って幹細胞を提供する医学的な資格を持っている必要があります。
- 年齢が60歳以上、またはHCT-CIが4以上に基づく、または骨髄破壊的準備レジメンによる毒性のリスクが高いと治療医師によって考慮された場合、強度を下げた準備レジメンの候補。
- 心機能: 駆出率 >40%
- 測定されたクレアチニンクリアランスが 50 mL/分を超えている (コッククロフト・ゴールト式と実際の体重を使用)
- 肺機能: DLCO ≥50% (ヘモグロビンで調整) および FEV1≥50%
- 肝機能: 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍、ALT/AST が正常上限の 2.5 倍未満。 ギルバート病と診断された患者は、定義されたビリルビン値を超えることが許容されます (最大 3mg/dl まで)。
- 女性被験者（スクリーニング来院前少なくとも1年間閉経後であるか、外科的に不妊手術を受けている場合を除く）は、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、インフォームドコンセントへの署名時から移植後12ヶ月まで異性性交を完全に控えることに同意する。 。
- 妊娠の可能性のある女性のパートナーである男性被験者（たとえ外科的に避妊されている場合でも）は、インフォームドコンセントへの署名時から移植後12ヶ月まで、効果的な避妊法を実践するか、異性間性交を控えることに同意しなければならない。
- Karnofsky パフォーマンス ステータス KPS ≥ 70
患者は以下のいずれかの診断を受けている必要があります。
AHSCT前の骨髄で検出可能なAML（顕微鏡で5以下、血流または細胞遺伝学的）、または有害な細胞遺伝学的または分子的特徴（4つ以上のクローン異常、または単ソーム核型、inv（3）/t（3;3））を伴うA-AMLまたは、EV11+、MPN1 を持たない FLT3-ITD (+)、P53 変異陽性、ASXL1+、変異型 RUNX1。
B- 以下の特徴を有する MDS: 低メチル化剤 +/- ベネトクラクス後の骨髄内に残存芽球 > 5% 芽球、高 IPSS-R およびモノソーマル核型を有する MDS、P-53 または JAK2 変異を有する MDS。
C-末梢血に芽球を伴う骨髄線維症。
- 被験者は、インフォームドコンセントに署名し、プロトコルの要件を遵守する意欲と能力があります。
除外基準:
- 自家造血幹細胞移植 登録前3か月未満。
- 骨髄内に 5% 以上の芽球が存在する、または末梢血中に循環芽球が存在する、鮮血性残存 AML 患者は、この研究の対象にはなりません。
- 以前の同種幹細胞移植。
- 制御されていない狭心症、重度の制御されていない心室性不整脈、または急性虚血または活動性伝導系異常を示唆する心電図。
- 1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症
- -移植前処置の初日から14日以内に治験薬の投与を受けた
- 妊娠中および/または授乳中
- HIV 感染の証拠または既知の HIV 陽性血清学。
- 現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠があり、現在投薬を受けている）。
- 肝硬変が確認されている患者
- -過去3年以内の非血液悪性腫瘍（扁平上皮癌または基底細胞皮膚癌を除く）。 -切除された限局性非黒色腫皮膚癌または治療された上皮内子宮頸癌を除く、以前に悪性腫瘍を患っている患者。 5年以上前に治癒目的で治療されたがんは許可されます。 5 年以内に治癒目的で治療されたがんは、PI による審査と承認が必要です
- 過去 28 日間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：aGVHDの予防における2段階ATG投与の第II相単群研究
この研究の主な結果は、移植後 1 年後の GRFS 率です。
GRFS はカプラン マイヤー法を使用して推定されます。 1 年間の追跡調査で、適合する血縁ドナーおよび非血縁ドナーからの移植における PTCY/tac/MMF の最近の第 III 相試験で報告された GRFS は 52% でした。
我々は、ATG/Tac/Mini MTX の 2 段階レジメンを使用すると、1 年間の GRFS 69% を達成できると仮説を立てています。
|
-8 日目に入院し、1 mg/kg のプレドニゾンを投与します (ATG 前投薬)。
ATG 点滴の 3 時間前にステロイドを投与します。
-7 日目に、少量の ATG を静脈内 (IV) 点滴として投与します。
ATG は -6、-5、および -1 日目に繰り返されます。
定期的な移植化学療法剤のフルダラビンは、-7 日目から -3 日目に毎日 IV 注入として投与されます。
別の定期的な移植化学療法であるメルファランが、-4 日目に IV 点滴として投与されます。
タクロリムス（標準的な免疫抑制剤）は-3日目に持続IV点滴として開始され、生着後に経口に切り替えられます。
メトトレキサートは、移植後 +1、+3、+6、および +11 日目に IV 投与されるもう 1 つの標準的な免疫抑制薬です。
ATG レベルを測定するために、-4、-1、+3、+7、+14 日目に採血する予定です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植後1年におけるGRFS（移植片対宿主病GVHD、無再発生存率）の割合。
時間枠：移植後1年
|
GRFSの割合は、フルダラビンの初回投与日から、全身性免疫抑制を必要とするグレードIII〜IVのaGVHD、および/または疾患の進行または死亡のいずれか早い方の発症までの時間として定義される。
|
移植後1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zaid Al Kadhimi, MD、The University of Alabama at Birmingham
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月8日
一次修了 (推定)
2028年8月1日
研究の完了 (推定)
2028年11月1日
試験登録日
最初に提出
2024年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月16日
最初の投稿 (実際)
2024年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月6日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-300011730 (UAB2370)
- Robert Award (その他の識別子：The University of Alabama at Birmingham)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。