Zkouška 2krokového ATG pro prevenci akutní GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý muž nebo žena, věk 18-75 let
2. Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce kmenových buněk periferní krve. Sourozenecký dárce musí odpovídat 6/6 HLA-A a -B ve středním (nebo vyšším) rozlišení a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace založené na DNA a musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a splňovat institucionální kritéria za darování. Nepříbuzný dárce se musí 8/8 shodovat v HLA-A, -B, -C a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA. Nepříbuzný dárce musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a musí být lékařsky způsobilý darovat kmenové buňky podle kritérií NMDP.
3. Kandidát na preparativní režim se sníženou intenzitou na základě věku ≥ 60 nebo HCT-CI ≥ 4 nebo podle ošetřujícího lékaře s vysokým rizikem toxicity při myeloablativním preparativním režimu.
4. Srdeční funkce: Ejekční frakce > 40 %
5. Naměřená clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce a skutečné tělesné hmotnosti)
6. Plicní funkce: DLCO ≥ 50 % (upraveno na hemoglobin) a FEV1 ≥ 50 %
7. Funkce jater: celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy a ALT/AST < 2,5násobek horní hranice normy. Pacienti, u kterých byla diagnostikována Gilbertova choroba, mohou překročit definovanou hodnotu bilirubinu až <3 mg/dl.
8. Ženy (pokud nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou nebo nejsou chirurgicky sterilizovány) souhlasí s praktikováním dvou účinných metod antikoncepce nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci .
9. Muži (i když chirurgicky sterilizovaní) partnerů žen ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního styku od podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci.
10. Karnofsky stav výkonu KPS ≥ 70

11. Pacienti musí mít diagnózu jednoho z následujících:

    A-AML buď s detekovatelnou AML na kostní dřeni před AHSCT (mikroskopické ≤5, průtokové nebo cytogenetické), nebo nepříznivými cytogenetickými nebo molekulárními rysy (≥ 4 klonální abnormality nebo monosomální karyotyp, inv(3)/t(3;3) nebo, EV11+, FLT3-ITD (+) bez MPN1, pozitivní mutace P53, ASXL1+, mutant RUNX1.

    B- MDS s následujícími znaky: Reziduální blasty > 5 % blastů v kostní dřeni po hypometylačních činidlech +/- venetoklax, MDS s vysokým IPSS-R a monosomálním karyotypem, MDS s mutací P-53 nebo JAK2.

    C-myelofibróza s blasty v periferní krvi.

12. Subjekt je ochoten a schopen podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk < 3 měsíce před zařazením.
2. Pacienti s floridní reziduální AML s > 5 % blastů v kostní dřeni nebo cirkulujícími blasty v periferní krvi nejsou způsobilí pro tuto studii.
3. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
4. Nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo EKG svědčící pro akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému.
5. Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek
6. Během 14 dnů před prvním dnem kondicionování transplantace obdrželi jakékoli hodnocené léky
7. Těhotné a/nebo kojící
8. Důkaz HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie.
9. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů).
10. Pacient s prokázanou cirhózou
11. Nehematologická malignita během předchozích tří (3) let, s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže. Pacienti s předchozími malignitami kromě resekovaného lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≥ 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety musí být přezkoumána a schválena PI
12. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 28 dnů.