Försök med 2-stegs ATG för förebyggande av akut GVHD efter allogen stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

1. Vuxen man eller kvinna, ålder 18-75 år
2. Patienter måste ha en relaterad eller obesläktad perifer blodstamcellsgivare. Syskondonator måste vara en 6/6 matchning för HLA-A och -B vid mellanliggande (eller högre) upplösning, och -DRB1 vid hög upplösning med DNA-baserad typning, och måste vara villig att donera perifera blodstamceller och uppfylla institutionella kriterier för donation. Orelaterad donator måste vara 8/8 matchning vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 vid hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning. Onärstående donator måste vara villig att donera perifera blodstamceller och vara medicinskt berättigad att donera stamceller enligt NMDP-kriterier.
3. En kandidat för förberedande regim med reducerad intensitet, baserad på ålder ≥60, eller HCT-CI på ≥4, eller som av den behandlande läkaren anses ha hög risk för toxicitet med myeloablativ preparativ regim.
4. Hjärtfunktion: Ejektionsfraktion >40 %
5. Uppmätt kreatininclearance större än 50 ml/minut (med Cockcroft-Gault-formeln och faktisk kroppsvikt)
6. Lungfunktion: DLCO ≥50 % (justerat för hemoglobin) och FEV1≥50 %
7. Leverfunktion: totalt bilirubin < 1,5x den övre normalgränsen och ALAT/ASAT < 2,5x den övre normalgränsen. Patienter som har diagnostiserats med Gilberts sjukdom får överskrida det definierade bilirubinvärdet på upp till <3mg/dl.
8. Kvinnliga försökspersoner (såvida de inte är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, eller kirurgiskt steriliserade), samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 12 månader efter transplantationen .
9. Manliga försökspersoner (även om de är kirurgiskt steriliserade), av partner till kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utöva effektiv barriärprevention eller avstå från heterosexuellt samlag från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 12 månader efter transplantationen.
10. Karnofsky prestandastatus KPS ≥ 70

11. Patienter måste ha en diagnos på något av följande:

    A-AML med antingen detekterbar AML på benmärg före AHSCT (mikroskopisk ≤5, flöde eller cytogenetisk), eller negativa cytogenetiska eller molekylära egenskaper (≥ 4 klonala abnormiteter eller monosomal karyotyp, inv(3)/t(3;3) eller, EV11+, FLT3-ITD (+) utan MPN1, P53 mutationspositiv, ASXL1+, mutant RUNX1.

    B- MDS med följande egenskaper: Restblaster > 5 % blaster i benmärgen efter hypometylerande medel +/- venetoclax, MDS med hög IPSS-R och monosomal karyotyp, MDS med P-53 eller JAK2 mutation.

    C-Myelofibros med sprängningar i det perifera blodet.

12. Försökspersonen är villig och kan undertecknat informerat samtycke och följa protokollets krav.

Exklusions kriterier:

1. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation < 3 månader före inskrivning.
2. Patienter med florid kvarvarande AML med > 5 % blast i märgen eller cirkulerande blast i det perifera blodet är inte kvalificerade för denna studie.
3. Tidigare allogen stamcellstransplantation.
4. Okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller EKG som tyder på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
5. Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen
6. Fick eventuella prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dagen av transplantationskonditionering
7. Gravid och/eller ammar
8. Bevis på HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi.
9. Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd).
10. Patient med dokumenterad cirros
11. Icke-hematologisk malignitet inom tidigare tre (3) år, med undantag för skivepitel- eller basalcellshudkarcinom. Patienter med tidigare maligniteter förutom resekterad lokaliserad icke-melanom hudcancer eller behandlat livmoderhalscancer in situ. Cancer som behandlats med kurativ avsikt ≥ 5 år tidigare kommer att tillåtas. Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år tidigare måste granskas och godkännas av PI
12. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 28 dagarna.