Испытание 2 Step ATG для профилактики острой РТПХ после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Критерии включения:

1. Взрослый мужчина или женщина, возраст 18-75 лет.
2. Пациенты должны иметь родственного или неродственного донора стволовых клеток периферической крови. Брат и сестра-донор должен соответствовать 6/6 по HLA-A и -B при промежуточном (или более высоком) разрешении и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК, а также должен быть готов пожертвовать стволовые клетки периферической крови и соответствовать институциональным критериям. для пожертвования. Неродственный донор должен иметь совпадение 8/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК. Неродственный донор должен быть готов пожертвовать стволовые клетки периферической крови и иметь медицинское право на донорство стволовых клеток в соответствии с критериями NMDP.
3. Кандидат на препаративный режим сниженной интенсивности, основанный на возрасте ≥60 лет или HCT-CI ≥4, или по мнению лечащего врача имеющий высокий риск токсичности при применении миелоаблативного препаративного режима.
4. Сердечная функция: фракция выброса > 40%
5. Измеренный клиренс креатинина более 50 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта и фактической массы тела)
6. Функция легких: DLCO ≥50% (с поправкой на гемоглобин) и ОФВ1≥50%.
7. Функция печени: общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы и АЛТ/АСТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы. Пациентам, у которых диагностирована болезнь Жильбера, разрешается превышать установленное значение билирубина до <3 мг/дл.
8. Субъекты женского пола (если они не достигли постменопаузы в течение как минимум 1 года до скринингового визита или не прошли хирургическую стерилизацию) соглашаются практиковать два эффективных метода контрацепции или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания информированного согласия в течение 12 месяцев после трансплантации. .
9. Субъекты мужского пола (даже если они прошли хирургическую стерилизацию) и партнеры женщин детородного возраста должны согласиться применять эффективную барьерную контрацепцию или воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания информированного согласия в течение 12 месяцев после трансплантации.
10. Статус Карновского KPS ≥ 70

11. У пациентов должен быть установлен один из следующих диагнозов:

    A-ОМЛ либо с обнаруживаемым ОМЛ на костном мозге до АТГСК (микроскопически ≤5, проточный или цитогенетический), либо с неблагоприятными цитогенетическими или молекулярными особенностями (≥ 4 клональных аномалий или моносомальный кариотип, inv(3)/t(3;3) или EV11+, FLT3-ITD (+) без MPN1, положительная мутация P53, ASXL1+, мутант RUNX1.

    B- МДС со следующими признаками: Остаточные бласты > 5% бластов в костном мозге после гипометилирующих препаратов +/- венетоклакса, МДС с высоким IPSS-R и моносомальным кариотипом, МДС с мутацией P-53 или JAK2.

    С-Миелофиброз с бластами в периферической крови.

12. Субъект желает и может подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

1. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
2. Пациенты с ярко выраженным остаточным ОМЛ с > 5% бластом в костном мозге или циркулирующим бластом в периферической крови не подходят для участия в этом исследовании.
3. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток.
4. Неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или ЭКГ, указывающие на острую ишемию или активные нарушения проводящей системы.
5. Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам.
6. Получали любые исследуемые препараты в течение 14 дней до первого дня кондиционирования трансплантата.
7. Беременность и/или кормление грудью
8. Доказательства ВИЧ-инфекции или известные ВИЧ-положительные серологические исследования.
9. Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (прием лекарств в настоящее время с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных).
10. Пациент с подтвержденным циррозом печени
11. Негематологические злокачественные новообразования в течение предшествующих трех (3) лет, за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи. Пациенты с предшествующими злокачественными новообразованиями, за исключением удаленного локализованного немеланомного рака кожи или рака шейки матки, пролеченного in situ. Разрешается рак, который лечился с целью лечения ≥ 5 лет назад. Рак, лечение которого проводилось с целью лечения менее 5 лет назад, должен быть рассмотрен и одобрен ИП.
12. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение последних 28 дней.